立体化教学模式在药事法规课程中的应用探究

目的： 为培养药学相关专业学生的综合素质，探索立体化教学模式在药事法规教学中的运用。方法： 以理论教学为基础，针对教学资源、教学方法、教学手段、考评方式进行立体化改革与实践，构建模拟教学、互动教学、案例教学、双语教学、实践教学、网络课程等为一体的多层次、多形态的立体化教学体系。结果： 立体化教学应用于药事法规课程的教学中，可提高学生以"自主学习能力、语言表达能力、团队协作能力、信息处理能力、解决问题能力"为基本核心的综合能力培养。结论： 立体化教学是提高学生主动获取知识能力的重要方法，在实践教学和实际应用中具有重要的教学价值，为高等院校在专业基础教育阶段培养复合创新型人才提供新的模式和经验。     

超滤法结合液质联用技术测定抗肿瘤化合物CJ-6在不同种属中的血浆蛋白结合率

目的:通过建立测定血浆中抗肿瘤化合物N-(4-((2-(环丙烷甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-3,5-二氧基-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲酰胺(CJ-6)的分析方法,测定CJ-6在不同种属(大鼠、猴、人)中的血浆蛋白结合率.方法:采取超滤法测定CJ-6在大鼠、猴、人血浆...     

抗肿瘤化合物LWK-34的药动学研究及其体内代谢分析

目的：测定抗肿瘤化合物LWK-34经灌胃和注射给药后在大鼠体内血浆的浓度变化,并分析其在大鼠体内的可能代谢产物,为该化合物的成药性评价及后续化合物结构修饰提供基础。方法：大鼠在给药后不同时间点剪尾采血,采用高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS）检测大鼠体内LWK-34的血药浓度,GraphPad Prism 7.0软件绘制药时曲线,并用DAS 2.0软件进行动力学参数拟合,计算主要的药动学参数。同时建立超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术对比分析空白血浆和血浆样品的总离子流图,结合UNIFI代谢产物预测、筛查软件,对经大鼠灌胃后的代谢产物进行分析。结果：LWK-34体内吸收较慢且消除速率快,口服生物利用度较低,仅为3.38%。同时,通过对比分析血浆样品与空白血浆总离子流图,共推测出5个可能的代谢产物。结论：这是较为系统地对LWK-34进行药动学和体内代谢产物鉴定的报道,通过参考药动学数据及推导出的可能代谢产物,为深入了解LWK-34的体内代谢规律及后期结构修饰提供依据。     

伯舒替尼(Bosutinib)

由美国惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals)研发的伯舒替尼(bosutinib)于2010年9月经欧盟批准作为"孤儿药"用于治疗慢性髓性白血病(CML)。2012年9月4日,该药又经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Bosulif[1]。伯舒替尼的中文化学名称:4-[(2,4-二氯-5-     

基于虚拟筛选和分子动力学模拟的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的发现

目的 发现具有新型结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂，并测试其对PD-1/PD-L1蛋白的阻断活性，为后续相关研究提供参考。方法 利用AutoDock Vina对TCM和TargetMol两种天然产物分子库进行虚拟筛选，获得打分较高的分子，采用HTRF方法测试所得化合物的体外抑制活性，并通过分子动力学模拟对其稳定性和结合模式进行分析。结果与结论最终确定了一种能够与PD-L1相互作用的新型化合物754792,并证明其可以有效阻断PD-1/PD-L1与配体的结合。该研究为开发免疫检查点抑制剂提供了重要的理论依据，为进一步开发高效的PD-1/PD-L1小分子抑制剂奠定了基础。