依鲁替尼对伯基特淋巴瘤细胞生长抑制及诱导凋亡的作用及机制研究*

目的：研究依鲁替尼（ibrutinib）在体外对伯基特淋巴瘤细胞株Namawal的作用,探讨其可能的分子机制。方法：应用CCK8法,细胞周期分析法检测依鲁替尼作用于Namawal细胞株后,对其增殖、细胞周期等细胞生物学的影响;应用免疫荧光电镜观察药物作用该细胞株后48H细胞核变化;应用免疫印迹法检测ibrutinib作用于Namawal后BTK信号通路相关蛋白的变化。结果：经依鲁替尼处理后的Namawal细胞增殖受到明显抑制;依鲁替尼下调BTK信号通路上相关蛋白活性。结论：依鲁替尼通过抑制p-BTK活性抑制细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,是治疗Burkitt淋巴瘤的潜在新药。     

Bax基因在紫杉醇诱导HL-60细胞凋亡过程中作用的研究

目的:观察bax基因在紫杉醇诱导HL-60细胞凋亡过程中的表达。方法:将不同浓度的紫杉醇作用于HL-60细胞,用RT-PCR法检测药物孵育前后bax基因的表达水平。结果:在紫杉醇诱导HL-60细胞凋亡过程中bax基因的表达水平上升,并显示剂量效应。结论:bax基因参与紫杉醇诱导HL-60细胞凋亡的基因调控。     

骨髓增生异常综合征血管内皮生长因子作用的研究

近年来越来越多的证据表明,多种血液系统恶性肿瘤患者的骨髓中存在血管新生现象,血管新生及其调控因子与血液系统恶性肿瘤的发生、进展和预后有密切的关系。骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞异质性的克隆性疾病,在疾病发展过程     

紫杉醇诱导HL—60细胞凋亡的研究

目的：观察抗微管药紫杉醇对急性白血病细胞株HL－60是否具有凋亡诱导作用,并进一步研究bcl－2基因在此过程中的作用。方法：（1）以紫杉醇处理HL－60细胞,观察细胞生长抑制作用的时间效应和剂量效应,在光镜和电镜下观察细胞形态变化;（2）用流式细胞仪检测药物孵育前后细胞凋亡率（AP）的变化;（3）用RT－PCR法检测药物孵育前后bcl-2基因的表达水平。结果：（1）在一定剂量和时间范围内紫杉醇能抑制HL－60细胞生长;（2）紫杉醇能诱导HL－60细胞凋亡,并显示剂量效应：（3）在紫杉醇诱导HL－609细胞凋亡过程中,bcl－2基因表达水平下调。结论：紫杉醇能诱导HL－60细胞凋亡;bcl-2基因参与了紫杉醇诱导HL－60细胞凋亡的调控。     

24例急性早幼粒细胞白血病合并中枢神经系统浸润临床分析

随着全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)的使用,急性早幼粒细胞白血病(APL)成为急性髓系白血病(AML)预后最好的亚型[1-2].但是随着长期生存的患者增多,中枢神经系统浸润成为临床上一个棘手的问题.我们自2001年收治189例APL患者,其中24例发生中枢神经系统白血病(CNSL),现总结如下. 病例和方法 1.一般资料:2001年1月至2011年6月南通大学附属医院、南通大学附属南通市第一人民医院和盐城市第一人民医院共收治APL患者189例,APL诊断和疗效符合文献[3]标准,其中CNSL 24例(12.6％),CNSL诊断标准参照美国StJude儿童医院的分层标准CNS3:脑脊液(CSF)中原始细胞≥5/μl,或影像学见到颅内肿块或伴有颅神经麻痹症状. 2.临床表现:24例患者中8例无明显临床表现,2例表现为截瘫,9例表现为头痛,2例表现为颅神经损害,4例表现为意识障碍.     

全反式维甲酸与亚砷酸联合化疗对急性早幼粒细胞白血病高危患者的疗效

目的观察全反式维甲酸(ATRA)与亚砷酸(ATO)联合化疗对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法回顾性分析86例不同危险分级的初治APL患者的临床资料。根据治疗前白细胞和血小板数将APL患者分为低、中、高危三组。采用ATRA+ATO+蒽环类药诱导缓解,蒽环类药+阿糖胞苷巩固治疗,ATRA+ATO+甲氨蝶呤(MTX)[部分加用6-巯基嘌呤(6-MP)]维持治疗。结果治疗后,完全缓解(CR)率高达95.3%(82/86)。中位随访37个月,高危组和中低危组无事件生存率及中枢神经系统累积复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。维持治疗单用MTX者或MTX+6-MP者CR率均为100%。结论 APL患者尤其是高危患者可以从ATO+ATRA+化疗中受益;该方案作为初治APL的一线治疗方案优势明显。     

维甲酸、三氧化二砷联合化疗急性早幼粒细胞白血病55例疗效观察

目的观察维甲酸（ATRA）加三氧化二砷（As2O3）联合治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的完全缓解（CR）率、获得CR时间、缓解后不同治疗方案融合基因转阴率及无复发生存率。方法ATRA加（治疗组,55例）或不加（对照组,20例）As2O3治疗初治APL直至CR,根据白细胞计数同时加用蒽环类药物化疗。CR后治疗组采用包含中剂量阿糖胞苷的3个疗程的化疗巩固,维持治疗采用ATRA、As2O3及巯基嘌呤＋甲氨蝶呤（MM）的序贯治疗。对照组采用传统的DA方案2个疗程巩固,ATRA、MM加DA/HA的序贯维持治疗。结果治疗组55例中,50例获得CR,CR率为90.9%,与对照组（85.0%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;获得CR时间为（25.7±4.2）d,明显短于对照组的（32.6±15.7）d,差异有统计学意义（P〈0.05）;维持治疗期间随访的40例患者融合基因均转阴,无一例复发,与对照组无复生存率（70.6%）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论ATRA、As2O3及化疗联合治疗初治APL CR率高,获得CR时间缩短,包含中剂量阿糖胞苷的巩固治疗、ATRA、As2O3及MM序贯维持方案能获得长期无复发生存。     

三氧化二砷抗骨髓增生异常综合征骨髓血管新生机制的初步探讨

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓是否存在血管新生及三氧化二砷(As2O3)的抗血管新生作用。方法①采用CD34单抗免疫组织化学染色法标记骨髓组织血管内皮细胞,盲法计数骨髓微血管密度(MVD)。②采用四甲基偶氮唑蓝方法观察As2O3对A组(HUVEC)及B组(经SKM-1细胞株上清液干预组HUVEC)的增殖抑制效应。结果①MDS患者骨髓微血管密度(MVD)显著高于正常对照组(P<0.01),并且随着病程的进展患者的MVD呈增高趋势(Rs=0.86 133,P<0.05);②As2O3对HUVEC及SKM-1细胞株干预组的作用均表现时间、剂量依赖性的增殖抑制效应(F=10.92,P<0.05);③HUVEC中加入SKM-1上清液共同培养对促进细胞生长有明显作用(P<0.01)。结论①MDS患者存在骨髓微血管密度增高,并与MDS患者的疾病进展正相关,血管新生在MDS的发生发展中起到重要作用;②As2O3以时间-剂量依赖性方式抑制HUVEC细胞的生长;③提示MDS细胞可分泌促进内皮细胞生长的细胞因子,通过旁分泌作用刺激内皮细胞生长。     

血管内皮生长因子受体在骨髓增生异常综合征中的作用研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)在骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制中的作用。方法:用流式细胞仪测定MDS患者及正常人骨髓单个核细胞VEGFR(VEGFR1和VEGFR2)表达率。结果:VEGFR1阳性表达率结果显示:MDS高危组>MDS低危组>正常组(P<0.01);MDS组和正常组的VEGFR2表达结果无差异(P>0.05)。结论:MDS患者VEGFR1阳性表达增高,VEGFR1阳性表达增高与MDS病程进展有关,提示在MDS转化为白血病过程中VEGFR1起重要作用。