LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中法罗培南的浓度及药代动力学研究

目的：建立灵敏、快速、准确的人血浆中法罗培南浓度的HPLC-MS/MS检测方法,并将其用于测定健康受试者静脉注射法罗培南注射液后的血药浓度及药动学研究中。方法：血浆经乙腈处理后,取上清液进行HPLC-MS/MS法测定。10例健康受试者连续6天、每天2次（q12h）,进行注射用法罗培南钠的单、多次静脉输注（每次剂量400 mg）给药,分别于给药前和输注开始后0.33、0.67、1、1.17、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、9、12 h 采集血浆样本进行分析,测定法罗培南血药浓度并进行药代动力学参数计算。结果：血浆中法罗培南的线性范围为0.05000~50.00 μg·mL-1,最低定量限为0.05000 μg·mL-1。健康受试者的单、多次（q12h）静脉输注400 mg法罗培南后Cmax分别为（34.12±3.21） μg·mL-1和（33.44±5.67） μg·mL-1,AUC0-∞分别为（53.15±6.57） μg·h·mL-1和（49.55±7.84） μg·h·mL-1。结论：建立的方法灵敏、简便,可用于人静脉输注法罗培南注射液后血浆药物浓度的测定及药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人尿液中索法酮的浓度及其尿药排泄研究

目的:建立测定人尿液中索法酮浓度的LC-MS/MS方法,用于研究健康受试者口服索法酮后药物在体内的尿药排泄特征?方法:尿液经甲醇处理后,进行LC-MS/MS分析?色谱柱为Poroshell 120 SB-C18柱,柱温为30℃?流动相为甲醇∶2 mmol/L 醋酸铵(85∶15),流速为0.20 ml/min?负离子模式下使用电喷雾离子化和多反应离子监测?2名健康志愿者单次口服索法酮胶囊200 mg后,测定尿药浓度并研究尿药排泄特征?结果:索法酮的最低定量限为1 ng/ml,在1~500 ng/ml范围内线性关系良好,高中低3个浓度的批内?批间差均小于6%,基质效应在93.1%~114.8%范围内,提取回收率为84.7%~93.6%?尿液中索法酮的累积排泄率小于0.01%?结论:所建立的LC-MS/MS分析方法能快速?准确地测定尿液中索法酮的浓度?     

注射用左旋泮托拉唑钠和泮托拉唑钠在氯化钠注射液中的稳定性研究

目的：以HPLC法对注射用左旋泮托拉唑钠和泮托拉唑钠在氯化钠注射液中的稳定性进行研究。方法：色谱柱：Chiral Pak IC柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：10 mmol·L-1乙酸铵（含0.05%乙酸）-乙腈（35∶65）;流速：0.6 mL·min-1;检测波长：288 nm;柱温：30℃;进样体积：1μL。结果：注射用左旋泮托拉唑钠在氯化钠注射液中未发生左旋及右旋泮托拉唑间的手性转换;注射用左旋泮托拉唑钠和泮托拉唑钠在室内放置12 h稳定性良好,但在日光下放置后含量下降。结论：临床上使用注射用左旋泮托拉唑钠和泮托拉唑钠溶于氯化钠注射液时,须避免户外日光直射。     

HPLC-MS/MS法测定人尿液中西他沙星的浓度

目的：建立灵敏、快速、准确的人尿液中西他沙星浓度的HPLC-MS/MS检测方法,并将其用于测定健康受试者口服西他沙星颗粒剂后的尿药排泄。方法：尿液经甲醇处理后,取上清液进行HPLC-MS/MS法分析。10例受试者,每例空腹和餐后（随机交叉）单次口服西他沙星颗粒剂50 mg,经5天的清洗期后将两式受试者对调,两周期分别收集给药前（0 h）及给药后0~3、3~6、6~12、12~24、24~36、36~48、48~60 h各时间段的所有尿液并分析,计算西他沙星在尿液中的累计排泄量和累积排泄率。结果：西他沙星尿液的线性范围为0.250~200μg·mL-1,定量限为0.250μg· mL-1。健康受试者口服西他沙星颗粒剂后3 h即能检测到原型药物,36小时内经尿液排泄基本完全,累积排泄量约为35 mg,累积排泄率约为70%。结论：所建立的方法简便、可靠,可用于人口服西他沙星颗粒剂后药物尿液浓度的测定及其尿药排泄研究。     

一种快速检测依达拉奉血浆浓度方法的建立及其应用

目的:建立一种快速测定人血浆中依达拉奉浓度的HPLC-UV方法,并将其应用于依达拉奉静脉输注后的药动学研究?方法:色谱条件:色谱柱为Thermo Syncronis C18 column(4.6 mm × 250 mm,5 μm USA),柱温为30℃;流动相为0.05%醋酸铵-甲醇(55∶45,V/V),流速为1.0 ml/min;检测波长为240 nm?结果:在线性范围30.1~6 017.2 ng/ml内,检测方法回收率高?稳定可靠?10例健康志愿者静脉输注单剂量依达拉奉30 mg后Cmax为(2.38 ± 0.32)ug/ml及AUC0~τ为(5.17 ± 0.93)mg?h/L,t1/2为(2.25± 0.42)hr?结论:本研究建立的HPLC-UV法稳定可靠,可用于依达拉奉的人体药动学研究?     

Chiral-LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑对映体的浓度

目的:建立Chiral-LC-MS/MS法同时测定人血浆中S-兰索拉唑和R-兰索拉唑的浓度.方法:以乙腈作为蛋白质沉淀剂,对血浆中的兰索拉唑对映异构体进行Chiral-LC-MS/MS分析.色谱柱:Chiralpak IC柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温为30℃,流动相为10 mmol·L-1醋酸铵(含0.05%醋酸)-乙腈(50:50,v/v),兰索拉唑对映异构体在9.0 min内可达到基线分离.采用AB QTRAP 5500质谱仪,使用电喷雾离子化(ESI)正离子模式,兰索拉唑和内标(埃索美拉唑)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m/z 370.1→252.1和346.1→198.1.结果:该方法无明显的基质效应,S-兰索拉唑和R-兰索拉唑在标准曲线范围内线性关系良好,标准曲线的线性范围均为20.00~10000 ng·mL-1,准确度在±15%,批内和批间精密度均小于10%.在兰索拉唑对映体的储存、 处理和分析过程中没有发现两者间的手性转化,测定过程中各化合物稳定性符合要求.结论:建立了简单、高选择性的Chiral-LC-MS/MS方法,可用于同时测定人血浆中的兰索拉唑对映体的浓度.     

注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在氯化钠注射液中的稳定性研究

目的：对注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在氯化钠注射液中的稳定性进行考察。方法：建立HPLC-UV法,采用Chiral PAK IC手性柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相：10 mmol·L-1乙酸铵（含0.05%乙酸）-乙腈（50∶50）;流速：0.6 mL·min-1;检测波长：284 nm;柱温：30℃;进样量：1μL。结果与结论：在室温下,注射用右旋兰索拉唑在氯化钠注射液中不发生手性转换;注射用右旋兰索拉唑和兰索拉唑在室内放置4 h标示含量>98%,暴露于日光下则发生明显的含量下降。