2型糖尿病大鼠骨质疏松模型的建立

BACKGROUND: Diabetes mellitus can give rise to bone metabolic disorders that may involve long-term hyperglycemia, hypoglycemic agents, diet control, estrogen, insulin-like growth factor, leptin, body mass, sex and age.     

2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化程度与血清ADAM10水平的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清解整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)水平与颈动脉粥样硬化分级的相关性,并探究T2DM并发动脉粥样硬化的危险因素。方法采用回顾性研究方法,选取昆明医科大学第一附属医院2017年9月至2018年6月收治的T2DM患者87例,根据颈部血管彩超检查结果分为3组,即无动脉粥样硬化组(n=25)、动脉内-中膜厚度(IMT)增厚组(n=14)、粥样斑块形成组(n=48),比较各组间血清ADAM10水平,采用Logistic回归分析动脉粥样硬化危险因素;根据颈部血管情况分为无动脉粥样硬化组(n=25)及动脉粥样硬化组(n=62),使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清ADAM10水平的诊断价值。结果依颈动脉粥样硬化程度进展(无动脉粥样硬化组→动脉IMT增厚组→粥样斑块形成组),血清ADAM10水平有递升趋势[(1676.12±736.42)pg/ml→(1835.00±798.79)pg/ml→(2016.77±787.63)pg/ml,但差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,糖尿病病程延长、增龄、收缩压升高、血清ADAM10水平增加是T2DM患者动脉粥样硬化加重的危险因素。血清ADAM10水平预测T2DM并发颈动脉粥样硬化的ROC曲线下面积(AUC)为0.612(95%CI:0.480,0.743),最佳截断值为1426.50 pg/ml,灵敏度为0.82,特异度为0.44。结论糖尿病病程延长、增龄、收缩压升高、血清ADAM10水平升高是T2DM颈动脉粥样硬化加重的危险因素。血清ADAM10升高对T2DM并发颈动脉粥样硬化可能具有警示作用。     

健康预期寿命主要疾病影响因素的研究进展

国际上对健康预期寿命(HALE)的研究重点集中于社会经济状况及个体自然属性的不平等上。随着人口老龄化加速以及平均预期寿命的提高, 疾病导致的非健康寿命的延长和社会经济负担的加重逐渐受到世界各国重视。因此, 对于影响HALE的疾病因素进行评估是未来很有意义的方向。本文介绍了HALE发展历程和常用测算方法, 还根据全球疾病负担研究和世界卫生组织对健康的定义选取了心血管疾病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤以及抑郁症等躯体、精神两大类疾病, 总结了这些疾病及疾病前期状态对HALE的影响, 以期为我国相关公共卫生的政策制定和生命质量的提高提供理论依据。     

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

昆明地区汉族维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

［摘要］ 目的　探讨昆明地区汉族人群维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的相关性．方法　选取昆明地区汉族2型糖尿病患者（DM组）90例及健康对照（NC组）36例．运用PCR-FRLP技术测定维生素D受体ApaI基因多态性,比较各组基因型及等位基因频率及不同基因型间相关临床资料．结果　（1）2型糖尿病组与正常组间维生素D受体Apal基因存在多态性,2型糖尿病组中C/A基因型分布频率明显高于正常对照组（χ2＝53.432,P＜0.001）;（2）2型糖尿病组的年龄、FPG、LDL-C高于正常对照组,25-OHD3、Ca低于正常对照组（P＜0.05）;糖尿病组A/A基因型Scr显著高于其他组别,差异有统计学意义（P＜0.05）;3组基因型间UA均存在统计学差异（P＜0.05）,且C/A基因型最高;（3）二分类Logistic回归分析结果提示ApaI C/A基因型（OR＝1.36, 95%CI: 0.54-1.71）、年龄（OR＝1.09,95% CI: 1.03-1.18 ）为2型糖尿病的危险因素,而25-OHD3 （OR＝0.84,95%CI:0.73～0.93）可能是T2DM的发生的保护因素．结论　（1）昆明地中VDR ApaI位点 C/A基因型与T2DM的发生存在相关性;（3）25-OHD3是T2DM的发生的保护因素,增龄是2型糖尿病的危险因素．     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病大鼠骨硬化蛋白及骨代谢的影响

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物利拉鲁肽对糖尿病(DM)大鼠血清骨硬化蛋白及骨代谢的影响。方法将健康雄性SD大鼠90只随机分为正常对照组(NC组,20只)及实验组(70只)。实验组再经高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,成功建立55只2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,按血糖随机分为利拉鲁肽低剂量干预组(LR-L,给予利拉鲁肽400μg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射)18只、利拉鲁肽高剂量干预组(LR-H,给予利拉鲁肽800μg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射)18只及DM组19只。给药4 w后处死大鼠,测血钙(Ca)、血磷(P)、酶联免疫吸附(ELISA)法检测骨保护素(BGP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX-1)、骨硬化蛋白(SO),双能X线骨密度检测仪(DEXA)法检测大鼠骨密度(BMD),苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠股骨骨形态学变化。结果各组血清P、Ca、CTX-1、BGP水平差异无统计学意义(P>0.05)。与NC组比较,DM组血清SO水平显著升高(P<0.05);LR-L、LR-H组血清SO水平较DM组差异无统计学意义(P>0.05);与NC组比较,DM组、LR-L、LR-H组全身及各部位BMD均显著降低(P<0.05);DM、LR-L、LR-H组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽治疗DM大鼠对其BMD的降低没有显著性改善。