6个长QT综合征家系的分子遗传学检测

目的对6个先天性长QT综合征(long QT syndrom e,LQTS)家系成员进行基因检测。方法运用位于KCNH2和SCN5A基因内和临近的短串联重复(short tandem repeat,STR)(D7S1824、D7S2493、D7S483、D3S1298、D3S1767、D3S3521)位点确定染色体单体型。6个家系的所有成员进行单倍型连锁分析,确定基因型。1个家系经直接测序确定其基因型。结果家系1的致病基因位于染色体LQT3位点,而家系2~6的致病基因位于LQT2位点,家系6经直接测序确定该家系的先证者为散发病例,突变基因为KCNH2。确诊LQTS患者22例,其中6例为无症状基因携带者,排除6例可疑患者。结论LQTS的遗传学研究检测不但能确定LQTS基因分型,而且可进行LQTS的症状前诊断。从而为临床的基因靶向治疗提供依据。     

BNP/NT-proBNP诊断心力衰竭影响因素的研究进展

心力衰竭（heart failure,HF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。HF的患病率随着年龄递增,是老年人住院的主要原因。     

与心律失常相关微小RNA的研究进展

近年来有关对微小RNA（microRNA,miRNA）的大量研究发现,这种内源性的非编码小RNA负调控基因的表达,参加体内的许多生理和病理过程,例如细胞增殖、分化、细胞凋亡、肿瘤的发生等。心律失常是导致心脏疾病高病死率的重要危险因素,故对心律失常的研究和治疗已经成为21世纪医学研究领域的热点。     

RNA 干扰沉默 E637K 负显性突变基因效应的研究

目的探讨小干扰 RNAs(siRNAs)沉默 E673K-hERG 突变基因的效果及作用机制.方法 Western blot 筛选特异的 E637K-hERG 负显性突变基因靶向 siRNAs,全细胞膜片钳技术检测 siRNAs 干扰前后电流的变化.结果特异的 siRNAs 作用 E637K-hERG 后,蛋白质条带明显下调.而 WT-hERG 蛋白质条带无变化. siRNAs 干扰 WT /E637K-hERG 后,不仅使激活电流和尾电流的电流幅度都较干扰前明显增大,而且使激活电流和稳态失活电流的电向分别向正向移动了9.62mV 和17.41mV,减慢了通道电流失活速度.而 siRNAs 干扰 WT-hERG 前后电流幅度和特性无明显变化.结论 siRNAs 能有效抑制 E637K-hERG 的蛋白表达和改变 WT / E637K-hERG 的通道电流特性.     

不同年龄阶段淋巴细胞/单核细胞比值与稳定性冠心病Syntax积分的相关性研究

目的:探讨不同年龄阶段淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte/monocyte ratio,LMR)与稳定性冠心病患者Syntax积分的相关性。方法:纳入541例稳定性冠心病(左主干、前降支、回旋支、右冠脉或其主要分支至少有1支血管≥50%狭窄)患者,根据患者年龄分为老年组(年龄≥65岁)和中青年组(年龄65岁)。应用Syntax评分系统评估冠脉病变严重程度并分为Syntax≥23亚组和Syntax23亚组。比较不同年龄阶段LMR水平,并分析老年组和中青年组LMR水平与Syntax积分的相关性。结果:老年组LMR水平明显低于中青年组[3.25(2.50～4.40)∶3.57(2.88～4.67),P0.05];Pearson相关性分析显示,LMR与年龄呈显著负相关性(r=-0.130,P0.05)。老年组中Syntax≥23亚组和Syntax23亚组LMR水平无明显差异,且LMR与Syntax积分无明显相关性。中青年组中Syntax≥23亚组LMR水平显著低于Syntax23亚组[3.00(2.17～4.31)∶3.60(3.00～4.75),P0.05];Pearson相关性分析显示,Syntax积分与LMR呈显著负相关(r=-0.166,P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,LMR是Syntax≥23的独立相关因素(OR=0.523,P0.05)。结论:老年稳定性冠心病较中青年稳定性冠心病患者LMR水平显著降低。在中青年稳定性冠心病患者中,LMR与Syntax积分呈显著负相关,是Syntax≥23的独立相关因素,但在老年患者中未发现这种相关性。     

Clinical Characteristics of 5 Chinese LQTS Families and Phenotype-genotype Correlation

ThecongenitallongQTsyndrome (LQTS)isaninheritedcardiacdisorderofcardiacrepolarizationcharacterizedbyelectrocardiogram (ECG)abnormali ties,syncopalattacks,andriskofsuddendeathduetoventriculartachyarrhythmiassuchastorsadedepoints[1,2 ].Sixlocihavesofarbeenr…     

五个长QT综合征家系基因型和表型的关联性分析

目的分析5个中国人先天性长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS)家系的基因型和表型的关联性。方法5个家系的成员行临床检查,采集静息心电图。人工测量QT、T波顶点至T波终点之间的间距(Tpeak-Tend,Tp-e)及判断T波的形态。应用短串联重复序列(shorttandemrepeat,STR)的位点确定染色体单体型,行连锁分析确定基因型。结果4个家系为LQT2型,1个家系为LQT3型。5个家系中发现了21个基因携带者(男性14例,女性7例),患者的平均QTc和Tp-e分别是(0.56±0.04)s和(0.16±0.04)s。43%(9/21)的患者QTc≤0.46s。50%的患者有临床症状。3例猝死的患者中的2例(67%)以猝死作为首发症状。结论对LQTS患者进行基因型和表型的关联性研究,将有助于了解LQTS的临床特点以及指导诊断和治疗。     

The Notched T Waves Associated With HERG Gene Ala561Val Mutation in Congenital LQT Syndrome

Objectives To study the phenotype of a China LQT family and investigate the relationship of phenotype and gene. Methods The clinical materials were analyzed and gene mutations were screened by sequencing. Results A distinctive biphasic T wave pattern was shown in the left precordial leads of all patients. The LQT2 related HERG gene Ala561Val mutation was found. Conclusions A prolonged QT interval accompanied biphasic T wave indicates HERG mutation.     

一个先天性长QT综合征家系的分子遗传学诊断研究

目的 对一个先天性长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）家系进行分子遗传学分析。方法应用多聚酶链式反应-单链构象多态分析（Polymemse Chain Reaction—single Strand Conformation Polymorphism，PCR—SSCP）结合测序的方法，筛选KCNH2基因的突变位点。结果 患者第7外显子在编码序列的1682位点发生C〉T碱基替换，引起A561V错义突变。同时，在编码序列的1691位点上存在一个G〉A的SNP，引起L564L同义突变。在该家系中患者父亲和母亲也携带了L564L同义突变。结论 分子遗传学分析可以准确的诊断LQTS，排除临床疑似患者，指导临床LQTS的治疗和遗传咨询。