低出生体重儿全血氨基酸水平的变化

目的探讨低出生体重儿全血氨基酸水平的变化。方法在知情同意原则下,以1 394例低出生体重儿为研究对象,按是否合并早产分为两大组:单纯低体重组和低出生体重合并早产组。采用串联质谱技术非衍生化法检测新生儿足跟血11种氨基酸含量。结果 (1)与正常对照相比,单纯低体重儿5种氨基酸出现明显的异常改变,其中瓜氨酸、苯丙氨酸明显升高,甘氨酸、蛋氨酸、酪氨酸明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。当低出生体重合并早产时,大多氨基酸的差异性将加大。(2)比较不同体重的单纯低体重儿间氨基酸水平的差异显示,4种氨基酸具有差异,其中瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸随着体重增加而明显降低,甘氨酸则明显升高。(3)采用双侧限值90%参考值范围建立低出生体重儿特异性氨基酸参考范围。结论低出生体重儿存在多种氨基酸水平异常,与其出生体重有很大关系,采用特异性参考区间评估其水平十分重要。串联质谱技术是适用于临床检测氨基酸水平的可靠方法。     

早产儿游离肉碱和酰基肉碱代谢变化特点

目的 讨论早产儿肉碱代谢的特点。方法 选取2015 年4 月-2016 年12 月出生的1 992 例早产儿和 4 035 例正常足月儿血滤纸片,采用串联质谱技术检测样本中31 种肉碱含量。结果 除癸酰肉碱（C10）与癸二烯 酰肉碱（C10 ∶ 2）外,其余肉碱在早产组与正常对照组比较有差异（P <0.05）;与正常对照组比较,早产儿组 的大部分短链酰基肉碱和中链酰基肉碱血浆含量较高,大部分长链酰基肉碱含量较低。结论 早产儿肉碱代谢 水平与正常足月儿存在差异,临床医生应根据早产儿特殊的肉碱代谢水平提供住院期间的合理营养。     

串联质谱与高通量测序技术在新生儿疾病筛查中的应用

目的 探讨串联质谱（tandem mass spectrometry,TMS）联合高通量测序技术（又称新一代测序技术,next generation sequencing,NGS）在新生儿疾病筛查中的应用价值。方法 依托妇幼健康服务联合体,对2015年4月至2018年5月期间常州地区出生的50844例新生儿开展TMS初筛,对初筛阳性病例运用NGS等技术进行鉴别诊断和基因诊断。结果 50844例新生儿经TMS初筛阳性650例,召回再次TMS检测结果阳性54例,对该54例病例运用NGS技术进行检测,最终确诊19例为遗传代谢病患儿,总体发病率为1/2676。结论 TMS联合NGS开展新生儿疾病筛查,能更早、更多地发现新生儿遗传性代谢疾病,从而达到早干预、早治疗的目的。     

常州地区先天性甲减人群甲状腺素合成障碍相关致病基因的突变分析

目的探讨先天性甲减(CH)人群甲状腺素合成障碍相关致病基因的突变特点。方法提取89例CH患儿的外周血基因组DNA,通过靶向基因测序对5个已知甲状腺素合成障碍致病基因(DUOX2、TPO、TG、TPO和SLC5A5)的突变位点进行检测。结果共在54例CH患儿中检测出90个潜在致病突变,包括41个DUOX2突变,40个TG突变和9个TPO突变,TPO和SLC5A5基因未检测出。另有35例CH患儿未检出潜在致病突变,总体突变检出率为61%(54/89)。根据突变位点数目统计,有31例为单位点突变,23例为多位点突变;根据发生突变的基因数目统计,有43例为单基因发生突变,11例为多基因发生突变。结论常州地区甲状腺素合成障碍相关致病基因以DUOX2、TG为主,TPO突变相对较少,而TPO和SLC5A5较为罕见;多位点或多基因联合突变现象较为常见。     

妊娠晚期孕妇B族链球菌筛查结果分析

目的：探讨妊娠晚期孕妇产前筛查B族链球菌（GBS）感染的临床价值。方法以2012年7月至2014年2月在该院产科门诊就诊的6248例妊娠晚期孕妇为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测是否感染GBS。以检测结果为阳性孕妇为GBS阳性组,共219例。按1∶1比例在检测结果为阴性孕妇中随机抽取219例作为阴性组。随访两组孕妇的妊娠结局、分娩方式、分娩孕周、妊娠并发症、新生儿体质量、新生儿评分（Apgar评分）等。结果（1）GBS阳性组孕妇并发胎膜早破、胎儿窘迫、产后出血的概率较阴性组明显增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）,而并发早产、羊膜炎、稽留流产的概率与阴性组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。（2）GBS阳性组新生儿低体质量、新生儿感染发生率较阴性组显著增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 GBS感染不但会对孕妇造成不良影响,而且会引起新生儿体质量下降。妊娠晚期孕妇产前常规筛查GBS很有必要。FQ-PCR技术可能是临床筛查GBS的有效方法。     

正常孕妇尿胎盘生长因子的动态变化及其意义

目的研究正常孕妇尿胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)的动态变化及其意义。方法选择2008年9月至2010年9月单胎初产妇127名,无妊娠并发症或合并症,采用酶联免疫吸附法检测其尿PLGF,观察孕15~30周尿PLGF的动态变化。结果尿PLGF水平在中晚孕期呈峰形,孕15周水平较低,随着孕周增加逐渐升高,孕23~24周达高峰后逐渐下降。结论尿PLGF的动态变化与胎盘的发育相关,中孕期尿PLGF的检测可能作为子痫前期预测的筛查方法。     

妊娠合并甲状腺功能减退症对新生儿足跟血促甲状腺激素的影响

目的 分析妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)对新生儿足跟血促甲状腺激素(TSH)的影响。 方法 2015年4月-2017年4月收集191例妊娠合并甲减孕妇所分娩新生儿作为病例组,9 839例健康孕妇所分娩新生儿作为对照组,于出生72 h后采集足跟血并检测TSH水平。分析可能影响新生儿足跟血TSH的因素,并构建多重线性回归模型分析妊娠合并甲减对新生儿足跟血TSH影响作用。 结果 新生儿足跟血TSH水平与孕妇年龄、分娩孕周、新生儿出生后采血天数、新生儿性别及妊娠是否合并甲减有关,妊娠合并甲减孕妇所分娩的新生儿先天性甲状腺功能减退症(CH)筛查假阳性率显著升高至4.19%;多因素回归分析提示妊娠合并甲减是新生儿足跟血TSH升高的危险因素(β=0.78,95% CI:0.42~1.14,P<0.001)。 结论 妊娠合并甲减是新生儿足跟血TSH水平升高的危险因素,并导致新生儿CH筛查假阳性率显著升高。     

3例戊二酸血症Ⅰ型患者遗传学分析

目的明确新生儿疾病筛查发现的高度疑似戊二酸血症Ⅰ型的诊断,并进行相关的遗传学分析。方法收集患儿临床数据,采用基因捕获高通量测序技术的遗传代谢病诊断panel对疑似患儿进行基因诊断,用Sanger测序技术对该家系进行验证。并查找相关文献进行遗传学分析。结果 3例生化指标疑似戊二酸血症Ⅰ型的患儿通过基因测序技术均发现存在GCDH致病基因复合杂合突变位点,第1例为c.109_110delCA和c.416CG,第2例为c.892GA和c.261_506-433delinsATA,第3例为c.1235CA和c.1244-2AC,其中c.261_506-433delinsATA和c.109_110delCA为新发现的突变位点,经测序证实突变位点均遗传自父母双方。结论新一代测序技术有助于明确戊二酸血症Ⅰ的诊断,为疾病的正确治疗和遗传咨询提供可靠依据。     

孕期血脂参考值范围对妊娠糖尿病孕妇血脂评估的意义

目的以妊娠期血脂特异性参考区间作为判断依据,对妊娠期糖尿病(GDM)患者及其胎儿脐血的血脂状态进行更为科学地评估。方法选取该院定期产前检查直至分娩的GDM患者81例设为GDM组,健康对照组86例,GDM患者胎儿脐血65例及健康孕妇胎儿脐血47例。采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TRIG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、载脂蛋白A1(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[LP(a)]含量。分别采用本研究组建立的正常妊娠特异性血脂参考区间(PSR)及正常非孕参考区间(NPR)对GDM患者血脂状态进行评估比较,并随访妊娠结局。结果与健康对照组相比,GDM组ApoA、HDL、LDL显著降低(P<0.05);GDM脐血HDL、LDL、LP(a)显著降低(P<0.05)。以妊娠特异性参考区间作为判断标准,低水平HDL的GDM孕妇其子代新生儿体质量明显增高(P<0.05),高水平LDL的GDM子代出生体质量明显偏低(P<0.05),而用健康非孕参考区间评估无此发现。母体HDL与新生儿体质量无相关性(r=-0.190,P=0.103);母体LDH与新生儿体质量明显负相关(r=-0.252,P=0.029)。结论本研究所建立的健康妊娠特异性血脂参考区间对GDM孕妇及其胎儿脐血的血脂状态的评估具有重要意义。     

20027例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查的初步报告

目的 分析串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用情况.方法 采用串联质谱技术(非衍生)对常州地区20 027例新生儿进行27种氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢疾病的筛查,对可疑阳性病例进行尿气相色谱、DNA质谱基因分析或NGS进行确诊,并对阳性病例随访分析.结果 新生儿串联质谱筛查阳性率0.19％,总阳性预测值为3.38％,最终确诊新生儿遗传代谢病8例,总体发病率为1∶2 503,其中氨基酸代谢异常4例、有机酸代谢异常4例;筛查假阳性达1.16％,其中以脂肪酸氧化代谢异常假阳性率最高,氨基酸代谢异常其次、有机酸代谢异常最低;所有确诊患儿均得到及时干预,除1例甲基丙二酸患儿外其他7例患儿现生长发育良好.结论 串联质谱技术可对部分遗传代谢病进行早期筛查,使疾病得到及时干预.