nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁､普瑞巴林孪药的设计合成

目的:设计合成nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药,获得新型神经病理性疼痛治疗药物?方法:将 nNOS-PSD-95解耦联剂及其类似物与加巴喷丁?普瑞巴林以酰胺连接,用神经病理性疼痛模型评价目标化合物的镇痛作用?结果:所有目标化合物具有程度不同的神经病理性疼痛的镇痛作用,nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药对神经病理性疼痛的镇痛作用强于单靶点药物?结论:nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药比单靶点药物对神经病理性疼痛具有更好的镇痛作用?     

microRNA⁃122作为新药肝毒性早期评价标志物的相关分析

目的：探讨microRNA?122（miR?122）在新药肝细胞毒性早期评价中的应用价值。方法：建立对乙酰氨基酚诱导的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,对细胞培养上清中miR?122含量以及传统细胞毒性标志物乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）含量分别进行测定,对二者进行平行比对和相关性分析,初步探讨miR?122在新药肝细胞毒性早期评价中的作用;采用多种潜在肝脏毒性物质诱发的小鼠原代肝脏细胞损伤模型,进一步验证miR?122在肝细胞毒性早期评价中的应用价值。结果：在对肝细胞毒性早期评价中,miR?122和LDH呈现良好相关性（r>0.9）;与LDH相比,miR?122具有更高的灵敏性。结论：miR?122作为新药肝细胞毒性早期评价标志物具有潜在应用价值。