IL⁃36γ在哮喘患者血清及支气管上皮细胞中的表达及意义

目的：研究白细胞介素（interleukin，IL）?36γ在支气管哮喘患者血清中的水平及在支气管上皮细胞中的表达，探讨其在哮喘病情评估中的潜在临床价值。方法：收集24例哮喘患者及24例同期健康志愿者的临床资料及血清标本，采用酶联免疫吸附实验检测血清IL?36γ表达水平，分析其与肺功能、病情控制水平以及血清IL?13的相关性。采用实时定量PCR法检测人支气管上皮细胞16HBE IL?36γ的mRNA表达以及相关炎症因子对该过程的影响。结果：哮喘组血清IL?36γ表达水平高于健康对照组［（175.90 ± 25.70）pg/mL vs.（100.40 ± 8.49）pg/mL，P=0.008］，其表达与肺功能FEV1/FVC（r=-0.347，P=0.016）、FEV1%pred（r=-0.454，P=0.001）均呈负相关，与血清IL?13水平（r=0.611，P=0.003）呈正相关。根据哮喘患者的病情控制水平进行分级，血清IL?36γ主要在未控制组高表达，明显高于部分控制组（P < 0.05）、完全控制组（P < 0.05）及健康对照组（P < 0.001）。外源重组蛋白IL?13刺激16HBE促进IL?36γ mRNA呈浓度和时间依赖性表达。结论：哮喘患者血清IL?36γ表达增高，其表达上调可能和IL?13有关，该蛋白可能是哮喘评估和病情监测的潜在生物学标志物。     

人支气管上皮细胞表达的斯钙素⁃1在上皮间充质转化中的作用研究

目的：明确斯钙素?1（stanniocalcin?1,STC1）对支气管上皮间充质转化（epithelial?mesenchymal transition,EMT）的影响,以及香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract,CSE）对支气管上皮细胞STC1表达调控的效应,探讨STC1在慢性阻塞性肺疾病气道EMT中的可能作用。方法：采用转化生长因子β（transforming growth factor β,TGF?β）处理人支气管上皮（16HBE）细胞72 h诱导EMT模型：外源加入STC1重组蛋白（rhSTC1）,Western blot及免疫荧光法检测EMT标志物E?钙黏蛋白（E?cadherin）和α?平滑肌动蛋白（α?SMA）表达。采用CSE刺激16HBE细胞24 h：实时定量PCR及Western blot检测STC1 mRNA和蛋白表达差异,外源加入NF?κB抑制剂JSH23,Western blot检测STC1表达差异。结果：TGF?β可诱导16HBE细胞由典型的多边铺路石样变为长梭形,上皮细胞标志物E?cadherin表达下降,间质细胞标志物α?SMA表达增加,rhSTC1可逆转上述改变。CSE可刺激16HBE细胞STC1表达增高,且呈浓度依赖性增加,外源加入NF?κB抑制剂JSH23可抑制上述效应。结论：STC1在慢性阻塞性肺疾病形成过程中,是抑制气道EMT的保护性因素。CSE局部刺激支气管上皮细胞,通过NF?κB信号导致STC1反应性增加可能是其主要来源之一。     

外周血预测非小细胞肺癌治疗疗效的研究

目的：研究基线外周血细胞参数对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者一线使用免疫检查点抑制剂联合化疗疗效的预测价值,探索外周血中的预测性生物标志物。方法：回顾性分析2020年1月—2022年9月于南京医科大学第一附属医院一线使用程序性死亡蛋白1（programmed cell death protein1,PD-1）单抗治疗联合化疗的84例不能手术的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者的临床资料、血细胞分类、淋巴细胞亚群以及炎症指标包括C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原 （procalcitonin,PCT）及白介素-6（interleukin,IL-6）,根据RECIST1.1标准评价疗效并随访无进展生存期（progression-free surviv- al,PFS）,使用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素生存分析,筛选治疗前的基线参数中与疗效相关的指标。采用Ka- plan-Meier法绘制生存曲线,用Log-rank检验比较组间生存率。结果：中位随访时间为9.93（5.68~15.38）个月,中位无进展生存期（median progress free survival,mPFS）为9.42（5.63~12.88）个月。COX单因素回归分析和Kaplan-Meier生存曲线结果显示,PD -L1表达是免疫疗效的独立预测因素（HR=0.299,P=0.003）;高单核细胞（monocyte,MO）百分比组相比低MO%组患者PFS更长 （HR=0.313,95%CI：0.137~0.711,P=0.006,mPFS 14.37个月vs. 7.60个月）;高嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）百分比组相比低 EOS%组也有更长的PFS（HR=0.296,95%CI：0.092~0.958,P=0.042,mPFS 13.87个月vs. 7.93个月）。对以上2个参数进行COX 多因素回归分析,P均＜0.05。淋巴细胞亚群、炎症指标（CRP、PCT及IL-6）与mPFS均无显著相关性（P＞0.05）。结论：对于 NSCLC患者,高水平的MO%和EOS%与较长的控制时间相关,可作为预测一线使用化疗联合免疫治疗疗效的潜在生物标志物,为临床选择获益人群提供一定参考。