当归不同炮制品挥发油给药大鼠的尿液代谢组学研究

分析当归(Angelica sinensis,AS)不同炮制品挥发油对正常大鼠尿液代谢产物的影响,揭示其影响大鼠体内可能的代谢途径。该实验将50只雄性Wister大鼠随机分成空白对照组和当归炭挥发油(volatile oils from charred AS,C-ASVO)、酒当归挥发油(volatile oils from parched AS with alcohol,J-ASVO)、土当归挥发油(volatile oils from parched AS with soil,T-ASVO)、油当归挥发油(volatile oils from parched AS with oil,Y-ASVO)组,每组10只,正常对照组灌胃等体积的0.5%的聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80),各当归炮制品挥发油组每次灌胃挥发油剂量为0.176 m L·kg-1,连续给药3 d,利用大鼠代谢笼收集各组大鼠48 h的尿液。采用气相色谱质谱联用技术(gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS)对大鼠尿液代谢物进行检测,并采用主成分分析方法(principal component analysis,PCA),正交偏最小二乘分析方法(orthogonal partial least-squares discriminant analysis,OPLS-DA)进行多元统计分析,通过变量重要性投影(variable importance in the projection,VIP)和t检验来选择差异代谢物。利用metabolic pathway analysis(Met PA)数据库构建差异代谢物的代谢通路。结果显示,与空白对照组相比,当归不同炮制品挥发油给药组大鼠尿液中31种代谢物有显著变化(P0.05),并且当归不同炮制品挥发油对正常大鼠尿液代谢产物的影响存在差异,其中以J-ASVO的影响程度略强于C-ASVO,T-ASVO和Y-ASVO。它们对体内代谢的影响可能主要集中于能量代谢、氨基酸代谢、脂质代谢以及糖代谢。该研究补充了当归不同炮制品挥发油药物代谢和作用机制,为其中药药理作用深层次的研究提供思路。     

代谢组学方法评价当归不同炮制品挥发油抗大鼠急性炎症作用的研究

运用代谢组学分析方法评价当归不同炮制品挥发油抗大鼠急性炎症的作用及其机制。采用当归炭挥发油(C-VOAS)、酒当归挥发油(J-VOAS)、土当归挥发油(T-VOAS)和油当归挥发油(Y-VOAS)分别干预角叉菜胶诱导大鼠足肿胀急性炎症模型,检测大鼠血浆HIS,5-HT,PGE2和TNF-α含量的变化。并应用气相色谱-质谱联用技术检测各组大鼠血浆代谢指纹图谱,应用主成分分析和偏最小二乘判别分析和单变量统计分析方法探讨血浆中与炎症相关差异代谢物的变化。结果显示C-VOAS和J-VOAS对炎性介质HIS,5-HT,PGE2和细胞因子TNF-α具有极显著的抑制效果(P0.01),T-VOAS和Y-VOAS对其亦具有显著的抑制效果(P0.05)。代谢组学分析发现,与正常对照相比,大鼠急性炎症模型血浆中14个内源性差异代谢物的代谢被干扰(P0.05或P0.01);与急性炎症模型组相比,J-VOAS和C-VOAS能有效地回调多数代谢物水平,而T-VOAS和Y-VOAS的回调能力次之(P0.05或P0.01)。研究表明当归的不同炮制品挥发油对角叉菜胶致大鼠足肿胀急性炎症均有不同程度的抑制作用,作用途径各有特点,其中J-VOAS和C-VOAS抗炎效果最好,Y-VOAS和T-VOAS次之。因此,代谢组学研究方法可应用于阐明当归不同炮制品挥发油抗炎作用机制,为当归不同炮制品的临床应用提供了理论基础。     

苦豆子不同提取物对小鼠急性毒性的“谱-毒”关系研究

目的建立苦豆子提取物HPLC化学指纹图谱,测定苦豆子在不同提取物对小鼠的半数致死量(LD_(50)),分析其"谱-毒"关系。方法采用75%乙醇回流法(ER)、水煎煮法(WD)、75%乙醇超声法(EU)和水超声法(WU)分别制备苦豆子提取物,并建立其HPLC指纹图谱,测定不同提取物的LD_(50);运用指纹图谱相似度评价系统软件分析不同提取方法下苦豆子提取物化学成分与LD_(50)之间的关系。结果 ER、WD、EU、WU 4种提取方法制备的苦豆子提取物LD_(50)分别为38.397、24.994、18.536、19.957g/kg;苦豆子提取物对小鼠脏器的眼观病变主要表现在肝、肾,其中以ER提取物毒性最大。苦豆子提取物HPLC 10个共有峰可分为2类,第4、10号峰及氧化苦参碱、氧化槐果碱与LD_(50)呈显著负相关。结论构建了苦豆子"谱-毒"关系分析方法,其未鉴定出的第4、10号峰及氧化苦参碱和氧化槐果碱为毒性反应的主要化学成分。