夏天无中生物碱类化学成分的研究

对夏天无中的生物碱类化学成分进行系统研究。通过硅胶、RP-C₁₈、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶、薄层色谱和高效液相色谱等技术,从夏天无块茎95%乙醇提取物中分离得到13个化合物,其结构运用现代波谱技术结合理化性质分别鉴定为:四氢巴马亭(1),氧化北美黄连次碱(2),doryanine(3),巴马亭(4),毕枯枯灵(5),四氢小檗碱(6),四氢黄连碱(7),紫堇定(8),epicorynoxidine(9),N-methylcorydaldine(10),(+)-corlumine(11),N-methyl-6,7-dimethoxyisoquinolone(12)和氧化血根碱(13)。其中化合物2、3、6、7、9~13为首次从该植物中分离得到,化合物2、3、9~13 为首次从该属植物中分离得到。此外,药理实验表明,四氢巴马亭(1)可能具有镇痛或镇静的作用,毕枯枯灵(5)可能具有诱发癫痫的作用。     

东北茶藨子化学成分研究

目的对东北茶藨子Ribes mandshuricum进行化学成分研究。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH 20、MCI、半制备HPLC进行成分分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从东北茶藨子95%乙醇提取物的各萃取部位中分离得到27个化合物,分别鉴定为山柰酚(1)、山柰酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(2)、山柰酚-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(3)、山柰酚-3-O-α-L-阿拉伯糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷(4)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(5)、山柰酚-3,7-二-O-α-L-二鼠李糖苷(6)、山柰酚-3-O-β-D-半乳糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷(7)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷(8)、槲皮素(9)、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷(10)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷(11)、杨梅素-3,7-二-O-α-L-二鼠李糖苷(12)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖基-7-O-β-D-半乳糖苷(13)、对羟基苯甲酸(14)、原儿茶酸(15)、香草酸(16)、pleoside(17)、丁香酸葡萄糖苷(18)、juniperoside(19)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(20)、菜豆酸(21)、脱落酸(22)、jasminoside E(23)、conocarpan(24)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(25)、豆甾-4-烯-3-酮(26)、24-ethylcholesta-4,24(28)Z-lien-3-one(27)。结论化合物20可能为人工产物,其余化合物物均为首次从该植物中分离得到。     

美国FDA发布的药物非临床研究警告信分析

目的 对美国食品和药物管理局（FDA）发布的药物非临床研究警告信进行分析，为药物非临床研究质量管理规范（GLP）监管提供参考。方法 收集2008年至2022年FDA对非临床研究发出的警告信，统计警告信数量及问题分布情况，解析和归纳警告信中公布的研究者在非临床研究中发生的主要问题。结果 FDA对非临床研究发布的12封警告信中共有67项问题数，涉及21CFR58条款120项次。其中发生频率最高的缺陷是质量保证部门人员履职不足、专题负责人履职不足和研究过程中方案的实施及报告撰写。结论 FDA对药物非临床研究警告信中高频率问题集中于项目负责人及质量保证部门的履职尽责方面。监管机构应在人员的履职尽责方面重点关注，促进非临床研究质量的提升。     

中国鼻用喷雾剂注册临床试验近10年现状分析

目的 分析中国近10年鼻用喷雾剂注册临床试验现状及特点，结合国际研究现状，探讨中国鼻用喷雾剂药物的未来发展趋势。方法 检索国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/index.html），收集开放注册日（2012年11月1日）至2023年3月29日中国鼻用喷雾剂药物临床试验信息，使用Microsoft Office Excel软件进行系统性分析，从临床试验状态、适应证、地域分布和试验分期、试验设计类型等多个方面分析鼻用喷雾剂临床试验的现状与特点。结果 共80项鼻用喷雾剂临床试验，均为国内试验，其中Ⅰ期24项（30.0%），Ⅱ期15项（18.8%），Ⅲ期13项（16.3%），Ⅳ期3项（3.8%），生物等效性试验17项（21.3%），其他（药动学/药效学研究）共8项（10.0%）。临床试验状态有进行中（尚未招募）13项（16.3%）、进行中（招募完成）7项（8.8%）、进行中（招募中）15项（18.8%）、已完成44项（55.0%）、主动终止1项（1.3%）。Ⅰ~Ⅳ期临床试验共56项，其中平行分组试验41项（73.2%），交叉设计试验14项（25.0%），单臂试验1项（1.8%）。化学药品共65项（81.3%）、生物制品7项（8.8%）和中药/天然药物8项（10.0%）。适应证包括过敏性鼻炎、镇静、干眼、阵发性室上心动过速等共15种。结论 中国鼻用喷雾剂研发尚处于早期阶段，但紧跟国际，自主创新能力不断加强，未来应探索更多新的鼻用喷雾剂临床研究方向与策略，助力鼻用喷雾剂发展，满足更多患者的需求。