PD-L与不同受体结合介导不同的生物学效应

PD L1和PD L2作为新发现的B7超家族成员 ,它们的受体之一是CD2 8超家族成员PD 1,最近研究证实它们还存在第二受体。本文将就其与不同受体结合所起的生物学作用及其与B7家族其他成员之间的关系作一综述。     

初发Graves病患者外周血调节性T细胞及滤泡调节性T细胞检测的临床研究

目的：　检测Graves病（Graves'' disease,GD）患者外周血调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）、滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells,Tfrs）、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfhs）数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4（tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40）、程序性死亡因子1（programmed-death 1,PD-1）的表达。方法：　纳入初发GD患者23例（GD组）和健康对照者22例（NC组）,通过流式细胞术检测2组外周血Tregs（CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）、Tfrs（CD4⁺Foxp3⁺PD-1⁺CXCR5⁺）及Tfhs（CD4⁺Foxp3^-PD-1⁺CXCR5⁺）细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果：　与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论：　PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。     

江苏社区人群亚临床甲状腺功能异常和血压关系的研究

通过对6044名江苏社区人群横断面流行病学调查发现,亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲状腺功能亢进症/亚临床甲状腺功能减退症)与血压的升高无明显相关性.     

CD4+CD25+T细胞延长同种异体胰岛移植物存活

探讨CD4+ CD25+调节性T细胞作为细胞疫苗抑制小鼠同种异体胰岛移植物排斥反应的作用,采用免疫磁珠分离技术分选CD4+ CD25+调节性T细胞联合BALB/cByJ小鼠同种异体胰岛移植.结果 显示,CD4+ CD25+调节性T细胞可明显延长同种异体移植物的存活时间.     

ICOS联合IFN-γ单抗对活化T细胞诱导的RINm5F细胞凋亡的保护作用

目的 探讨可诱导性协同刺激分子(ICOS)单抗和γ-干扰素(IFN-γ)单抗联合应用对T细胞活化诱导的胰岛细胞凋亡及其相关凋亡机制.方法 植物血凝素(PHA)活化的T细胞与胰岛细胞株RINm5F共同培养,联合应用ICOS单抗和IFN-γ单抗48 h后,AnnexinV/PI法观察RINmSF细胞凋亡率,RT-PCR法观察凋亡相关和胰岛功能相关基因表达,放射免疫法检测观察胰岛素分泌水平.结果 ICOS单抗与IFN-γ单抗联用,T细胞活化诱导的RINm5F细胞株凋亡率(%)显著下降(IgG对照71.89±3.29,ICOS单抗39.66±2.05,IFN-γ单抗45.65±1.59,ICOS单抗+IFN-γ单抗20.49±0.95),这可能与死亡受体途径FAS/FAS配体,肿瘤坏死因子及其受体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体等相关的基因表达下调有关;同时两者联合应用后,RINmSF细胞株INS1、INS2及PDX-1基因表达量显著上调,胰岛素分泌水平也显著升高.结论 ICOS单抗和IFN-γ单抗联合应用降低胰岛细胞凋亡的同时,对胰岛细胞的胰岛素分泌功能具有一定的保护作用,是一种有效的诱导T细胞对胰岛细胞无反应性的手段.     

江苏社区人群亚临床甲状腺功能异常和血压关系的研究

通过对6044名江苏社区人群横断面流行病学调查发现,亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲状腺功能亢进症/亚临床甲状腺功能减退症)与血压的升高无明显相关性.     

血清氧化应激指标与早期糖尿病肾病及代谢综合征的关系

目的探讨伴代谢综合征(metabolic syndrome MS)、2型糖尿病(T2DM)及早期糖尿病肾病(diabeticnephropathy DN)患者中氧化应激的变化情况。方法将T2DM患者112例分为单纯T2DM组、T2DM伴早期DN组、T2DM伴MS组、T2DM伴MS并早期DN组,同时设有30例正常对照组,测定各组的血清丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果与正常对照组比较T2DM各组中氧化应激水平均明显升高,其中伴MS组与不伴MS组比较T-AOC下降(13.7±2.0)kU/L、(10.6±1.1)kU/L vs(16.7±1.6)kU/L、(14.6±1.8)kU/L,MDA升高(5.5±0.8)nmol/L、(6.8±1.2)nmol/L vs(4.7±0.9)nmol/L、(5.3±0.6)nmol/L(均P<0.01),早期DN组与无早期DN组比较T-AOC下降、MDA升高(均P<0.01),伴MS早期DN组T-AOC下降、MDA升高最为明显。结论T2DM中抗氧化能力均相对或绝对减弱,而在合并MS及早期DN患者中更加重抗氧化能力的损伤,临床应用抗氧化药物治疗可能有一定疗效。     

糖尿病患者外周血FOXP3+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的:探讨不同类型糖尿病患者外周血FOXP3+调节性T细胞表达的差异及其临床意义?方法:研究分为1型糖尿病组(n = 43)?2型糖尿病组(n = 16)和健康对照组(n = 19)?采用放射配体法检测糖尿病患者外周血中自身抗体:锌转运体8蛋白抗体(zinc transporter 8 antibody,ZnT8A)?谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody,GADA)和胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)?采用细胞膜打孔和三色荧光标记流式细胞术检测外周血CD4+T细胞群中CD4+CD25+FOXP3+T细胞所占百分比?CD4+CD25+T细胞所占百分比?结果:①1型和2型糖尿病患者的外周血中CD4+CD25+T细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比均低于健康志愿者,差异有统计学意义(P < 0.05);②1型糖尿病患者的外周血中CD4+CD25+FOXP3+T细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比低于健康志愿者和2型糖尿病患者,差异有统计学意义(P < 0.05);③1型糖尿病患者的病程与外周血CD4+CD25+FOXP3+T细胞数量?CD4+CD25+T细胞数量均无相关性?结论:1型糖尿病患者外周血FOXP3+调节性T细胞百分比下降,FOXP3+调节性T细胞数量的下降程度与病程无关?FOXP3+调节性T细胞可能参与了1型糖尿病的发生和发展,与2型糖尿病无显著相关性?FOXP3是调节性T细胞的特征性标志?     

探讨纤溶酶原激活物抑制因子-1水平对评价2型糖尿病短期强化治疗疗效的临床意义

目的探讨甘精胰岛素联合二甲双胍或格列美脲联合二甲双胍两种强化治疗方案对初诊2型糖尿病患者β细胞功能和血清纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）水平的影响。方法将36例空腹血糖（FBG）为7．0～11．0mmol／L的初诊2型糖尿病患者随机分为两组,第一组20例采用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗,第二组16例采用格列美脲和二甲双胍联合治疗,分别在诊断初和强化治疗3个月时测定FBG、餐后2小时血糖（PBG）、糖基化血红蛋白（HbAlc）、PAI-1,胰岛素和C肽第二时相分泌量、15例患者加测胰岛素和C肽第一时相分泌量、以HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和β细胞敏感指数（HOMA-β）。结果治疗后,两组患者的FBG、PBG和HbAlc均获得良好控制,HOMA-IR和HOMA-β显著改善,两组第一时相及第二时相胰岛素及C肽分泌量显著升高,PAI-1则显著升高。结论甘精胰岛素联合二甲双胍或格列美脲联合二甲双胍短期强化治疗可有效改善β细胞功能,治疗后血清PAI-1的水平较治疗前显著增加。     

胃癌组织中B7-H3的表达及其与预后的关系

肿瘤免疫应答是由多种免疫细胞和分子参与并受到严格调控及制约的复杂生理过程,近年来越来越多的研究表明,一组细胞膜分子--共刺激分子（costimulatory mole-cules）,其调节性表达、相互作用及其信号传递在非常复杂的肿瘤免疫应答过程中起着极其重要的作用.B7家族作为惟一能从抗原递呈细胞（APC）单向传递信号至T细胞的共刺激分子[1],近几年已相继发现了B7RP-1（B7H、B7-H2）、B7-H1（PD-L1）、B7-DC（PD-L2）及B7-H3等新分子[2],从而使此家族的调节作用不断复杂化.B7-H3是新近克隆的B7家族成员,与其他B7家族分子有20%～27%的同源性[3],其研究才刚开始,在最新研究中发现,B7-H3能协同刺激CD4＋、CD8＋T细胞的增殖,使细胞毒T淋巴细胞（CTL）活性增加[4],被认为是一正性调控分子.B7-H3对胃癌细胞生物行为和胃癌预后的影响,目前国际上尚鲜有相关报道.