比阿培南在老年患者中的合理应用及疗效评价

比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,但说明书中并未明确老年患者如何用药。本文主要综述药物在老年人体内的代谢特点、比阿培南在老年患者体内的代谢动力学特征以及临床疗效和不良反应,为老年患者合理应用比阿培南提供依据。比阿培南在老年患者体内的代谢动力学参数如血浆药物浓度时间曲线、尿中原形累积排泄率及半衰期与年轻患者无明显差异,仅总清除率和肾脏清除率呈年龄相关性下降。因此,比阿培南应用于中、重度感染老年患者,在肾功能随年龄正常下降时无需调整给药剂量,而当肾功能严重衰竭(肌酐清除率<21.1mL/min)时应酌情减量。     

甲磺酸胺银杏内酯B对局灶性脑缺血的治疗时间窗研究

采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）所致脑缺血模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H）灌胃给药（ig）对局灶性脑缺血的治疗时间窗。将3批动物造模后分别于缺血后1,2,3 h给药,24 h后分别进行大鼠局部脑血流、神经行为学评分、脑梗死率、脑含水量测定以及组织形态学观察。结果显示：在脑缺血后1 h、2 h进行XQ-1H治疗给药能使局灶性脑缺血大鼠局部脑血流量增加、神经行为明显改善,脑梗死率及脑含水量显著下降,XQ-1H 于脑缺血后1 h、2 h给药对局灶性脑缺血具有显著的治疗作用。表明其灌胃给药对局灶性脑缺血的治疗时间窗为脑缺血后2 h。     

氨茶碱涂膜剂经皮吸收及平喘作用的研究

氨茶碱涂膜剂为一种新颖的骨架型经皮给药系统。采用离体鼠皮进行该涂膜剂的体外渗透试验，并用组胺－乙酰胆碱引喘试验考察其平喘作用。结果表明，涂膜剂中氨茶碱以零级动力学经皮吸收；０～１２ｈ累积渗透量为４０．４％，渗透速率７７．６８μｇ／ｃｍ２·ｈ，本品有显著平喘作用，其作用优于氨茶碱溶液剂。     

四氢异喹啉类化合物HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的试验研究

目的:探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对人白血病多药耐药K562/DOX细胞的逆转作用及其可能的机制。方法:采用MTT法检测HZ08的体外细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,采用逆转倍数(RF)值评价其逆转效果;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(Rh123)潴留量的变化和DOX浓度,评价P糖蛋白(P-gp)的功能;采用Western blot法及免疫细胞化学法测定mdr1基因产物P-gp的表达;同时以人白血病敏感细胞株K562/S细胞为对照进行比较试验。结果:与K562/S细胞比较,HZ08可明显增强DOX对K562/DOX的细胞毒性,RF值增加;HZ08能浓度相关性地增加K562/DOX细胞对Rh123的摄取以及细胞内Rh123的潴留,明显抑制P-gp介导的Rh123外排;K562/DOX细胞膜上P-gp呈强阳性表达,但HZ08对K562/DOX细胞P-gp表达水平无明显影响;HZ08可显著增加K562/DOX细胞内DOX浓度。结论:HZ08可通过抑制K562/DOX细胞P-gp的功能、增加耐药细胞内DOX的浓度而增强K562/DOX细胞对DOX的敏感性,其可能成为有效的多药耐药逆转剂的候选药物。     

糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸对小鼠血糖和肝糖原的影响

目的：考察糖原磷酸化酶抑制剂山楂酸对正常和实验性高血糖模型小鼠的降血糖作用及对肝糖原的影响，初步探讨其降糖机制。方法：山楂酸灌胃7天，分别以皮下注射肾上腺素，口服葡萄糖造成小鼠高血糖模型，与正常组一起测定静脉血糖和肝糖原含量结果：山楂酸可显著对抗肾上腺素、葡萄糖引起的血糖升高，对抗肾上腺素引起的肝糖原降解，增加葡萄糖致高血糖小鼠肝糖原含量；可增加正常小鼠肝糖原储备，但不影响正常血糖、结论：山楂酸具有降血糖作用，机制与其抑制肝糖原分解有关。     

本科生开放性实验体会

在本科生实验教学中,推行开放性设计实验,即在教师的指导下,学生进行资料收集和实验设计,并独立完成整个实验课题的过程。在这种新型的实验教学模式下,学生的独立思考能力得到提高,实验综合能力得到锻炼,团队合作意识得到加强,对本科生的科研素质培养有很重要的意义。     

优化教学内容,提高教学质量

我校自1996年开设基础药学理科基地班，目的是培养具有较高科学素养和广博药学理论知识技能的“少而精、高层次”的创新创业优秀人才。理科基地班的学生在4年本科学习时间里要掌握大量的药学基础理论知识，重点是培养学生的科研兴趣、提高学生的科研素质，为将来从事药学基础科学研究和教学工作奠定基础。医学基础课程是药学理科基地班的专业基础课，是从事药学基础研究的敲门砖，分为生理和药理两部分。该课程历时1学年，由多位教师分章节教学，内容非常丰富。生理学包括人体解剖和生理学两部分，是连接医学与药学的桥梁，只有掌握了人体解剖及生理功能，才能继续学习药理知识，了解药物在体内发挥药效作用的过程和机制，从而开拓药学研究思路，不断创新理论。基地班的学生刚开始学习该课程时，由化学课程直接转入医药学课程的不适应感和有限的学时数，想在较短时间内把这些基本知识真正传授给学生，对于任课教师来说，是一项非常艰巨的工作。因此，作为生理学教师，必须根据学生的学习情况，优化教学内容，充分提高学生学习的积极性，正确引导学生进入药学知识的海洋，才能提高该课程的教学质量，保证后续课程的顺利开展。     

延长洛美利嗪作用时间可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性

目的：研究洛美利嗪在高浓度、长时间作用于肿瘤细胞时，对多药耐药的逆转作用。探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法：将不同浓度的洛美利嗪与人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562／A02（耐阿霉素）共孵育24、48或72小时，然后分别向细胞中加入阿霉素，采用MTT法检测细胞毒作用；以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明123的潴留以反映P-糖蛋白的外排功能；利用Fluo-3／AM检测细胞内游离钙离子浓度。结果：细胞与洛美利嗪预温孵后，阿霉素对K562／A02细胞的IC50值减小，细胞内Rh123潴留增多，细胞内游离钙离子浓度明显升高。结论：洛美利嗪高浓度，长时间作用于K562／A02细胞，可以抑制细胞上P-糖蛋白的功能活性，使细胞对化疗药的敏感性增强，其机制可能与升高细胞内钙离子有关。     

5-HT1A受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜的5-HT1A受体，负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用，克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

磺酰氨基硫脲及磺酰氨基氰胍类化合物的合成及降血糖活性

目的：研究具有磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍结构化合物的合成和降血糖活性。方法：在格列苯脲的结构基础上，合成3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]苯磺酰氨基硫脲类化合物（Ⅰ1-6）和3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]笨磺酰氨基氰胍类化合物（Ⅱ1-5），并对所合成的化合物进行四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠降血糖活性实验。结果：合成的化合物结构经IR、^1H NMR、MS和元素分析等确定；降血糖活性实验结果表明，在所有目标化合物中，多数化舍物具有不同程度的降血糖活性，其中化合物Ⅰ6和Ⅱ1的降糖活性较好。结论：结构中的磺酰脲改为磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍，部分化合物的降糖活性保留，而且3位用长的脂肪链取代时显示更好的生物活性，