首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   461篇
  免费   17篇
  国内免费   9篇
基础医学   13篇
口腔科学   15篇
临床医学   45篇
内科学   20篇
神经病学   3篇
特种医学   8篇
外科学   105篇
综合类   133篇
预防医学   52篇
药学   54篇
中国医学   5篇
肿瘤学   34篇
  2023年   1篇
  2022年   2篇
  2021年   3篇
  2019年   1篇
  2018年   3篇
  2016年   1篇
  2015年   3篇
  2014年   11篇
  2013年   17篇
  2012年   14篇
  2011年   26篇
  2010年   28篇
  2009年   34篇
  2008年   32篇
  2007年   44篇
  2006年   43篇
  2005年   32篇
  2004年   30篇
  2003年   15篇
  2002年   12篇
  2001年   16篇
  2000年   15篇
  1999年   9篇
  1998年   8篇
  1997年   8篇
  1996年   4篇
  1995年   4篇
  1994年   4篇
  1993年   13篇
  1992年   12篇
  1991年   11篇
  1990年   3篇
  1989年   5篇
  1988年   8篇
  1987年   5篇
  1986年   3篇
  1985年   3篇
  1984年   2篇
  1982年   2篇
排序方式: 共有487条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
CD44在胃癌组织及腹膜转移灶中的表达及其意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨在胃癌组织及其腹膜转移灶中是否存在肿瘤干细胞,并分析其在基础研究及临床应用方面的意义.方法 选择35例胃癌患者,术中发现有腹膜转移5例,用流式细胞术检测胃癌组织、腹膜转移灶中CD44的表达.结果 (1)CM4在胃癌的阳性表达率为(36.83±3.10)%,胃癌组织中CD44阳性表达率与浆膜侵润、淋巴结转移等病理因素有关(P<0.01);(2)CD44在胃癌和腹膜转移灶中的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 人胃癌组织可能包含胃癌干细胞,并导致腹膜转移,对于胃癌腹膜转移的预防和治疗具有重要的意义.  相似文献   
2.
目的 构建靶向人B7同源性3(B7-H3)基因的小发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体,并建立稳定感染的胰腺癌PaTu8988细胞株.方法 根据GenBank提供的B7-H3 cDNA序列,设计4条靶向B7-H3的siRNA序列,构建重组干扰质粒pGCSIL-GFP-B7-H3-shRNA.将重组干扰质粒和过表达B7-H3质粒共同转染293T细胞,经蛋白质印迹法筛选出干扰效果最佳的重组干扰质粒.该质粒经慢病毒包装,并感染胰腺癌PaTu8988细胞株,建立稳定低表达B7-H3细胞株.应用实时定量PCR及蛋白质印迹法检测细胞B7-H3基因的表达抑制率.结果 携带干扰效果最好的shRNA的慢病毒感染PaTu8988细胞,建立了稳定低表达B7-H3基因的PaTu8988细胞株,其B7-H3 mRNA表达的抑制率达96.8%,B7-H3蛋白表达的抑制率达88.1%.结论 成功构建了人B7-H3-RNAi的慢病毒载体,并建立了稳定感染的低表达B7-H3基因的PaTu8988细胞株.  相似文献   
3.
B7同源性1(B7 Homolog 1,B7-H1)分子,亦称为"程序性死亡因子-1配体"(programmed death ligand-1,PD-L1)是T细胞共刺激分子B-7家族成员,肿瘤细胞高表达B7-H1可在多个方面参与肿瘤的免疫逃避过程[1],研究表明胰腺癌中B7-H1的表达水平与预后呈显著负相关[2]。因此,B7-H1有望成为胰腺癌治疗的新靶点,我们设计了靶向B7-H1基  相似文献   
4.
胰腺癌压迫导致胃幽门、十二指肠等上消化道狭窄或不全 性梗阻在临床上多发且常见,其中,部分患者不能接受外科手术 治疗,因而,上消化道狭窄不能及时解除或再通,临床一般采用 鼻胃管减压与静脉营养支持,造成梗阻以下仍具有正常生理功 能的大部分肠道处于长期闲置.我院2007 年5 月至2010 年9 月对19 例胰腺癌伴胃、十二指肠或近端空肠狭窄的患者,在X 线监视下运用导丝导管传送技术经鼻置入三腔喂养管至空肠, 建立空肠营养同时附带胃减压的肠内营养通路,成功率高,收到 良好的临床治疗效果,现总结如下.  相似文献   
5.
将我院2007年4月2012年12月收治的48例胫骨Pilon骨折患者平均分为试验组和对照组各24例。试验组患者采用切开复位内固定的方法治疗,对照组患者采用有限内固定结合外固定支架固定的方法治疗,比较分析治疗后两组患者的恢复情况。结果试验组治疗后总有效率为95.8%,对照组治疗后总有效率为79.2%,试验组效果明显有与对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。切开复位内固定法用于胫骨Pilon骨折的治疗取得较好的临床效果,见效快,并发症少,值得临床的推广应用。  相似文献   
6.
背景:有实验表明CXCR3拮抗剂Genistein可减轻胰腺移植大鼠的急性排斥反应。目的:观察Genistein联合小剂量他克莫司在胰腺移植抗排斥反应中的作用。方法:以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,建立胰腺移植模型,随机分成5组:对照组(未进行药物治疗)、大剂量他克莫司组、小剂量他克莫司组、Genistein组、Genistein+小剂量他克莫司组。术后第7天行病理学,肝肾功能,血清中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、干扰素γ、白细胞介素2浓度检测。结果与结论:与对照组、小剂量他克莫司组、Genistein组比较,Genistein+小剂量他克莫司组移植胰腺组织损伤减轻,淋巴细胞浸润减少,急性排斥反应减轻,血清CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞明显减少,干扰素γ、白细胞介素2水平降低(P<0.05);并且避免了大剂量他克莫司对肝肾功能的损害。说明Genistein联合小剂量他克莫司能有效减轻胰腺移植急性排斥反应而不增加肝肾毒性。  相似文献   
7.
目的总结胰腺损伤的临床诊治经验。方法回顾性分析19例胰腺损伤患者的临床资料。结果 19例患者均行手术治疗,治愈18例,死亡1例。并发症有胰漏4例,腹腔脓肿2例,胰腺假性囊肿2例。结论及时准确的早期诊断,合理的术式选择,细致全面的术中探查是提高胰腺损伤治愈率的关键。  相似文献   
8.
目的 观察shRNA下调胰腺癌Panc-1细胞STAT3 mRNA表达后对吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 构建靶向STAT3 mRNA的shRAN和阴性质粒,分别转染Panc-1细胞(A组和B组);另将非转染的正常Panc-1细胞分为C组和D组.A,B,C三组细胞与吉西他滨共孵育.RT-PCR和Western blot检测Panc-1中STAT3 mRNA和蛋白的表达;MTT法检测Panc-1细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期.结果 A组STAT3 mRNA水平下降了61.9%,STAT3蛋白水平下降了85.7%(P<0.01),细胞增殖能力低于B、C组(P<0.01).与B、C组比较,A组G1期细胞比率增加(P<0.05),细胞存活率降低(P<0.01).结论 靶向STAT3 mRAN的shRNA可特异性降低Panc-1细胞中STAT3 mRNA及其蛋白的表达,抑制Panc-1细胞增殖,使其阻滞于G1期,从而增强吉西他滨对G1期细胞的细胞毒效应,增加吉西他滨的化疗敏感性.  相似文献   
9.
目的 探讨Slug和E-CADHERIN(E-cadherin)表达与胰腺癌转移的关系以及干扰Slug转录因子对胰腺癌转移的影响.方法 采用免疫组化和RT-PCR技术分别检测36例胰腺癌组织中Slug、E-cadherin和mRNA表达.将肝脏高转移潜能的胰腺癌细胞株SW1990H4,分为3组:对照组、空载体质粒(shRNA-1)和转染干扰S1ug质粒(Slug-shRNA-1),观察Slug对E-cadherin mRNA表达的逆转作用,及对SW1990H4体外侵袭、运动的抑制作用.结果 胰腺癌组织中Slug高表达,而E-cadherin低表达.转移组胰腺癌组织中Slug蛋白和mRNA表达明显高于非转移组,差异分别有统计学意义(P<0.05),而E-cadherin在转移组胰腺癌中无表达.PCR产物凝胶电泳结果显示,Slug mRNA在空白对照组SW1990H4中表达为0.985±0.016,E-cadherin mRNA表达为0.120±0.001.shRNA-1时转染48 h时,Slug mRNA的表达水平为0.973±0.014,E-cadherin mRNA表达水平分别0.160±0.001,与对照组比差异分别无统计学意义(P>0.05).转染Slug-shRNA-1组瞬时转染48 h时,Slug mRNA的表达水平为0.554±0.011,E-cadherin mRNA表达水平为0.36±0.002,与对照组和shRNA-1组比差异分别有统计学意义(P<0.05).SW1990H4稳定转染后,shRNA-1和Slug-shRNA-1组Slug mRNA表达水平分别为0.968±0.015,0.206±0.017,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而E-cadherin mRNA表达水平分别为0.18±0.002,0.727±0.006,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).体外细胞运动实验表明,对照组、转染shRNA-1和SlugshRNA-1组跨膜细胞数393±28、352±24、96±13,差异有统计学意义(P<0.01).重组细胞基底膜(Matrige1)侵袭实验显示,3组穿透基底膜细胞数分别为223±69、202±64、65±19,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Slug高表达,E-cadherin低表达与胰腺癌的转移相关.胰腺癌细胞中存在Slug mRNA与E-cadherin mRNA表达的逆转关系,抑制Slug mRNA的表达对胰腺癌细胞的侵袭和运动有抑制作用,可能为胰腺癌转移的基因治疗提供新的靶点.
Abstract:
Objective To investigate expression of slug and E-cadherin in pancreatic cancer tissues and determine the inhibitory effects of anti-Slug, an anti-sense plasmid, on the invasion of pancreatic cancer cell lines in vitro. Methods Slug and E-cadherin protein and mRNA was analyzed by IHP and RT-PCR in 36 cases of pancreatic cancer. Then anti-Slug plasmid was transfected into herin and Slug expression. The inhibitory effects of anti-sense Slug were also detected by Transwell motility assay and Matrigel invasion assay. Results The expression of Slug and mRNA in metastatic pancreatic cancer tissue was higher than that in non-metastatic tissue. E-cadherin and mRNA was lower in metastasis tissues(P<0.05). The inverse relationships were further observed by transient transfection of anti-Slug into SW1990H4 cells. The downregulated expression of Slug and re-expression of E-cadherin were found. The Slug mRNA levels were 0.985±0.016,0.973±0.014, 0. 554±0. 011 after 0, 48 h of transfection of anti-sense Slug, and that of E-cadherin were 0.120±0.001, 0.360±0.002, 0. 727±0. 006, respectively. The diference was significant between different time points (P<0.05). The Slug mRNA levels were 0. 206±0.017, 0.968±0.015, and that of E-cadherin were 0. 18±0.002,0.727±0.006 after stable transfection of anti-sense Slug, and control plasmid, respectively. The diference was significant (P<0.05). The motility activity(393±28, 352±24, 96 ±13 )and the invasion activity (223 ± 69, 202 ± 64, 65 ±19) of1 antisense Slug transfectant cells were significantly decreased as compared with those of control cells (P<0.05). Conclusions Higher expression of slug and lower expression of E-cadherin is related to the invasion and metastasis in pancreatic cancer. A reverse corelation of E-cadherin and Slug expression exists in pancreatic cancer. Slug is possibly a potential target for cancer gene therapy blocking invasion and metastasis in human pancreatic cancer.  相似文献   
10.
研究免疫共刺激分子CD40在结肠癌细胞株的表达及重组可溶性人CD40配体(rshCD40L)对结肠癌细胞株的体外抑制作用。采用流式细胞仪分别检测4株结肠癌细胞(HCT116、Caco-2、SW48和COLO-320)CD40分子的表达,同时利用流式细胞仪检测γ干扰素(IFN-γ)对结肠癌细胞株CD40表达的影响。MTT法检测rshCD40L对结肠癌细胞的抑制作用,TUNEL法检测rshCD40L对结肠细胞的促凋亡作用,同时检测联合rshCD40L和IFN-γ抗结肠癌作用。结果流式细胞仪检测有3株结肠癌细胞(HCT116、Caco-2和SW48)表达CD40分子,IFN-γ能增强CD40+结肠癌细胞CD40分子的表达。rshCD40L能明显抑制CD40+结肠癌细胞的增殖作用(抑制率分别为HCT116:33.5%±5.5%;Caco-2:21.5%±3.6%;SW48:30.1%±4.2%),而对CD40-结肠癌细胞株(COLO-320)无明显抑制作用(P<0.05)。rshCD40L能诱导CD40+结肠癌细胞的凋亡作用(凋亡细胞百分比为HCT116:25.6%±4.52%;Caco-2:15.71%±2.27%;SW48:18.0%±3.7%),而对CD40-结肠癌细胞株(COLO-320)无诱导凋亡作用(P<0.05)。另外,IFN-γ能明显增强rshCD40L对结肠癌细胞的抑制增殖和促凋亡作用。重组人CD40配体与IFN-γ联合可显著诱导CD40阳性的结肠癌细胞凋亡,抑制其增殖,具有潜在的抗肿瘤作用。  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号