基于计算机虚拟筛选技术寻找NDM-1抑制剂

β-内酰胺类抗生素的广泛使用,使得越来越多的细菌产生由β-内酰胺酶介导的耐药性,针对丝氨酸β-内酰胺酶,目前已有克拉维酸、舒巴坦等抑制剂与临床常用抗生素配伍使用,但尚无金属β-内酰胺酶的有效抑制剂,因此,寻找金属β-内酰胺酶尤其是目前最受瞩目的新德里金属β-内酰胺酶-1[NDM-1(B1类)]的抑制剂是遏制"超级细菌"引起的感染最迫切的要求。虚拟筛选作为发现新的先导化合物、寻找新药物的有力手段,大大缩小了人工进行配体活性筛选研究范围。我们通过计算机虚拟筛选技术,利用Discovery Studio 2.5和GOLD 3.0平台,基于NDM-1晶体结构(PDB:3Q6X),从一个含有2059个天然产物分子的化合物库里筛选得到6个可能具有金属β-内酰胺酶NDM-1(B1类)抑制活性的化合物结构。     

镇肝熄风汤对帕金森病大鼠易激惹程度和结膜充血及NQO-1,TH的影响

目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病肝大鼠易激惹程度和结膜充血的影响及可能机制。方法:将105只Wistar大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,司来吉兰组(0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)),镇肝熄风汤低、中、高剂量组(8,16,32 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组15只。采用附子汤ig联合6-羟基多巴胺单侧损毁黑质法复制帕金森病肝阳上亢型病证结合大鼠模型,灌胃4周。蛋白质免疫印迹(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测酪氨酸羟化酶(TH)和醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白和mRNA表达。结果:与假手术组比较,帕金森病肝阳上亢证模型大鼠易激惹程度和结膜充血显著升高,中脑组织NQO-1蛋白和mRNA表达增加,而TH蛋白表达明显降低(P0.05)。与帕金森病肝阳上亢证模型组比较,镇肝熄风汤组大鼠易激惹程度和结膜充血显著降低,TH蛋白表达显著增加,NQO-1蛋白和mRNA表达均明显增加(P0.05),而司来吉兰组大鼠易激惹程度、结膜充血和中脑组织NQO-1蛋白表达无显著性差异。结论:镇肝熄风汤能显著改善帕金森病肝阳上亢证模型大鼠易激惹程度和结膜充血,其机制可能与上调大鼠中脑组织TH和NQO-1分子表达有关。     

肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的护理

原发性肝癌在剖腹探查中亦有50％以上的肿瘤不能切除,经肝动脉灌注化疗(THAl)和栓搴(THAE)治疗中晚期肝癌是目前行之有效首选方法,其方法简单,病人痛苦小,可延长患者生命或为下一步手术治疗创造条件,本文阐述了肝动脉插管化疗栓塞治疗原发性肝癌的护理问题。     

儿童静脉输液负性情绪和疼痛的影响与分析

静脉输液疗法是儿童的主要治疗方法,大多数患儿对静脉穿刺存在紧张、恐惧和怕疼心理,常表现出哭闹、退缩、逃避等以示抗议.许多因素可对患儿的负性情绪产生不良影响,加重疼痛和恐惧心理,影响患儿的心身健康,是值得探讨的护理内容.     

ALCAM在妇科恶性肿瘤中的研究进展

活化白细胞黏附分子(Activated leukocyte cell adhesion,ALCAM),也称CD166/MEMD,是一种跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员之一,是细胞黏附分子的一种.在体内,ALCAM共分为有膜ALCAM、胞质ALCAM和可溶性ALCAM三种亚型,通过介导细胞与细胞间的同嗜性或异嗜性黏附作用参与机体的多种病理生理过程.ALCAM三种亚型的异常表达与多种肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关,同时对预测放疗及化疗的敏感性有一定的作用.本文将对ALCAM在妇科恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述.     

ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM 17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果.方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC.30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14d后建模成功.按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射l×106/mlBMMSC)和转染组(注射1×106/ml转染ADAM 17-shRNA的BMMSC),每组10只.在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16d后处死裸鼠.利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Westem blotting法检测移植瘤组织ADAM 17蛋白表达.结果:抑瘤实验16d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98) vs (361.89±19.75)mm3,均P＜0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57％、53.89％ vs 0.00％,均P＜0.05).对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P＜0.05);对照组、BMMSC组ADAM 17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P＜0.05).结论:ADAM 17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用.     

导致青霉素皮试结果伪阳性因素的探讨

青霉素皮试阳性率增高,其中一部分是伪阳性.探讨导致青霉素皮试伪阳性的因素,正确判断皮试结果,去伪存真.避免或减少致伪因素,应引起广大护理工作者的高度重视,使青霉素在临床上充分发挥应有的价值.     

心理干预在青霉素皮试中的运用

目的探讨心理干预对青霉素皮试结果的影响.方法将566例做青霉素皮试的患者随机分为心理干预组和常规组,观察两组皮试阳性发生率.结果心理干预组皮试阳性率为5.36%,常规组皮试阳性率为102.14%,差异具有显著性(P＜0.05).结论在青霉素皮试中,通过实施心理干预,从而使患者身心处于松弛状态,减轻疼痛及消除不良因素对机体的危害,有效降低皮试阳性率.     

心理干预对学龄前患儿静脉穿刺恐惧和疼痛的影响

目的 探讨心理干预对学龄前患儿静穿时恐惧心理和疼痛的影响.方法 将学龄前患儿168例随机分为干预组85例,对照组83例.干预组在静脉输液过程中分3个阶段实施心理干预;对照组按常规进行.结果 干预组恐惧程度分值0分、1分者多于对照组,2分、3分者少于对照组;疼痛程度0级、1级者多于对照组,4级、5级者少于对照组;一次穿刺成功率高于对照组;两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 心理干预有助于减轻疼痛,消除或减弱患儿紧张、恐惧等不良的心理刺激,提高静脉输液的整体护理质量.     

奥曲肽联合三腔两囊管及食道静脉套扎术治疗食道静脉曲张破裂出血的疗效观察

目的联合应用奥曲肽、三腔两囊管及食道静脉套扎治疗上消化道出血,分析上述治疗的疗效。方法先行三腔两囊管压迫止血,同时给予奥曲肽,行胃镜检查明确出血原因后行食道静脉套扎治疗。结果治疗后控制出血的总有效率为92.68%,再出血率为7.3%。结论通过治疗明显提高患者生存率及止血率。