南京市雨花台区“需求导向型”家庭医生个性化签约实施现状及发展研究

南京市雨花台区结合实际积极探索,开展服务模式改革试点工作。通过推行“个性化签约服务包”,针对不同重点人群设计不同内容的个性化签约,提高家庭医生服务的精准性;各社区借助不同区域优势推出个性化服务,区域间形成良性竞争;同时积极引进第三方参与模式,如引进互联网技术平台等,为居民提供更加丰富便捷的服务。该区在家庭医生个性化签约服务上取得了一定进展,积累一定实践经验,但服务能力仍有待提高,本研究提出了进一步发展的建议,使居民能够获得更加便捷高效的医疗卫生服务。     

敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量和未观察到有害作用水平比较

目的 比较敌敌畏对大鼠乙酰胆碱酯酶抑制作用的基准剂量(BMD)和未观察到有害作用水平(NOAEL).方法 将80只健康清洁级成年雌性SD大鼠按体重随机分为8组,分别为对照(蒸馏水)组和0.22、0.44、0.88、1.75、3.50、7.00、14.00 mg/kg敌敌畏染毒组,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒21d.测定大鼠脑组织海马、皮质和血清中的乙酰胆碱酯酶活力,并计算BMD值和NOAEL值.结果 与对照组比较,7.00～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织海马和3.50～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠脑组织皮质及1.75～14.00 mg/kg敌敌畏染毒组大鼠血清中的乙酰胆碱酯酶活力均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且大鼠血清乙酰胆碱酯酶活力随敌敌畏染毒剂量的升高而下降.敌敌畏经口灌胃对大鼠脑组织皮质、海马和血清的BMD分别为1.80、0.81、0.51 mg/kg,95％可信区间下限(BMDL)分别为1.42、0.44、0.30 mg/kg; NOAEL分别为3.5、1.75、0.88 mg/kg.结论 BMD法比NOAEL法得到的安全参考剂量更为保守,能为人群提供更广泛的保护.     

大鼠一次性经皮染毒毒死蜱的毒代动力学和毒效应学研究

目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代动力学和毒效应学特征。方法:成年雌性SD大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279 mg/kg)和1个对照组(0 mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72 h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0～24、0～48和0～72 h连续收集尿液样本。测定指标包括血清CPF浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果:经皮染毒CPF剂量越大,大鼠血清CPF和TCP浓度越高,尿TCP排出量越大,血和皮质AChE活性抑制越大;血清CPF浓度在6 h达峰值,血清TCP浓度在12～24 h达峰值,血AChE活性在24 h最低,大脑皮质AChE活性在24～48 h最低。各剂量组血清CPF的半衰期为29～48 h,0～72 h曲线下面积(AUC)为31～110 h·μmol/L;血清TCP的半衰期为28～54 h,0～72 h AUC值为897～3 450 h·μmol/L。血AChE活性和大脑皮质AChE活性呈正相关(P<0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(P<0.01)。用DoseResp函数拟合血清CPF和AChE活性,呈现出剂量反应关系。结论:CPF外暴露剂量与大鼠体内CPF、TCP和AChE活性相关,内暴露水平和血AChE活性存在剂量效应关系;尿TCP排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血AChE活性是大脑皮质AChE活性的有效生物标志。     

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究

目的:构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型 (physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model)?方法:①动物实验:成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3?6?12?24?48?72 h 6个时间点收集大鼠生物样本?测定指标包括血清毒死蜱(CPF)?血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP),以及血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE);②模型建立:确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证?结果:根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF?TCP?AChE和BuCHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好?实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清ChE活性呈先下降后上升趋势?实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12~24 h达峰,血AChE在24 h抑制最大,血BuChE在12~24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血AChE在32~35 h抑制最大,血BuChE在15~28 h抑制最大?结论:本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF?TCP和ChE在体内的动态代谢过程?     

大鼠毒死蜱重复染毒后血清胆碱酯酶活性及其变化规律

目的了解毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)重复染毒后大鼠血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)在不同时间点的活性情况,并分析两酶活性关系。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分成5组,每组12只,分别为毒死蜱组:2.50、5.00、10.00、20.00mg/kg及1个正常对照组。连续灌胃染毒10d,在第2、4、7和11d分别对部分动物(每次每组3只)收集血液样本,测定AChE、BuChE活性。结果血清中AChE、BuChE活性随着毒死蜱剂量、染毒时间增加而降低,呈现一定程度上的相关性。血清中AChE活性和BuChE活性呈现出正相关性(r=0.872,P0.01),随着重复染毒两酶变化趋势相同,但BuChE抑制程度更大(P0.01)。结论 10d重复染毒后AChE、BuChE抑制程度会增加。血清BuChE可考虑作为有机磷农药暴露的标志物。     

大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究

目的:测定一次性经口暴露毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征?方法:雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只?剂量分组为:12.5?25.0?50.0?100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒?染毒后1?3?6?12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(3,5,6-trichloropyridinol,TCP)的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性?结果:血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3~6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6~12 h抑制程度最大?血清CPF浓度?TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关?结论:获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据?     

应用PBTK/TD模型研究毒死蜱经口重复染毒幼年大鼠的毒代动力学及毒效应学

目的:应用PBTK/TD模型研究幼年大鼠经口重复暴露毒死蜱(CPF)的毒代动力学及毒效应学。方法:21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组、1.0、2.5、5.0、10.0和15.0 mg/kg毒死蜱剂量组,每天1次,连续灌胃10 d,在第3、6、10和11天收集血清和大脑皮质,测定血清CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度、血清和皮质的乙酰胆碱酯酶活力(AChE)活力;收集第3、6和11天的尿液,测定尿液TCP累积量。在幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型中输入暴露条件,模拟各个指标的时量变化曲线。结果:以24 h为1个周期,每次染毒后血清CPF和TCP浓度随时间的增加先上升后下降,与对照组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和皮质AChE活力随时间亦呈周期性变化,均随着染毒剂量的增加而减小,具有统计学意义(P<0.05);而在停止染毒后第1天,血清AChE活力显著恢复,具有统计学意义(P<0.05)。结论:毒死蜱在重复染毒时,毒代谢动力学与毒效应学指标均呈周期性变化,其持续暴露会使血清和大脑皮质AChE维持在一定的抑制水平,停止暴露后可显著恢复。     

南京市雨花台区居民电子健康档案建档现状及发展研究

作者阐述了南京市雨花台区实施“智慧医疗”项目建设，推动居民电子健康档案务实应用，打破了过去医患之间的信息壁垒，更加直观、动态、准确地反映了居民全生命周期的各方面健康需求，促进居民进行有效的自我健康管理，并提升了家庭医生的服务精度，增强了居民的获得感。     

毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠胆碱酯酶活性的影响

目的： 研究毒死蜱和乐果联合染毒对大鼠血清和脑组织乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶 (butyrylcholinesterase,BuChE)活性的影响。方法：采用3×3析因设计,雌性SD大鼠按体质量随机分为9个剂量组和1个阴性对照组,每组10只。选用毒死蜱和乐果的无可见有害作用水平 (no observed adverse effect level,NOAEL)、1/100半数致死剂量 (median lethal dose,LD50)和1/50 LD50作为低、中、高3个剂量水平,分别为毒死蜱0.03、1.35、2.70 mg/ (kg·d),乐果1.20、3.25、6.50 mg/ (kg·d)。灌胃染毒30 d,染毒结束后,经乙醚麻醉,股动脉取血,脱臼处死,剥取大脑皮质和海马,使用胆碱酯酶试剂盒测定胆碱酯酶活性。结果：染毒30 d后,高剂量组大鼠胆碱酯酶活性低于对照组 (P＜0.05);析因设计方差分析显示,毒死蜱和乐果联合染毒,对大鼠血清和皮质AChE活性无交互影响;对海马AChE和血清、脑组织BuChE活性存在交互作用 (P＜0.01)。结论：经口染毒高剂量有机磷农药可显著抑制血清和脑组织的胆碱酯酶活性,两种有机磷农药混配后可对胆碱酯酶活性产生交互作用。     

结合体质量生长函数的幼年大鼠毒死蜱经口暴露PBTK/TD模型的研究

目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(CPF)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(PBTK/TD)模型,并进行验证。方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序;利用动物实验数据优化参数,进行参数灵敏度分析和模型验证。然后进行动物实验,21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组和12.5、25.0、50.0 mg/kg剂量组,一次性经口灌胃毒死蜱,在给药后1、3、6、12和24 h收集大鼠血清和大脑皮质,并测定各个时间点的血清毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度,血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活力。结果:实验数据显示血清CPF和TCP浓度随时间先上升后下降,在3 h到达峰值,血清和皮质AChE活力随时间先下降后上升,血清AChE在6 h达最低值,皮质AChE在12 h达最低值。模型曲线与实验结果的变化趋势一致,模型的拟合预测情况较好;外推时会出现高估或低估的情况。结论:本模型结构和参数设计合理,且具备一定的外推能力,适用于个体平均水平的预测,但模型仍需要进一步改进。