多肽组学分析揭示内源性多肽对肺腺癌恶性表型的关键作用

目的：通过多肽组学分析研究多肽在肺腺癌发生发展中的作用及潜在分子机制。方法：提取3对年龄匹配的男性肺腺癌组织和癌旁组织的内源性多肽，通过液相色谱?串联质谱法（liquid chromatography?tandem mass spectrometry，LC?MS/MS）筛选差异表达的多肽，借助生物信息学推测差异多肽的潜在功能，使用CCK?8实验、划痕实验、Transwell实验验证重点多肽对肺腺癌细胞株（A549、H1975）恶性表型的影响。结果：鉴定了10 kDa以下的多肽4 538条，共筛选出242条在癌组织和癌旁组织间存在差异表达的多肽（差异倍数≥2.0，FDR<0.05），对应202个前体蛋白。GO分析以及KEGG通路富集分析的结果显示这些蛋白与肿瘤发生发展的一系列重要生物学活动密切相关。聚焦于首次发现的多肽LACRP2，体外实验证实该多肽可以一定程度上抑制肺腺癌细胞株的恶性表型。结论：内源性多肽LACRP2可能与肺腺癌部分恶性表型有关。多肽组学可以更全面地帮助了解肺腺癌的发生发展机制。     

细胞凋亡在人乳腺癌细胞拟态血管形成中的作用

目的:研究细胞凋亡对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)体外形成拟态血管的影响。方法:建立体外人工基底膜三维细胞培养模型,观察乳腺癌细胞能否形成血管样结构。用Annexin-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定血管样结构形成过程中细胞凋亡情况;加入caspase抑制剂Z-VAD-FMK和caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO后观察其对血管样结构的影响。结果:三维培养24 h时,乳腺癌细胞伸出细长突起,彼此相互连接,形成腔隙样结构;经PAS染色,可见环状PAS阳性图案,表明乳腺癌细胞在体外可以形成拟态血管。细胞三维培养后凋亡细胞数开始增多,8 h达到高峰,此后凋亡细胞数下降,24 h时凋亡细胞数与对照组相比无明显差异。Z-VAD-FMK和Ac-DEVD-CHO均能明显抑制三维培养状态下细胞拟态血管的形成。结论:在体外三维培养条件下,人乳腺癌细胞可形成拟态血管,而细胞凋亡过程是恶性肿瘤细胞拟态血管形成的关键环节之一。     

真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性

目的：探索应用在真实世界中免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗肺癌患者的安全性及有效性。方法：本项多中心回顾性研究，分析了4家医院从2018年1月1日—2022年9月31日接受ICI治疗的1 022例肺癌患者的临床资料。结果：本研究纳入的人群中，有577例（56.5%）患者发生了不同程度的免疫相关不良事件（immune-related adverse event，irAE）。发生比例较高的为内分泌系统（41.4%）、肺部（14.5%）、心脏（13.5%）等。比较2组患者的临床特征，结果显示：美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）、程序性死亡配体-1（programmed death ligand 1， PD-L1）表达情况、肺癌病理类型、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibi- tors，EGFR-TKI）治疗史、烟酒嗜好以及既往慢性病史的组间差异具有统计学意义（P均<0.05）。与未出现irAE患者相比，出现 irAE 的患者有更高的疾病控制率（95.8% vs. 89.6%，P<0.001）和更长的中位无进展生存期（11.1个月vs. 9.4个月，log-rank P< 0.001）。结论：真实世界中，应用ICI治疗的肺癌患者irAE发生率较高，累及广泛，影响因素较多，但多以轻症为主；且irAE的发生可能与更好的疾病控制率及无进展生存期有关。