洪善贻治疗晚期肺癌经验

近年来我国肺癌发病率不断提高,虽然早期肺癌的检出率逐年提高,但晚期肺癌仍占多数。大量研究证明,合理的中医药干预能延长晚期肺癌患者生存期,提高生活质量。洪善贻主任中医师系第三批全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师、浙江省名中医,在宁波、舟山悬壶50余载,擅长恶性肿瘤及杂病的诊治。笔者有幸跟师学习数载,时受点拨,兹对洪老以"平稳"治疗晚期肺癌的临证经验小结如下。     

2005-2014年中日友好医院肺癌发病情况研究

目的 对比分析2005-2014年中日友好医院住院患者中原发性肺癌患者的病理类型、年龄、性别的差异,以初步了解近10年本院住院肺癌患者的流行病学特征。方法 调查2005-2014年在中日友好医院初次住院的原发性肺癌患者的临床资料,对肺癌病理类型构成、发病年龄、性别分布进行统计分析。结果 本研究纳入2005-2014年初次住院的原发性肺癌患者共4 114例,明确病理诊断3 183例,临床诊断931例。肺腺癌患者构成比最高,占52.25%（1 663/3 183）,男性患者例数是女性的1.98倍（2 734/1 380）。高发年龄为56~75岁,占60.73%（2 499/4 114）。2005-2014年各年病理类型构成比（χ2= 27.277,P＝0.449）、各年龄段构成比（Z=0.573,P＝0.999）比较,差异均无统计学意义。男女患者年龄段构成比比较,差异无统计学意义（χ2=0.152,P＝0.879）;2005-2014年各年份男女患者构成比比较,差异无统计学意义（χ2=6.446,P＝0.695）。Spearman相关分析显示,56~65岁患者构成比与年份呈正相关（rs=0.806,P＝0.005）。结论 中日友好医院近10年收治住院原发性肺癌患者例数呈逐年增长趋势,腺癌构成比最高,其次是鳞癌、小细胞肺癌。高发年龄段为56~75岁;男性鳞癌比例高于女性。     

厄洛替尼引起皮肤不良反应的小鼠模型建立

目的厄洛替尼(商品名:特罗凯)是治疗非小细胞肺癌的一种新型靶向药物,近些年来临床应用甚广,但副作用较多,其中以皮疹最为多见,且最令患者难以接受。本研究旨在观察应用特罗凯前后小鼠在表皮、病理、免疫组化等方面的改变,复制特罗凯所致皮疹的动物模型,为临床外用药物治疗皮疹提供模型。方法使用BALB/c雌性小鼠20只,随机分成4组。实验组(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组)用浓度为10 g/L的特罗凯溶液按100 mg/kg灌胃,对照组(Ⅰ组)以等体积去离子水灌胃,每天1次。于给药前24 h在小鼠头颈、背、腰处脱毛,实验结束后剪取颈部、背部、腰部皮肤并观察实验组、对照组小鼠在肉眼皮肤、病理切片、免疫组化等方面的改变。结果 (1)四组小鼠之间在毛发再生天数、毛发完全再生天数、脱屑时间、出现皮疹时间、毛孔扩张数等5方面的差异存在统计学意义(P0.01或P0.05);(2)Ki67:四组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)此次实验印证了许多研究者关于"EGFRIs导致的皮疹为一种炎症反应"的观点;(2)该皮疹模型可靠实用,具有可重复性,适用于"EGFRIs所致皮疹动物模型"的大批建立,可推广以供临床、试验、研究所用。     

应用特罗凯前后BALB/c小鼠在表皮、病理切片、免疫组化等方面的变化

目的 厄洛替尼（erlotinib 商品名：特罗凯）是治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一种新型靶向药物,近些年来临床应用甚广,但副作用较多,其中以皮疹最为多见,且最另患者难以接受。本研究旨在观察应用特罗凯前后小鼠在表皮、病理、免疫组化等方面的改变,来尝试复制特罗凯所致皮疹的动物模型以为临床外用药物治疗皮疹提供模型。方法 使用雌性小鼠BALB/c 20只,完全随机分成4组。用浓度为10g/L的厄洛替尼溶液按100mg/kg给予灌胃,对照组以等体积去离子水灌胃,每天1次。于给药前24h 在每只小鼠头颈、背后处脱毛实验结束后剪取颈部、背部、腰部皮肤。取材后观察实验组、对照组小鼠之间的大体皮肤、病理切片、免疫组化等的改变。结果 1.毛孔扩张数：四组间差异总体上有统计学意义（P<0.01）,其中：A组与B、C、D组之间差异显著。2.毛发再生天数：四组间差异总体上有统计学意义（P<0.01）,其中B组和D组差异显著（P<0.01）。3.毛发完全再生天数：四组间差异总体上有统计学意义（P<0.01）。4.脱屑时间：四组间差异总体有统计学意义（P<0.01）。5皮疹出现时间：四组间差异总体上有统计学意义（P<0.01）,其中,A与C（P=0.013）、A与D（P=0.013）差异显著。6.Ki67：四组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 用特罗凯后,四组老鼠之间在毛孔扩张数、毛发再生天数、毛发完全再生天数、脱屑时间、出现皮疹时间等5方面的差异存在统计学意义（P<0.05）。可用此方法以推广“TKI药物所致皮疹动物模型”的大批建立,供临床、试验、研究所用。     

洪善贻教授治疗乳腺癌内分泌治疗副反应经验

总结洪善贻教授运用《丹溪心法》名方治疗乳腺癌内分泌治疗副反应的经验。认为乳腺癌内分泌治疗副反应为肝肾亏虚、气机郁滞之证,常夹湿、夹火、夹痰、夹瘀,治疗上以补益肝肾、理气解郁为主轴,兼顾夹症。运用"越鞠丸""虎潜丸""大补阴丸""二妙散"等加减治之。并强调对患者情志的调适。     

基于真实世界数据挖掘的洪善贻教授辨治晚期肺癌用药规律分析

目的：研究总结洪善贻教授辨治晚期肺癌的用药规律。方法：筛选250例从2014年6月至2019年6月洪善贻教授诊治的晚期肺癌病例及中药处方,借助古今医案云平台(V2.1个人版),录入医案信息,对中药的使用频数、功效、性味及归经、关联规则、聚类进行分析并采用复杂系统熵聚类法提取核心组合。结果：250例病案共应用249味中药,4140药次,频次≥50的有17味中药,药物功效主要集中在补气理气、清热解毒、化痰散结上。性味上甘平药最为常用,大热大寒之药用的最少。归经上肺、肝、脾三经的药物用的最多,关联规则分析显示关联性强的主要为异功散中的组成药物,根据聚类分析及复杂系统熵聚类法提取核心中药组合,可聚为10类,提取6个核心中药组合,主要体现在补肺健脾、清热解毒、化痰散结、疏肝理气、安神宁心、益气养阴。结论：洪善贻教授辨治晚期肺癌补益脾肺最常以异功散为基础方化裁,擅采用调肝健脾以补肺之法,标本兼治。基于真实世界的数据挖掘研究有利于洪善贻教授辨治晚期肺癌学术经验的总结。     

冬凌草甲素对肝癌细胞增殖、凋亡及mTOR/P70S6K 信号通路的影响

目的:探讨不同浓度的冬凌草甲素对肝癌SMMC-7721细胞生物学行为及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/P70S6激酶(P70S6K)信号通路的影响。方法:将人肝癌SMMC-7721细胞分为肝癌组及冬凌草甲素低、中、高剂量组(以下简称低、中、高剂量组)。肝癌组不作任何处理,低、中、高剂量组分别用浓度为5、20、40μmol/L的冬凌草甲素溶液处理。四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组SMMC-7721细胞活性,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测各组SMMC-7721细胞中mTOR、P70S6K蛋白及mRNA表达。结果:细胞形态学观察显示,肝癌组细胞呈现单层生长,互相堆积,形态为梭形并呈现继续生长;低、中、高剂量组细胞形态逐渐发生改变,并随着药物浓度的提高,细胞数目减少,核缩严重并出现大面积凋亡。与肝癌组比较,中、高剂量组各时间点细胞抑制率均升高(P0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点细胞抑制率均升高(P0.05);与中剂量组比较,高剂量组各时间点细胞抑制率升高(P0.05);且中、高剂量组细胞抑制率均随着时间的增加而升高。与肝癌组比较,中、高剂量组细胞凋亡率升高(P0.05),mTOR、P70S6K蛋白及mRNA表达均下降(P0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组细胞凋亡率升高(P0.05),mTOR、P70S6K蛋白及mRNA表达均降低(P0.05);与中剂量比较,高剂量组细胞凋亡率升高(P0.05),mTOR、P70S6K蛋白及mRNA表达均降低(P0.05)。结论:冬凌草甲素能够促进人肝癌SMMC-7721细胞凋亡、抑制其活性,其减少mTOR/P70S6K信号通路活性可能与细胞凋亡机制相关。     

乳腺癌伴随疾病全方位管理之乳腺癌治疗副反应的中医药管理

对于乳腺恶性肿瘤的治疗,目前仍以手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗为主,根据疾病分期的不同,选择适合的治疗方式可明显提高患者的临床疗效。祖国医学对乳腺癌的诊治由来已久,中医药在减少乳腺癌术后并发症、缓解化疗副反应、减轻放疗及内分泌治疗的副反应等方面有其独特的优势,提高了患者的综合疗效及生活质量,延长了生存期。该文对近年来应用中医药改善乳腺癌治疗过程中副反应的文献报道进行综述。     

莪术提取物介导Wnt/β-catenin信号通路对人肝癌Hep-G2细胞的影响*

目的：探讨莪术提取物介导Wnt/β-catenin 信号通路对肝癌Hep-G2 细胞的影响。方法：将浓度为20、50、 100 μg/mL 的β- 榄香烯培养液加入Hep-G2 细胞中,分别设为20 μg/mL 组、50 μg/mL 组和100 μg/mL 组,以不 加β- 榄香烯培养液作为对照组,RT-PCR、免疫印迹检测Hep-G2 细胞Wnt1、β-catenin mRNA和蛋白水平,采 用Transwell 法、MTT法检测Hep-G2 细胞的迁移和增殖情况,流式细胞仪检测Hep-G2 细胞凋亡率。结果：对照 组Wnt1、β-catenin mRNA水平均显著高于其他3 个治疗组,100 μg/mL 组Wnt1、β-catenin mRNA水平显著低于 20 μg/mL组、50 μg/mL组。对照组Wnt1、β-catenin蛋白表达高于其他3个治疗组, 100 μg/mL组Wnt1、β-catenin 蛋白表达显著低于20 μg/mL组、50 μg/mL组。对照组Hep-G2细胞凋亡率显著低于其他3个治疗组,100 μg/mL组 Hep-G2细胞凋亡率显著高于20 μg/mL组、50 μg/mL组。100 μg/mL组Hep-G2细胞迁移细胞数最低,显著低于其他3 组。对照组Hep-G2细胞增殖能力显著高于其他3 个治疗组,100 μg/mL组Hep-G2细胞增殖能力显著低于20 μg/mL组、 50 μg/mL组。结论：莪术提取物通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,抑制肝癌细胞增殖和迁移。