中国国家出生队列研究质量控制策略与措施

出生队列是研究孕前和孕期各种环境暴露因素与胎儿、婴幼儿、青少年健康之间关系的有效方法。出生队列建设周期长、环节众多,研究质量可能受到多种因素的影响。本文对中国国家出生队列建设过程中的各项质量保证和质量控制措施进行梳理,归纳总结建设经验。以期为相关队列研究提供经验,减少相关因素对队列研究的影响,提升队列研究质量。中国国家出生队列在质量保证的顶层设计方面采取一系列措施保障研究质量,包括研究中心筛选、成员管理系统开发、标准化操作流程制定及工作人员规范化培训;在质量控制方面,包括针对队列数据产生过程的实时、及时、定时质控,针对生物样本采集、处理及保存的全周期质控,以及针对参与工作人员的培训、督查和量化考核的全面立体质控。     

中国国家出生队列建设背景和设计简介

随着生活行为方式、自然和社会环境的急剧变化,育龄人口生殖健康状况持续下降,快速增加的由辅助生殖技术（ART）孕育的子代的远期健康状况亟待评估。因此,妇幼保健和生殖健康相关研究关注的重点亟需从妊娠期、围产期的死亡和严重疾病表型逐渐向全生命周期和全疾病谱拓展。为了满足这样的研究需求,在我国12个省（自治区、直辖市）启动了中国国家出生队列（China National Birth Cohort）建设,计划以家庭为单位,招募3万个自然妊娠家庭和3万个ART家庭的人群,并对夫妻双方以及孕育的子代开展长期随访,收集夫妻和子代的环境暴露、生殖生育、精神心理、行为习惯等多方面暴露数据。同时采集外周血、尿液、脐血、卵泡液和精浆、精子等多种类型的生物样本。该出生队列对于我国妇幼健康和生殖医学研究具有极其重要支撑作用和深远影响。本文即是对国家出生队列的建设概况和基本设计做简要介绍。     

中国国家出生队列研究调查对象的基线特征分析

目的 探讨生命早期环境因素、遗传因素和遗传与环境交互作用对子代近期和远期健康的影响以及系统评价和比较辅助生殖受孕和自然受孕人群的妊娠结局和子代健康相关结局。方法 中国国家出生队列（CNBC）研究是一项覆盖辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的多中心前瞻性出生队列研究。2016年,CNBC项目陆续在我国12个省（自治区、直辖市）的24所医院启动,以家庭为单位纳入研究对象,并在辅助生殖治疗前、胚胎移植、孕早期、孕中期、孕晚期及分娩时以及出生后第42天、6个月、12个月、36个月多个时点采集数据信息和生物样本。结果 截至2020年6月,CNBC共纳入27 044个辅助生殖受孕家庭,29 589个自然受孕家庭,CNBC的研究人群中绝大部分为城市居民。在辅助生殖受孕家庭中,男女双方分别有65.5%和63.7%为大学及以上文化程度,年龄为（33.83±5.52）和（32.38±4.67）岁;女方83.2%为初产妇,吸烟率为0.8%,饮酒率为2.1%。在自然受孕家庭中,男女双方分别有81.5%和86.5%为大学及以上文化程度,年龄为（32.06±5.09）和（30.40±4.27）岁,女方67.2%为初产妇,吸烟率为0.1%,饮酒率为2.2%。不同地区的辅助生殖受孕家庭和自然受孕家庭的基线特征均有差异。结论 CNBC的建立将为研究生命早期遗传、环境因素、遗传-环境交互作用以及辅助生殖技术治疗相关因素对出生后子代健康的影响提供了重要资源。     

新型冠状病毒肺炎患者重症转归风险预测

目的 建立新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者转归为重症的预测模型,为早期、动态地监测患者转归提供更加全面、准确、及时的指标。方法 基于患者的入院检测指标和轻、重症分型,以及检测指标的动态改变（即入院后两次检测指标测量值差）等输入变量,使用XGBoost方法建立预测模型,评估患者在入院之后转归为重症的风险。然后将入选的患者从入院随访至出院,观察其病情转归情况,对模型预测结果进行验证。结果 在100例COVID-19患者的训练集中,筛选出具有较高评分的预测变量并建立模型,计算出预测变量取值的高风险范围：血氧饱和度<94%、外周血白细胞计数>8.0×10⁹个、SBP变化<-2.5 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、心率>90次/min、有多发小斑片影、年龄>30岁、心率变化<12.5次/min。训练集的模型预测结果的敏感率为61.7%,漏诊率为38.3%;使用模型对测试集进行预测的敏感性为75.0%,漏诊率为25.0%。结论 与传统的预测判断方法（即采用入院时第一次检测的指标和重症入选条件进行评估患者是否为轻、重症）相比,模型的预测考虑到了COVID-19患者的基线生理指标与病情变化指标,因此能够全面、准确地预测患者重症转归的风险,减少重症患者的漏诊率。     

新型冠状病毒肺炎疫情对重大传染病疫情防控信息采集的启示

完整、准确、及时和开放的数据对重大传染病疫情防控决策的制定至关重要。本文基于突发公共卫生事件应对理论和传染病传播理论, 围绕控制疫情播散、救治在院病例和后勤保障3项核心工作, 系统梳理了重大传染病疫情防控决策中所需关键信息及其在本次新冠肺炎疫情中的采集现状。针对本次疫情防控中暴露出的主要数据采集问题, 提出4条建议:(1)进一步完善现有传染病网络直报系统和突发公共卫生事件报告管理信息系统; (2)尽快全面规范医疗机构临床诊疗信息的采集工作; (3)制定重大传染病疫情决策所需核心信息采集规范、应用平台技术标准和管理架构; (4)尽快推进数据开放和共享, 提高数据的使用。     

淮安市血液净化中心护士心理抑郁状况调查

目的了解血液净化中心护士的心理抑郁状况。方法将3个不同规模的血液净化中心护士作为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表调查问卷(17项)评定抑郁状况,并与同级别医院普通病房护士和门诊健康体检人群进行对比。结果血液净化中心护士、普通病房护士和门诊体检人群均调查73人,体检人群和普通护士人群中分别有5.48%和36.99%存在抑郁状况。血液净化中心护士中50.69%存在抑郁状况,其中轻度抑郁占41.09%,中度抑郁占6.85%,重度抑郁占2.75%,3组人群抑郁评分差异有统计学意义(P0.05)。血液净化中心工龄在7~15年的护士心理抑郁状况较其他工龄护士更严重(P0.05);中级职称的护士心理抑郁状况也较其他职称人员严重(P0.05)。结论血液净化中心的工作环境及工作方式特殊,护士容易产生心理抑郁,应及时采取必要的干预措施,包括心理辅导、提高待遇、增加工作人手、加强自身职业防护、开展户外活动、增强护患沟通,以缓解心理抑郁状况。     

我国生活饮用水重金属及类金属元素暴露评估研究进展

近年来,某些重金属和类金属元素造成的环境污染已成为全球性公共卫生问题,在世界范围内受到广泛关注,本综述总结了近年来饮用水中重金属、类金属元素的检测分析方法及其在我国饮用水中污染状况的研究进展.     

人尿中的3-苯氧基苯甲酸的气相色谱-质谱联用测定法

目的建立一种灵敏、可靠的气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定方法，以检测人尿中拟除虫菊酯类农药的主要代谢产物3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）的浓度。方法尿液中加入内标2-苯氧基苯甲酸（2-PBA），以正己烷为提取溶剂，在酸性条件下采用液一液萃取法提取目标化合物3-PBA，然后在碱性条件下去除溶于有机相的杂质，目标化合物则进入水相，再在酸性条件下以正己烷重新提取水相中的目标化合物，氮吹干正己烷后，用N，（特丁基二甲基硅烷基）-N-甲基三氟乙酰胺（MTBSTFA）对目标化合物进行衍生化处理，利用GC-MS对衍生化产物进行分离检测，以分析尿液中3-PBA的浓度。结果尿液中3-PBA在0．05-30μg几浓度范围内呈良好线性，相关系数为0．9974；最低检测限为0．01μg／L，日内相对标准偏差（RSD）为2．4％-3．8％，日间RSD为8．7％-10．8％；相对回收率为94．3％-120．6％。结论该方法经济、可靠，且灵敏度比其他类似方法高，可以快速准确地检测人尿液中拟除虫菊酯类农药主要代谢产物3-PBA浓度，从而预测该类农药在中国普通人群中的暴露水平，并为拟除虫菊酯类农药的安全性评价提供依据。     

孕前炔雌醇暴露对大鼠子代糖代谢变化和肝脏糖代谢相关基因表达的影响

目的 以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇（Ethinyl estradiol,EE）暴露对子代糖代谢变化和肝脏内与糖代谢相关基因表达的影响。方法 52只雌性大鼠随机分为4组：对照组（芝麻油）、50 μg/kg EE、200 μg/kg EE和800 μg/kg EE组,每天一次,连续灌胃暴露15 d后受孕。在子代出生后第23d（postnatal day,P23）和P25分别进行葡萄糖耐量（OGTT）和胰岛素耐量（ITT）实验,并用RT-PCR检测肝脏中糖代谢相关基因表达水平。结果 子代雌鼠OGTT：200 μg/kg EE组空腹血糖值显著低于对照组（P<0.05）;800 μg/kg EE组第15min血糖值显著高于对照组、50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组（P< 0.01,P< 0.01,P< 0.01）,50 μg/kg EE、800 μg/kg EE组2 h血糖值显著低于对照组（P<0.05,P<0.01）。子代雄鼠OGTT：在第15 min,800 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.01）;第30 min时,200 μg/kg EE组血糖值显著低于对照组（P<0.05）。子代雌鼠ITT：第15 min时,50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.001,P<0.01）。子代雄鼠ITT：第30 min时50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.01,P<0.01）。子代雌鼠RT-PCR：50 μg/kg EE,200 μg/kg EE和800 μg/kg EE组Glut2和Lpk mRNA表达水平显著低于对照组 (P<0.01,P<0.05,P<0.05);50 μg/kg EE和200 μg/kg EE组Gys2 mRNA表达水平显著低于对照组 (P<0.01,P<0.01)。子代雄鼠RT-PCR：200 μg/kg EE组G6pase和Pepck mRNA表达水平显著增高于对照组 (P<0.01,P<0.01),50 μg/kg EE组Glut2 mRNA表达水平相对于对照组显著降低(P<0.01),800 μg/kg EE组 Gys2 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 孕前炔雌醇暴露会导致子代雌鼠葡萄糖耐量受损、子代出现胰岛素抵抗及肝脏内糖代谢相关基因表达异常。而且这些效应具有性别差异,子代雌鼠对孕前EE暴露更敏感。     

南京市某区中小学生饮用水重金属含量及健康风险评估

目的:评价饮用水中重金属元素对中小学生健康的潜在危害?方法:检测南京市某区中小学生住宅和学校的饮用水中重金属元素含量,采用美国国家环境保护署(EPA)推荐的分析方法建立风险分析模型,对8种重金属元素(As?Cr?Cd?Pb?Hg?Zn?Sb?Cu)经饮用水途径对中小学生引起的健康风险作出评估,并以蒙特卡罗模拟法分析评估的不确定性?结果:致癌物(As?Cr?Cd)的年致癌风险均值分别为1.6×10-6?1.5×10-7?1.4×10-7,非致癌物(Hg?Pb?Sb?Zn?Cu)的年健康风险均值分别1.0×10-10?8.0×10-11?6.8×10-7?4.0×10-11?3.9×10-9,重金属元素总健康风险均值为2.5×10-6?结论:重金属经饮用水途径产生的健康风险超过最大可接受风险水平(1×10-6),对中小学生健康存在潜在不良影响?敏感度分析提示饮用水中重金属元素含量是健康风险的主要影响因素之一?