MCT1在预测肝细胞癌患者预后中的作用研究

目的：探讨乳酸转运载体单羧酸转运蛋白1（monocarboxylate transporter 1,MCT1）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者预后预测中的应用价值及相应的调控机制。方法：筛选临床HCC患者行肝切除后的组织标本,通过比较与癌旁组织的表达差异区分MCT1高表达组与低表达组;研究不同组患者外周血免疫细胞分型与活化情况,以及肿瘤免疫浸润情况。回顾性分析43例HCC手术患者乳酸和MCT1高表达与低表达组的生存与复发差异。结果：MCT1高表达组与低表达组相比,外周血免疫细胞分型无明显差异,但CD4+T细胞更易在乳酸刺激下转化为Treg（调节型T）细胞;乳酸环境下,MCT1高表达组Treg细胞具有明显升高的代谢水平;病理标本分析发现MCT1高表达组具有较低的炎性细胞浸润和较高的免疫抑制因子转录水平（Foxp3、CTLA4、IL?10）。回顾较早手术患者分析后显示,肿瘤内乳酸表达水平与患者预后无明显相关性,而MCT1高表达组预后和复发水平明显差于MCT1低表达组。结论：MCT1表达水平对HCC患者具备很好的预测价值,MCT1?Treg相关通路可能作为新的肝癌诊断、治疗、预后评估靶点。     

洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD⁃L1表达的影响

目的：探讨洛铂（lobaplatin,LBP）对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1（prag rammed cell death 1 ligand,PD?L1）调控表达的作用及机制。方法：①73例肝细胞癌患者随机分为对照组（n=33）和洛铂组（n=40）,两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂（50 mg）,比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。②Hep3B肝癌细胞以洛铂（16 μmol/L）处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子（human leucocyte antigenI,HLA?Ⅰ）,抗原转运蛋白TAP?1、TAP?2表达。③Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞以洛铂（0、8、16 μmol/L）处理24 h,用Western blot、RT?qPCR测定其PD?L1、AKT、p?AKT表达情况。④将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组（16 μmol/L）、AKT抑制剂组（洛铂16 μmol/L + MK2206 1 μmol/L）和对照组,处理24 h后Western blot测定PD?L1表达。结果：①洛铂组患者手术前后外周血CD4+、CD4+/CD8+比值升高,Treg细胞下降（P < 0.05）。对照组差异无统计学意义（P > 0.05）。②洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA?Ⅰ、TAP?1和TAP?2表达增高。③洛铂处理后,Hep3B、SMCC?7721、HepG2肝癌细胞PD?L1、p?AKT表达增加。④AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD?L1表达相比洛铂组下降。结论：洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD?L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。