核转录因子红系 2相关因子 2和 p62在宫颈鳞状细胞癌和上皮内病变中的表达及诊断价值

目的探讨核转录因子红系 2相关因子 2(Nrf2)与选择性自噬接头蛋白 p62/Sequestosome1(SQSTM1)在诊断宫颈癌和上皮内病变中的价值,并且分析二者在不同宫颈病变中的相关性。方法收集 2008年 1月至 2021年 12月南通市肿瘤医院 120例宫颈鳞状细胞癌(SCC)102例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和 101例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)病人及 49例宫颈良性/反应性鳞状上皮病人的石蜡、标本,免疫组织化学方法检测其中 Nrf2和 p62的表达,并分析二者在不同宫颈病变中的相关性及评估二者在诊断中的价值。结果 Nrf2和 p62在 LSIL、HSIL和 SCC中表达明显高于良性 /反应性宫颈鳞状上皮(均 P<0.05), Nrf2和 p62在 HSIL和 SCC中表达明显高于 LSIL(均 P<0.05),p62在 SCC中表达明显高于 HSIL(P<0.05),而 Nrf2在 HSIL中表达稍低于 SCC(P<0.05)。 Nrf2和 p62在良性 /反应性宫颈鳞状上皮、 LSIL、HSIL和 SCC中均具有正相关性,相关系数分别为 0.63、 0.58、0.69和 0.38(均 P<0.05)。 ROC曲线结果显示,除 Nrf2在诊断 HSIL与 SCC中差异无统计学意义外, Nrf2、p62以及联合 Nrf2和 p62在诊断良性 /反应性鳞状上皮与 LSIL、良性 /反应性鳞状上皮与 HSIL、良性 /反应性鳞状上皮与 SCC、LSIL与 HSIL、LSIL与 SCC、HSIL与 SCC各个组别中均差异有统计学意义(均 P<0.05)。结论 Nrf2和 p62在良性 /反应性鳞状上皮中不表达或低表达, LSIL中表达有所增高, HSIL和 SCC中表达最高,二者在不同宫颈病变中均具有正相关性,而且单独使用 Nrf2或 p62就能够有效诊断不同的宫颈病变,二者联用诊断效果更佳。     

718例浸润性乳腺癌分子分型中CK5/6和EGFR的表达及临床病理分析

目的探讨CK5/6和EGFR在浸润性乳腺癌(invasive breast carcinoma,IBC)分子分型中的表达及相关性。方法采用免疫组化法检测718例IBC中CK5/6、EGFR、ER、PR、HER-2及Ki-67蛋白的表达,分析CK5/6、EGFR与IBC组织学类型、分子分型及其他相关标志物之间的关系。结果CK5/6在Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型、Luminal B型HER-2阳性型、HER-2过表达型及三阴型中的阳性率分别为4.2%(8/191)、3.1%(6/191)、9.6%(7/73)、11.4%(13/114)、45.6%(68/149);EGFR在Luminal A型、Luminal B型HER-2阴性型、Luminal B型HER-2阳性型、HER-2过表达型及三阴型中的阳性率分别为4.7%(9/191)、7.9%(15/191)、26.0%(19/73)、58.8%(67/114)、65.8%(98/149)。CK5/6、EGFR在五组分子分型间的表达差异均有统计学意义(P<0.01),且CK5/6与EGFR表达呈正相关(P<0.01)。CK5/6、EGFR在三阴型乳腺癌中的阳性率均高于非三阴型乳腺癌(P<0.01)。结论在IBC中CK5/6与EGFR的表达有关,分子分型可为IBC的个体化治疗提供重要信息。     

酷似小细胞肺癌的中老年人原发性肺横纹肌肉瘤1例

<正>患者男性，75岁，因腹痛不适入院就诊。血常规和生化指标均无明显异常，除外乳酸脱氢酶(LDH)升高(442 U/L)。血肿瘤指标CEA、CK19片段Cyfra21-1、鳞状细胞癌抗原SCC正常，而NSE(63.07 ng/m L)和GRP(84.68 pg/m L)均升高。PET-CT全身断层显像示:左肺下叶(分叶状肿块)大小7.6 cm×5.5 cm,FDG代谢异常增高(图1)，左肺门、纵隔隆突下、主肺动脉窗、气管前腔静脉后数枚淋巴结，较大者3.5 cm×5.5 cm,FDG代谢增高;其余部位未见FDG异常摄取。     

CCT2在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨Chaperonin containing TCP1，subunit β（CCT2）在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法对73例肝细胞癌组织和癌旁组织行CCT2检测，并结合临床病理参数及Ki-67进行分析。结果 CCT2在肝细胞癌组织中的高表达率高于癌旁组织（P<0.01），在低分化组中的高表达率高于中高分化组（P<0.01），并且CCT2的表达与Ki-67的表达呈正相关（P<0.01）。结论 CCT2在肝细胞癌组织中具有较高表达，其过表达与肝细胞癌的发生发展可能密切相关，这为CCT2可能成为肝细胞癌靶向治疗的潜在靶点提供了理论依据。     

miR-135b-5p通过靶向下调XBP1增强MCF-7/DOXR 细胞对阿霉素敏感性的机制

【摘要】 目的 探讨miR 135b 5p通过调控X盒结合蛋白（XBP1）对MCF-7/DOXR细胞阿霉素敏感性的机制。方法 采用Westernblot检测XBP1的表达水平;RT-qPCR法检测XBP1 mRNA在乳腺癌细胞MCF 7和乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/DOXR细胞中的表达水平以及miR-135b 5p的表达水平;CCK-8检测MCF 7/DOXR细胞的增殖情况;Annexin-V-FITC双染流式细胞术检测MCF-7/DOXR细胞的凋亡情况;双荧光素酶报告基因验证miR-135b-5p与XBP1的调控关系。结果 XBP1在乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/DOXR细胞中均高表达（P＜0.05）,敲降XBP1可显著抑制MCF-7/DOXR细胞增殖并促进了细胞凋亡（P＜0.05）。双荧光素酶报告基因证实,XBP1是miR-135b-5p的潜在靶基因,miR-135b-5p靶向下调XBP1的表达水平（P＜0.05）。实验进一步证实,过表达miR-135b-5p下调XBP1进而显著抑制MCF-7/DOXR细胞增殖并诱导细胞凋亡（P＜0.05）。结论 miR-135b-5p通过下调XBP1增强MCF-7/DOXR细胞对阿霉素的敏感性。     

雄激素受体在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在不同分子分型的浸润性乳腺癌中的表达情况及相关性。方法：采用免疫组化方法检测635例浸润性乳腺癌标本中AR、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor?type2,HER2）、Ki67蛋白的表达情况,分析AR在不同分子分型、组织学类型中的表达情况及相关分子之间的关系。结果：AR在Luminal A型、Luminal B型HER2阴性型、Luminal B型HER2阳性型、HER2过表达型及三阴型浸润性乳腺癌中的阳性率分别为74.5%（137/184）、56.1%（96/171）、67.8%（40/59）、56.0%（56/100）、32.2%（39/121）,差异具有统计学意义（P<0.05）;癌旁组织中AR阳性率为29.2%（158/542）,明显低于癌组织中的表达,差异有统计学意义（P<0.05）;AR蛋白表达在年龄分组及组织学分级中差异无统计学意义（P>0.05）;AR阳性与ER、PR蛋白的阳性表达呈正相关（P<0.05）,而与Ki?67的表达呈负相关（P<0.05）。结论：AR在不同分子分型乳腺癌中均有一定的表达,联合检测AR和ER、PR、HER2及Ki?67对判断乳腺癌的预后和选择治疗方案有一定价值。     

P53在浸润性乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨P53在浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法 收集南通市肿瘤医院病理科2015年1月—2017年12月存档的浸润性乳腺癌标本709例。采用免疫组化方法检测标本中P53蛋白的表达, 分析P53与浸润性乳腺癌分子分型、 组织学类型及雌激素受体 （ER）、 孕激素受体 （PR）、 人类表皮生长因子受体2 （HER-2） 及Ki-67之间的关系。结果 P53高表达占26.8% （190/709）, 低表达占73.2% （519/709）。P53在Luminal A 型、 HER-2阴性Luminal B型、 HER-2阳性Luminal B型、 HER-2过表达型及三阴型浸润性乳腺癌中的高表达率分别为6.1% （12/197）、 18.0% （34/189）、 39.1% （25/64）、 50.0% （58/116）、 42.7% （61/143）, 差异有统计学意义 （P＜0.05）。P53 在伴有髓样特征的乳腺癌中表达率高于其他组织学类型 （P＜0.05）。组织学分级越高, P53表达率越高 （P＜0.05）。 P53在ER阴性组、 PR阴性组、 HER-2阳性组及Ki-67高表达组中表达率较高 （均P＜0.05）。结论 P53与浸润性乳腺癌发生发展密切相关, 可作为临床判断预后及指导个体化治疗的参考指标。     

胰腺癌中Trap1的表达及临床意义

目的探讨Trap1在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集74例手术切除的胰腺癌石蜡标本,采用免疫组化PV 9000两步法检测胰腺癌组织中Trap1的表达。结果Trap1在胰腺癌组织中10例不表达、12例低表达、23例中等表达、29例高表达。癌旁正常胰腺导管组织中Trap1均不表达,正常腺泡组织中Trap1均低表达;Trap1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);Trap1在低分化、中分化和高分化腺癌中的高表达率分别为74.1%、21.6%、10%。Trap1在44例肿瘤直径≤4 cm的胰腺癌组织中高表达率为34.1%,而在30例肿瘤直径>4 cm的胰腺癌组织中的高表达率为46.7%。Trap1与肿瘤的分化程度呈负相关,与肿瘤大小呈正相关(P均<0.05);Trap1与胰腺癌患者的预后无关(P>0.05);p53在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.8%;Trap1在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.3%,两者的表达呈正相关(P<0.05)。结论Trap1在胰腺癌发生、发展中发挥重要作用,有望成为治疗胰腺癌的新分子靶点。     

COX-2和P-gp在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)和P-糖蛋白(P-gp)在肝细胞癌(HCC)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学法检测116例HCC组织和癌旁组织COX-2和P-gp表达,分析其与临床病理特征的关系.结果 COX-2在HCC组织中的高表达率明显低于癌旁组织(61.2％ vs.98.3％) (P＜0.01),在中高分化组中的高表达率明显高于低分化组(69.5％vs.52.6％) (P＜0.05),在甲胎蛋白(AFP)增高组中的高表达率明显低于AFP正常组(55.1％vs.73.7％) (P＜0.05).P-gp在HCC组织中的高表达率明显高于癌旁组织(50.0％ vs.3.5 ％)(P＜0.01),在合并有肝硬化组中的高表达率明显低于无肝硬化组(42.3％ vs.65.8％) (P＜0.05).结论COX-2在HCC组织中具有较高表达,是反应HCC生物学行为的有效指标,对HCC的发生发展可能具有一定作用,有望成为HCC基因治疗的靶点.     

核酸干扰技术在肝癌及其相关病变治疗中的研究现状

核酸干扰(RNA interference,RNAi)是存在于真核生物体内的一种阻断外源基因表达的自我防御体系.RNAi技术已成为医学研究中最为活跃的研究热点.该文复习RNAi现象的发现与其作用机制,阐述RNAi技术在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其相关病变(HBV、HCV感染和肝硬化)中的作用,重点阐述针对HCC发生相关的免疫监视机制、细胞增殖、侵袭、转移中RNAi技术的应用,及RNAi联合放疗、化疗、联合肝移植治疗HCC所取得的研究成果和RNAi技术引发应用存在的挑战,展望优化siRNA传输系统与化学修饰提高RNAi作用的安全性、特异性和稳定性.RNAi可成为HCC基因治疗的策略之一.