早期凝血酶原活动度对预测慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭预后的价值

目的探讨早期凝血酶原活动度（ PTA）对预测慢性乙型肝炎（ CHB）慢加急性肝衰竭患者预后的价值。方法分析156例CHB相关慢加急性肝衰竭患者3个月的预后,根据临床结局分为生存组和死亡组,分析两组患者在基线、1周及2周时的 PTA 及终末期肝病模型（ MELD）评分的差异,应用受试者工作特征曲线（ ROC曲线）评估基线、1周及2周时的PTA、MELD评分对预后判断的价值。结果在156例患者中有58例死亡,病死率为37.18％。生存组与死亡组患者的PTA （％）比较,在基线、1周及2周时分别为：31.49±7.22 vs 25.44±8.10、37.56±11.72 vs 24.22±11.22及49.28±20.82 vs 23.08±7.43,差异均有统计学意义（ P均＜0.05）;生存组与死亡组患者的MELD评分比较,在基线、1周及2周时分别为：25.53±4.61 vs 28.56±6.39、24.21±4.64 vs 31.07±6.03及20.06±5.06 vs 31.77±6.33,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。在基线、1周及2周时PTA、MELD评分的ROC曲线下面积（AUC）比较中,2周时PTA的AUC最大（0.957）,其次为2周时MELD评分的AUC（0.938）,但两者比较差异无统计学意义（P＝0.405）;2周时PTA的最佳临界值为35.55％,敏感度为96.60％,特异度为80.40％。2周时,PTA＜20％的3个月病死率为100％;20％≤PTA＜35％为70.81％;35％≤PTA＜50％为4.17％;PTA≥50％的均存活。 PTA越低,病死率越高,线性趋势检验χ2＝85.70,P＜0.001。结论慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者治疗2周时的PTA可作为其3个月预后的早期预测指标。     

toll样受体9基因多态性与hbv感染结局的相关性研究

目的 研究toll样受体(tlr)9基因单核苷酸多态性(snp)与hbv感染临床转归的相关性.方法 应用实时荧光定量pcr方法检测96例慢性乙型重型肝炎患者、156例慢性乙型肝炎患者和151例hbv感染自发清除者tlr9基因启动子区a-1923c、t-1486c、t-1237c 3个位点的snp分型,分析各位点的基因型及组间差异.计量资料采用方差分析,计数资料采用χ2或fisher精确概率法检验.结果 tlr9基因a-1923c位点ac基因型在慢性乙型肝炎组的频率(3.8%)低于hbv感染自发清除组(11.3%)(χ2=6.082,p＜0.05),但在慢性乙型重型肝炎组(8.3%)与hbv感染自发清除组间基因型频率分布没有统计学差异(χ2=0.552,p＞0.05);重型肝炎组与自发清除组、慢性乙型肝炎组与自发清除组间t-1486c和t-1237c位点的基因型频率分布差异无统计学意义(χ2值分别为1.534和0.745,p值均＞0.05).结论 tlr9基因a-1923c位点ac基因型与hbv感染的自发清除存在相关性,但与hbv感染的慢性化和重症化无明显相关性;t-1486c、t-1237c位点的基因多态性与hbv感染结局之间没有相关性. abstract： objective to investigate whether the clinical outcomes of hbv infection are associated with single nucleotide polymorphisms of toll-like receptor (tlr) 9 gene promoter region.methods the polymorphisms of three positions at tlr9 gene promoter region including a-1923c, t-1486c and t-1237c were detected using real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction in 96 patients with severe chronic hepatitis b, 156 patients with chronic hepatitis b and 151 cases of hbv spontaneous clearance, then the differences between the groups were analyzed.analysis of variance was performed for measurement data,and χ2 test or fisher exact probability test were used for enumeration data.results the frequency of ac genotype at tlr9 gene a-1923c site in chronic hepatitis b group was 3.8%, which was significantly lower than that in hbv spontaneous clearance group (11.3%) (χ2=6.082, p ＜ 0.05), but no significant difference was found between severe chronic hepatitis b group (8.3%) and hbv spontaneous clearance group (χ2=0.552, p ＞0.05).no significant differences of genotype distribution were found between chronic severe hepatitis b group and hbv spontaneous clearance group , chronic hepatitis b group and hbv spontaneous clearance group at polymorphism sites of t-1486c and t-1237c (χ2=1.534 and 0.745, p ＞ 0.05).conclusions genotype ac at tlr9 gene a-1923c site is associated with hbv spontaneous clearance, but not correlated with chronic hbv infection and liver failure; there is no correlation of polymorphisms in t-1486c and t-1237c at tlr9 gene promoter region with the clinical outcomes of hbv infection.     

30例肝移植病例MELD分析

目的探讨终末期肝病模型（MELD）评分评估终末期肝病患者行肝移植术后,受者短期预后、肝移植的手术时机以及MELD与肝脏病理的关系。方法对30例肝移植病例进行回顾性分析,比较术后随访30天后存活组（12例）与死亡组（18例）的术前MELD评分,以MELD分值25和30为界线将病例分组,比较存活率以及肝脏病理,分析大块、亚大块肝细胞坏死与非大块、亚大块肝细胞坏死病例的MELD分值。结果所有患者术前MELD评分平均值为28．92±13．45,术后随访3个月总生存率为40％,其中存活组与死亡组术前MELD评分分别为21．56±11．83和33．82±12．43（P〈0．05）;以MELD评分25为界将患者分为两组,术后3个月存活率为63．6％和26．3％（P〈0．05）;以MELD评分30为界将患者分为两组,术后3个月存活率为53．3％和26．7％（P〉0．05）：大块、亚大块肝细胞坏死组与非大块、亚大块肝细胞坏死组患者术前MELD值相比有显著差异,分别为22．38±12．69和33．28±12．41（P〈0．05）。结论MELD评分可评估肝移植受术者的短期预后,肝移植受者MELD评分值在25分时比30分时行肝移植术更有意义,MELD评分与肝细胞坏死面积有关。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒学应答的预测因素分析

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,PCR-限制性片段长度多态性检测TNF-α-238及TNF-α-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,荧光定量PCR或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者ADV治疗24周和48周时HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、联合应答率分别为31.5%(64/203)、59.1%(120/203)、15.8%(32/203)、8.9%(18/203)、13.3%(27/203)和58.6%(119/203)、78.3%(159/203)、29.6%(60/203)、16.7%(34/203)、25.6%(52/203).HBV基因型B、TNF-α-308G/A基因型、较高水平基线ALT及较低载量基线HBV DNA易于24周时HBV DNA转阴[OR=0.405,95%CI(0.191～0.859),P=0.019;OR=0.292,95%CI(0.132～0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989～0.997),P＜0.01;OR=2.089,95%CI(1.412～3.092),P＜0.01];24周HBV DNA高转阴率、较高水平基线ALT有利于48周时HBV DNA转阴[OR=0.029,95%CI(0.007～0.126),P＜0.01;OR=0.995,95%CI(0.991～0.999),P=0.016].结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周病毒学应答的预测因素是HBV基因型、TNF-α-308基因型、基线ALT水平及HBV DNA载量;48周的预测因素是24周HBV DNA转阴率、基线ALT水平.

Abstract：

Objective To investigate the predictive factors of virological response in HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB)patients treated with adefovir dipivoxil (ADV).Methods A total of 203 HBeAg-positive CHB patients treated with ADV (Mingzheng)10 mg once daily for 48 weeks were recruited.The gene polymorphisms at positions-238 and-308 in tumor necrosis factor (TNF)-α promoter region were determined by the restriction fragment length polymorphism assay of products amplified using polymerase chain reaction (PCR-RFLP).The serum levels of TNF-a at baseline were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Hepatitis B virus (HBV)genotypes were tested by real-time fluorescent quantitative PCR and HBV subgenotypes were tested by HBV S gene sequencing.Factors related to ADV response were determined by Logistic regression analysis.Results The HBV DNA negative rate,alanine aminotransferase (ALT)normalization rate,HBeAg loss rate and seroconversion rate,and combined response rate at week 24 and 48 of treatment in 203 patients were 31.5% (64/203),59.1% (120/203),15.8% (32/203),8.9% (18/203),13.3% (27/203)and 58.6% (119/203),78.3% (159/203),29.6% (60/203),16.7% (34/203),25.6% (52/203),respectively.HBV DNA negative rate at week 24 was higher in patients with HBV genotype B,that was higher in patients with TNF-α-308G/A genotype,and that was higher in patients with higher baseline ALT level or lower baseline HBV DNA level [OR = 0.405,95 % CI (0.191 - 0.859),P =0.019;OR=0.292,95%CI(0.132-0.643),P=0.002;OR=0.933,95%CI(0.989-0.997),P＜0.01 ;OR=2.089,95%CI (1.412-3.092),P＜0.01].Meanwhile,HBV DNA negative rate at week 48 were higher in patients with higher HBV DNA negative rate at week 24 or higher baseline ALT level [OR=0.029,95%CI(0.007-0.126),P＜0.01;OR= 0.995,95%CI(0.991-0.999),P=0.016].Conclusions HBV genotype,TNF-α-308 genotype,baseline levels of ALT and HBV DNA are predictors of virological response at week 24 in HBeAg-positive CHB patients treated with ADV.And the HBV DNA negative rate at week 24 and baseline ALT level are predictors of virological response at week 48.     

196例肝硬化患者腹水培养阳性结果的病原菌分布及耐药性分析

目的 探讨肝硬化患者腹水培养阳性结果的病原菌分布特点和病原菌耐药情况.方法 回顾性分析2015年7月至2019年7月住院肝硬化患者的腹水培养阳性结果,观察病原菌分布和耐药情况.结果 196例肝硬化患者腹水培养阳性,共分离到215株病原菌,其中革兰氏阴性菌82株(38.14％),革兰氏阳性菌121株(56.28％),真菌...     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的生化学应答预测因素分析

阿德福韦酯(ADV)对HBV野生株和拉米夫定耐药变异株均有活性,且耐受性好,不易出现耐药[1].但临床中ADV治疗慢性乙型肝炎(CHB)时,有的疗效较好,有的疗效欠佳,而影响疗效的因素主要包括宿主及病毒.TNF-α是具有广泛生物活性的细胞因子,其单核苷酸多态性反映了不同种族和个体之间的遗传差异[2];而HBV基因型是否影响ADV疗效,相关研究也未得出较一致的结论.为此,本研究同时分析宿主和病毒因素,探讨ADV治疗HBeAg阳性CHB患者48周生化学应答的预测因素,以期提高疗效.     

抗HBc s/co值对鉴别急、慢性乙型肝炎的意义

本文通过分析急性乙型肝炎患者与慢性乙型肝炎患者抗HBc s/co值的差异,应用临床流行病学诊断试验的评价方法,探讨抗HBc s/co值对鉴别急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎的意义.资料与方法一、研究对象选择2009年9月-2010年9月福州市传染病医院肝病科急性乙型肝炎患者49例和慢性乙型肝炎患者56例,诊断均符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[2],所有入选患者均在发病1周内检测抗HBcs/co值.排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染,免疫缺陷疾病.     

HBV肝硬化门脉性肺动脉高压危险因素分析及药物治疗

目的 探讨HBV肝硬化的患者门脉性肺动脉高压症(POPH)的危险因素,并分析临床药物治疗措施.方法 共纳入298例HBV肝硬化并门脉高压的患者,用单因素分析患者的性别、年龄、血白蛋白、总胆红素、胆碱酯酶、血肌酐、总胆固醇、凝血酶原活动度(PTA)、顽固性腹水、食管静脉曲张、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏长度、脾脏厚径共14项临床指标,筛选出与POPH发生有统计学意义的影响因素,采用非条件二分类Logistic回归模型分析,得出POPH发生的危险因素,同时分析临床药物治疗措施.结果 单因素分析显示:患者的年龄、总胆红素、PTA、顽固性腹水、脾静脉内径、脾脏长度、脾脏厚径有统计学意义,多因素Logistic回归分析显示,年龄小、存在顽固性腹水的是影响POPH发生的独立危险因素.HBV肝硬化门脉性肺动脉高压的药物主要包括以下几类:前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、5-型磷酸二酯酶抑制剂等以及HBV抗病毒治疗药物.结论 年龄较轻又合并顽固性腹水的HBV肝硬化患者易出现POPH,应尽早进行药物治疗进行干预.     

慢性乙型肝炎患者干扰素α受体1基因启动子多态性和干扰素应答的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者的Ⅰ型干扰素受体1(IFNAR1)基因启动子多态性和IFN-α治疗应答之间的关系.方法 选择接受IFN-α治疗的慢性乙型肝炎患者61例,采用重组IFN-α2b 500万U,隔天肌内注射,疗程48周,观察应答情况,对入选患者的IFNAR1基因启动子区进行测序,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验.结果 治疗的慢性乙型肝炎患者中,完全应答22例,部分应答8例,无应答31例.IFNAR1基因启动子区一408C/T、-3C/T、-77GT双核苷酸重复序列[-77(GT),]存在基因多态性,这三个位点基因多态性存在连锁,形成-408C/-77(GT)5/-3C等基因单体型.IFNAR1启动子区基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,基因型为-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α的应答率为61.0%,高于基因型为非-408C/-77(GT)5/-3C,非-408C/-77(GT)5/-3C患者的25.0%(X2=6.961,P=0.008).结论 IFNAR1启动子基因型为-408C/-77(GT)5/-3C及-408C/-77(GT)5/-3C的,-408C/-77(GT)5/-3C和非-408C/-77(GT)5/-3C的慢性乙型肝炎患者对IFN-α治疗应答较好,IFNAR1基因启动子多态性与慢性乙型肝炎患者的干扰素应答有关.     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者Treg细胞、Th17细胞表达特点及其与HBV前C区/BCP区变异的相关性

目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T淋巴细胞(Th)17细胞表达特点及其与HBV前C区/BCP区变异的相关性。方法选择HBV相关慢加急性肝衰竭和肝衰竭前期患者各41例,采用ELISA检测外周血IL-17、TGF-β1、IFN-γ、IL-1β及IL-21水平,流式细胞术检测Treg和Th17表达水平,直接测序法检测HBV前C区及BCP区基因,统计学处理用t检验。结果肝衰竭患者Treg、Th17、IL-17、TGF-β1、IFN-γ、IL-1β水平、HBV变异位点中A1762T/G1764A双突变、G1896A突变比例分别为(9.28±1.12)%、(0.23±0.05)%、(151.83±35.22)pg/mL、(153.24±34.15)pg/mL、(177.61±29.25)pg/mL、(77.46±13.15)pg/mL、22/19、23/18,均高于肝衰竭前期患者的(7.47±0.74)%、(0.19±0.03)%、(134.02±34.39)pg/mL、(130.76±35.13)pg/mL、(130.68±22.87)pg/mL、(60.12±15.67)pg/mL、13/28、12/29,差异均有统计学意义(t’值分别为8.594、4.609、2.316、2.939、8.094、5.429,χ~2值分别为4.038、6.032,均P0.05);而Treg/Th17比值、IL-21水平在两组中差异无统计学意义(t=0.902,P=0.370;t=0.294,P=0.769)。HBV BCP区A1762T/G1764A双突变和G1896A突变的患者Treg、Th17水平均高于野生型,差异有统计学意义(t=2.932,P=0.004;t=2.339,P=0.022;t=3.232,P=0.002;t’=2.990,P=0.004),而Treg/Th17比值在突变型和野生型中差异均无统计学意义(t=0.030,P=0.976;t’=0.272,P=0.787)。结论 Treg细胞及Th17细胞变化,HBV BCP区A1762T/G1764A双突变、G1896A突变可能与HBV相关慢加急性肝衰竭相关。