肝靶向牛血清白蛋白脂质体的制备及理化性质研究

目的:研制肝靶向牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)脂质体,并研究其理化性质,为蛋白质药物的肝靶向给药提供一种新模型。方法:首先采用逆相蒸发法制备BSA负电荷脂质体,再用O-羧甲基-N-乳糖酰化壳聚糖(O-carboxymethyl N-galactosylated chitosan,Gal-CMCS)修饰,制备肝靶向BSA脂质体,并考察脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及稳定性等理化性质。结果:制得的肝靶向BSA脂质体在电镜下呈类圆形,粒径分布均匀,平均粒径为(284.1±5.41)nm,BSA包封率为(34.21±1.73)%,Zeta电位为( 27.1±1.17)mV,4℃下放置3个月粒径和包封率无明显变化。结论:成功制备了肝靶向BSA脂质体,其具有良好的稳定性和较高的药物包封率,可作为蛋白质药物肝靶向给药的一种新模型。     

盐酸安非他酮缓释微丸的制备及生物利用度研究

目的： 研制盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride,BH)24 h缓释微丸,并以市售片剂为对照,进行生物利用度研究。方法： 采用挤出滚圆法制备含药丸心,以乙基纤维素水分散体为包衣材料进行流化床包衣,将BH缓释微丸和市售片剂大鼠灌胃后测定生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果： BH缓释微丸在2,12和24 h的体外释放度分别约为10%,80%和95%。药动学结果表明BH缓释微丸的血药浓度经时曲线符合二室模型,市售片剂的血药浓度经时曲线符合一室模型,BH缓释微丸和市售片剂的AUC分别为(1 523.79±323.30) ng·h/mL和 (1 379.67±253.61) ng·h/mL;c_max分别为(163.80±32.93) ng/mL和(451.91±144.54) ng/mL;t_max分别为(4.67±0.52) h和(0.5±0) h。以市售片剂为对照,BH缓释微丸的相对生物利用度为(110.46±17.07)%。结论： 所研制的BH 24 h缓释微丸与市售BH普通片生物等效。     

翻转小肠囊法研究环孢素A口服纳米脂质体在大鼠小肠的吸收行为

目的：研究环孢素A(CsA)纳米脂质体在大鼠小肠的吸收行为。方法：采用旋转薄膜—超声法制备Cd纳米脂质体。采用翻转小肠囊法研究脂质体在大鼠小肠的吸收行为。结果：Cd纳米脂质体在0到9．16mg／ml的范围内有吸收饱和现象，脂质体在到达肠壁前在粘液中大量蓄积，脂质体与新山地明在小肠培养液和肠壁中的累积吸收量无显著性差异。结论：Cd纳米脂质体在小肠的吸收有饱和现象，粘液层是到达肠壁访脂质体扩散的屏障，脂质体与新山地明在小肠的吸收程度生物等效。     

HPLC法测定人血红细胞巯基嘌呤甲基转移酶的活性

目的建立测定人血红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)活性的HPLC方法.方法以6-硫鸟嘌呤(6-TG)为底物,S-腺苷-L-甲硫氨酸为甲基供体,TPMT催化6-TG生成甲基化产物6-甲基硫鸟嘌呤,100 ℃加热终止反应并沉淀蛋白后,加60%高氯酸再次沉淀蛋白,离心后进样20 μL检测.色谱柱Shim-pack CLC-ODS (6 mm×150 mm,5 μm);流动相甲醇-水-三乙胺(24760.4),磷酸调pH至4.8;流速1.0 mL/min;检测波长313 nm.结果该方法在100～1 700 μg/mL浓度范围内线性良好,r=0.999 7;高、中、低浓度样本的日内、日间RSD为2.28%～6.48%;回收率为100.56%～118.71%(n=5).结论所建立的方法稳定可靠、精密度好,适合临床大规模推广应用.     

采用热分析法对替米沙坦口服固体制剂处方工艺的分析

目的：探索采用热分析法对替米沙坦口服固体制剂的处方工艺进行控制的可能性。方法：采用热重分析法（ TG）、差示扫描量热法（ DSC）对所收集到的替米沙坦口服固体制剂的处方工艺进行初步的分析。结果：TG法与DSC法均可以体现替米沙坦口服固体制剂的处方及工艺的差异。结论：对替米沙坦制剂的处方工艺的控制是质量控制的基础。     

注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学

目的制备灯盏花素脂质体，研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法，6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液，用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度，采用3P97计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T_1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min；T_1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min；V_c分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL；CL_s分别为(88±10) mL·min^-1和(324±69) mL·min^-1； AUC_0-720分别为(363±42) μg·min·mL^-1和(102±19) μg·min·mL^-1。两种制剂的T_1/2α，CL_s及AUC_0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比，灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后，大大提高了血药浓度，显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质，具有缓释作用。     

番茄红素-泊洛沙姆188固体分散体的制备及溶出度和生物利用度研究

目的： 采用固体分散体技术,提高番茄红素在水中的溶解度和体外溶出度,从而提高其体内的生物利用度。方法： 以泊洛沙姆188为载体,溶剂法制备番茄红素固体分散体,应用光谱分析和DSC考察其分散特征,溶出度试验测定其体外溶出度,大鼠灌胃后测定其体内生物利用度,用HPLC法测定血药浓度,采用Kinetica软件计算药动学参数。结果： 番茄红素可能以分子复合物状态存在于固体分散体中,且显著提高了番茄红素的溶出度,与市售番茄红素油混悬液为对照,其相对生物利用度为(312.2±96.9)%。结论： 番茄红素-泊洛沙姆188固体分散体制备工艺简单,成本较低,能显著改善难溶性药物番茄红素的生物利用度,具有较好的实际应用价值。     

灯盏花素脂质体的制备及其理化性质的测定

目的 :制备灯盏花素脂质体并测定其包封率等理化性质。方法 :采用薄膜蒸发法和冷冻干燥法制备灯盏花素脂质体。冻干品水合后 ,RP HPLC法测定脂质体含量 ;并用透析法结合紫外分光光度法测定其包封率 ;利用马尔文测定仪测定脂质体的粒径、Zeta电位 ;并考查脂质体胶体溶液在 0 9%氯化钠注射液中的释放度。结果 :脂质体的载药量为 2 0 1%± 0 88% (n =3) ,包封率为 81 1%± 1 1% (n =3) ;冻干脂质体再分散后的粒径为 5 0± 12nm(n =3) ,Zeta电位为 - 2 4± 9mV(n =3) ;脂质体胶体溶液在氯化钠注射液中 2h的释放度为17 2 %± 0 8% (n =3) ,8h的释放度为 2 6 1%± 0 7% (n =3) ,2 4h的释放度为 2 9 9%± 0 8% (n =3)。结论 :灯盏花素脂质体的载药量和包封率较高 ,粒径在纳米大小范围 ,可望实现体内的长循环和靶向给药     

番茄红素-橄榄油微囊的制备及稳定性研究

目的：利用微囊化技术提高番茄红素的稳定性。方法：以明胶和阿拉伯胶为混合壁材,用复凝聚法制备番茄红素-橄榄油微囊,通过电镜扫描和粒径测定法评价微囊的体外特征,并在光照和热破坏条件下考察其稳定性。结果：初步确定微囊制备的最佳工艺：以橄榄油为油相,囊材溶液质量浓度为0．05g·mL^-1,成囊时体系pH值为4．0、温度为45℃;选用高剪切乳化机进行乳化,转速为3000r·min^-1,乳化时间为5min;以冷冻干燥法进行微囊干燥。由此制得的微囊圆整度好,平均粒径约7μm,均匀度为0．0899,包封率为81．8％;在强光（4500h）或高温（60℃）下放置10天,其含量基本稳定。结论：番茄红素-橄榄油微囊制备工艺简易,成品稳定性好,值得进一步研究开发。