基于分子对接和系统药理学探讨沙棘抗糖尿病的作用机制

目的通过分子对接和中药系统药理学平台探讨沙棘的物质基础及抗糖尿病作用机制。方法类药性评估筛选沙棘活性成分并查找相关靶点;通过OMIM、Genecards数据库搜索糖尿病相关靶点;将有效成分靶点和疾病靶点进行韦恩映射。借助Cytoscape构建药物、成分、靶点、疾病网络图;应用STRING数据库构建蛋白互作网络;筛选前5个核心基因与候选化合物利用Autodock vina做分子对接;利用Bioconductor对核心靶点进行GO和KEGG富集。结果从沙棘中获得33个候选成分,相关靶点蛋白170个;筛选糖尿病相关靶点9310个,韦恩映射得到159个交集基因,蛋白互作网络筛选5个关键靶标JUN、AKT1、MAPK1、RELA、IL-6,涉及AGE-RAGE、Fluid shear stress and atherosclerosis、TNF等通路发挥抗糖尿病作用。结论沙棘具有多成分、多靶点、多途径调节糖尿病的作用特点,为后续实验研究提供理论依据。     

脾脏血管性病变与淋巴瘤CT鉴别诊断

目的 运用CT区分脾脏血管性病变与淋巴瘤。方法 回顾性分析20例经手术、穿刺病理学检查证实的脾脏病变的发病年龄、性别、脾脏指数、病变大小、数目、有无液化、钙化、强化幅度、强化方式等特征,并进行统计学分析。结果 20例脾脏病变中,11例血管性病变(6例海绵状血管瘤,3例窦岸细胞血管瘤,2例硬化性血管瘤样结节性转化),9例淋巴瘤;两组间发病年龄、病变大小、数目、有无液化、钙化等差异无统计学意义;两组间脾脏指数、动脉期强化幅度差异具有统计学意义(P＜0.05)。5例海绵状血管瘤呈不均匀性强化,1例呈渐进性填充式强化,2例窦岸细胞血管瘤呈“雀斑征”,1例硬化性血管瘤样结节性转化呈“辐轮征”;9例淋巴瘤实质部分均呈均匀、轻中度强化。结论 脾脏血管性病变与淋巴瘤CT表现不同,CT有助于明确诊断。     

沙棘籽油微乳的处方筛选及制备工艺研究

目的：建立沙棘籽油微乳维生素E的含量测定方法，优化沙棘籽油微乳处方组成及其配比。方法：采用HPLC测定沙棘籽油在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度；观察滴入水相后体系的外观形态变为澄清时的加水量，绘制伪三元相图，获得最佳处方组成；以乳化剂、油相和助乳化剂的用量百分比为自变量，沙棘籽油微乳中维生素E含量和沙棘籽油微乳的粒径为响应值，采用Box-Behnken响应面法优化沙棘籽油微乳最佳处方配比。结果：沙棘籽油微乳最佳处方组成及最佳处方配比为聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH40）∶聚乙二醇-400（PEG400）∶肉豆蔻酸异丙酯（IPM）∶水=18∶6∶12∶64，维生素E质量浓度为0.004 mg·mL-1，粒径为81.173 nm。结论：所建立的含量测定方法操作简便、准确；所制沙棘籽油微乳载药量较高，粒径较小，可显著增加沙棘籽油的溶解度，所得微乳稳定性好。     

自拟清金化痰祛瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床观察

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病[1]。数据统计该病已成为高居全球死亡原因第4位的疾病[2],居我国疾病死亡原因的第3位[3]。稳定期治疗多以家庭氧疗、使用支气管扩张剂控制症状等为主,急性加重期治疗包括氧疗、支气管扩张剂、糖皮质激素、抗菌药物等,虽能有效控制急性发作,但存在不良反应及耐药性等问题[4]。中医药辅助治疗通过标本兼顾,灵活辨证用药,可多环节、多靶点治疗,能够提高机体免疫力,缓解症状、减轻炎症、改善肺功能[5-6]。笔者2018年1月—2020年1月在西医常规治疗基础上运用自拟清金化痰祛瘀汤治疗痰热郁肺型慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者获得良好疗效,现总结如下。     

基于PB-CCD设计的化香树果序碱提酸沉提取工艺

目的:基于二水平析因-星点设计法(PB-CCD)优化化香树果序碱提酸沉提取工艺。方法:以鞣花酸含量为评价指标,采用PB设计试验,研究液料比、提取时间、提取温度、碱提液pH和酸沉液体积分数对化香树果序中鞣花酸提取率的影响;采用CCD设计对筛选出的因素进一步优化,确定化香树果序碱提酸沉提取的最佳工艺。结果:化香树果序碱提酸沉提取的最优工艺条件为液料比13∶1、提取时间80 min、提取温度85℃、碱提液pH 13、酸沉液体积分数10%。结论:基于PB-CCD设计确定的化香树果序碱提酸沉的最佳提取工艺模型预测性良好、提取工艺简便可行。     

年龄对卵巢低反应患者辅助生殖技术治疗后活产率的影响及其阈值效应分析

背景卵巢低反应（POR）患者较差的妊娠结局一直是生殖医学领域难题之一,但目前关于年龄对POR患者辅助生殖技术（ART）治疗后活产率的阈值效应的研究少见。目的分析年龄对POR患者ART治疗后活产率的影响及其阈值效应。方法商丘市第一人民医院妇产科和新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心2014年8月至2018年12月共收治接受常规体外授精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI）助孕治疗的女性共19 185例,选取其中诊断为POR者共3 337例为研究对象。所有患者采用控制性促排卵方案,同时采用IVF/ICSI进行胚胎移植并给予黄体支持治疗。分析所有患者活产婴儿情况,年龄对POR患者ART治疗后活产婴儿的影响采用单因素和多因素Logistic回归分析,并建立平滑拟合曲线、进行阈值效应分析。结果3 337例POR患者ART治疗后活产婴儿1 134例,未活产婴儿2 203例,活产率为33.98%（1 134/3 337）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄是POR患者ART治疗后活产婴儿的独立影响因素〔OR=0.920,95%CI（0.902,0.939）,P<0.01〕。建立平滑拟合曲线发现,年龄与POR患者ART治疗后活产率呈负相关,但二者之间并非简单的线性关系;阈值效应分析结果显示,POR患者ART治疗后活产率下降的折点为32岁,即年龄≤32岁的POR患者ART治疗后活产率不受年龄影响〔OR=1.000,95%CI（0.998,1.012）,P=0.38〕,但年龄>32岁的POR患者ART治疗后活产率随年龄增长而降低〔OR=0.800,95%CI（0.799,0.823）,P<0.01〕。结论年龄是POR患者ART治疗后活产婴儿的独立影响因素,年龄>32岁的POR患者ART治疗后活产率随年龄增长而降低。     

儿童青少年腰围身高比与非酒精性脂肪肝病关系的回顾性分析

背景：肥胖是导致儿童青少年人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生的重要原因之一,腰围身高比（WHtR）是反映内脏脂肪和评价儿童青少年心血管代谢风险的简单而准确的体格测量指标,但WHtR 与NAFLD的关系研究十分有限。 目的：分析儿童青少年WHtR与NAFLD的关系。 设计：常规体检数据的回顾性分析。 方法：以所有参加上海市闵行区2014至2020年住校学生健康体检的学生为研究对象,将血清ALT水平高于一般人群性别和年龄别第97.5百分位数水平定义为疑似NAFLD（简称NAFLD）。基于全国数据提示心血管代谢风险聚集的WHtR作为切点值,以男孩和女孩WHtR分别≥0.481和≥0.456定义为WHtR升高;以非条件二分类Logistic回归模型,校正年龄、性别等协变量后,分析WHtR升高与NAFLD的关系。通过计算AUC、敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,评价WHtR升高对NAFLD的区分效果。 主要结局指标：WHtR与NAFLD的关联性。 结果：与WHtR正常组相比,NAFLD患病率在 WHtR升高人群中显著升高（16.2% vs 2.3%, P<0.001）,且随着年龄的增长呈现上升趋势。在WHtR升高人群中,男孩NAFLD患病率高于女孩（21.6% vs 11.0%,P<0.001）,而在WHtR正常人群中男孩和女孩的NAFLD患病率接近（2.3% vs 2.2%, P=0.71）。WHtR升高人群NAFLD的发生风险增加 71%,校正的OR =1.71,95% CI：1.26~2.31,P=0.001。分层分析结果显示WHtR升高分别能增加男孩77%（OR=1.77,95% CI：1.19~2.63,P=0.005）和女孩69% （OR=1.69,95% CI：1.05~2.71,P=0.005）的NAFLD发生风险 。WHtR升高区分NAFLD的AUC为0.73（95% CI：0.71~0.76）,敏感度63.2%、特异度83.4%、阳性预测值16.8%和阴性预测值97.7%。 结论：儿童青少年WHtR升高与NAFLD的发生独立相关;学校和社区等基层医疗保健机构要重点关注WHtR升高的人群,除了血压、糖脂代谢异常以外,还需特别关注NAFLD的患病情况。     

DEHP对CHO细胞凋亡基因和癌基因表达水平的影响

目的探讨DEHP对中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)的细胞毒性和凋亡基因癌基因表达水平的影响。方法不同剂量DEHP对CHO细胞进行染毒24 h和48 h,应用CCK8试剂盒测定DEHP对CHO细胞的半数抑制浓度IC50,荧光定量PCR检测凋亡基因(Bcl-2、caspase-8、caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras、p53)表达水平改变。结果DEHP染毒CHO细胞24 h的IC50为612μM,染毒48 h的IC50为336μM。DEHP较高剂量(150μM和300μM)染毒条件下,凋亡基因Bcl-2表达水平比对照组显著降低,300μM DEHP染毒时caspase-8和caspase-9表达水平比对照组显著增加;150μM和300μM DEHP染毒条件下c-fos表达水平增加;300μM DEHP染毒条件下k-ras基因表达水平升高;p53表达水平无明显变化。结论 DEHP可通过激活caspase通路引起CHO细胞凋亡,也引起癌基因表达水平升高。