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2.
药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会(STP)和欧洲毒性病理学会(ESTP)的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。 相似文献
3.
目的探讨麻痹性痴呆(GPI)患者脑血流量(CBF)特点及其与认知障碍的相关性。 方法纳入2018年1月至2019年12月于首都医科大学附属北京地坛医院就诊的GPI患者18例和健康体检者18例(健康对照组),采用蒙特利尔认知评估量表评定认知功能。采用磁共振动脉自旋标记技术扫描评估其各个脑区CBF,并进一步应用Spearman相关分析CBF异常区域与认知功能的相关性。 结果GPI患者蒙特利尔认知评估量表评分低于健康对照组[(16.00 ± 7.19)vs. (27.90 ± 1.21):t =-7.853、P < 0.001)]。18例GPI患者中,头颅MRI正常5例,脑白质病变1例,脑萎缩9例,3例患者同时存在脑萎缩和脑白质病变。健康对照组头颅MRI均未见异常。GPI患者脑13、14、28、37、38、41、42、43、44、46、48、49、50、51、52、69、70、77、78、83、84、88、109、117、165、166、167、168、169、177、178、179、187、188、211、212、213、214、215、216、219、223、227、237和238区CBF显著高于健康对照组(P均< 0.001)。GPI患者认知障碍中的注意力障碍与脑69、70、77、78、166和168区CBF异常有一定的负相关性(r =-0.476、P = 0.046,r =-0.487、P = 0.034,r =-0.604、P = 0.008,r = -0.545、P = 0.019,r =-0.544、P = 0.02,r =-0.522、P = 0.026)。 结论GPI患者存在全脑血流量升高。GPI患者认知功能障碍中的注意力障碍可能与局部脑区血流量升高有一定相关性。局部CBF越高,注意力障碍越严重。这可能也是GPI发病机制之一。 相似文献
4.
目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。 相似文献
6.
目的 调查医院感染预防与控制课程设计中医学生的教育需求及教师的课程设计建议。方法 采用问卷调查全国5个地区10所医学院校师生的医院感染预防与控制教育需求和课程设计意见,参考塔巴目标模式课程设计步骤,论证课程设计方案。结果 584名学生中,仅11.8%(69名)的学生认为当前医院感染预防与控制教育能完全满足其需求,需求得分居前四位的为手卫生、消毒灭菌隔离、医院感染概论和职业防护。352名教师中,72.7%(256名)建议设必修课;86.4%(304名)选择总学时8~24学时,12.5%(44名)选择24学时以上,被调查教师建议10个章节学时平均总和为19.5;需重点掌握13项、熟悉9项知识和技能;86.4%(304名)教师建议理论与见习学时比为1 ∶0.5及以上;53.4%(188名)教师建议采取理论大课+小组见习(含技能操作)+线上学习的形式;63.7%(224名)教师建议师资团队由医院感染管理科+感染病科+护理部教师共同组成。结论 当前医学生的医院感染预防与控制教育远未完全满足需求,单独开课很有必要,建议设置16~24学时必修课,理论联系实践,多学科师资实施多元化教学,按照必修课考核。 相似文献
7.
肺高血压是一类进展性、恶化性心血管疾病,其真正的发病机制尚未阐明。回顾2021年,肺高血压领域涌现出大量精彩的临床和基础研究,为我们探讨肺高血压的发病机制、寻求新的治疗方式提供了重要参考,也为该类患者群体带来了新希望。本文逐一盘点2021年度肺高血压领域研究的重大进展,为2022年开展工作提供重要参考资料。 相似文献
8.
9.
目的 分析发热门诊可能存在的灾害脆弱性事件,并采取针对性防控策略,减少安全隐患。
方法 基于Kaiser模型制订发热门诊可能存在的35个灾害事件风险评估指标,对20名医护人员进行调查,针对风险值排在前10位的指标进行针对性干预。
结果 风险值排名前10位的是患者突发心脏骤停(0.407)、医生防护知识不足(0.389)、工勤人员防护知识培训不到位(0.333)、药房药品短缺(0.333)、外来工作人员防护不到位(0.315)、工勤人员手卫生依从性低(0.287)、错误的垃圾收运方式(0.278)、医疗纠纷(0.259)、医务人员手卫生依从性低(0.250)、护理人员配备不足(0.213)。针对上述10项风险进行针对性干预,干预后其中9项风险值显著低于干预前,门诊医生防护知识理论考核成绩显著高于实施前(均P<0.05)。
结论 发热门诊存在不同程度的管理风险,基于Kaiser模型的灾害脆弱性分析及干预,有利于降低风险值,保障患者安全。 相似文献
10.
胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是乳腺中最重要的有效促分裂原。IGF-1与相关受体IGF-1R结合会触发信号传导级联反应,从而导致增殖和抗凋亡事件的发生。越来越多的证据表明,IGF-1位于乳腺癌细胞增殖主要信号通路的汇合点,IGF-1系统在乳腺癌的发生发展和转移中起着重要的作用,但是许多相关的分子途径和细胞内级联反应仍尚待阐明。本篇概述和简明更新了IGF-1的功能、调节、基因多态性及其信号通路与乳腺癌的相关性。 相似文献