女性生殖细胞发育过程的分子遗传学研究进展

女性生殖细胞的发育主要经历胚胎发育期和青春期后的卵泡发育期,其中有丝分裂-减数分裂转换、减数分裂阻滞和再激活是发育过程中的关键阶段。各发育阶段独具特征性分子事件,其顺序发生亦需严密的基因调控及与性腺体细胞的交互作用。近年来,单细胞转录组学研究揭示了生殖细胞及性腺体细胞的阶段特异性表达基因、信号传导通路及表观遗传学变化,为深入理解生殖细胞发育过程、阐明相关疾病的发病机制以及促进生殖遗传研究成果的临床转化提供了科学依据和理论基础。     

盐酸川穹嗪对非增殖期糖尿病视网膜病变患者视力、血管内皮功能影响

目的探讨盐酸川穹嗪对非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)患者视力、血管内皮功能的影响。方法选取自2015年3月至2017年12月收治的NPDR患者128例为研究对象,患者均给予糖尿病宣教、饮食控制、降糖治疗、运动疗法等基础治疗。采用随机数字表法分为两组,双盲法给予患者安慰剂(安慰剂组,n=64)或盐酸川穹嗪片(观察组,n=64)。比较两组治疗疗效,治疗前后视力、眼压,黄斑水肿评分、黄斑厚度,以及血浆血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)变化。结果观察组治疗总有效率为95. 3%(61/64),显著高于安慰剂组的82. 8%(53/64),差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,两组患者视力高于治疗前,且观察组高于安慰剂组,差异有统计学意义(P <0. 05);治疗后,两组患者眼压比较,差异无统计意义(P> 0. 05)。治疗后,两组患者黄斑水肿评分较治疗前降低,且观察组低于安慰剂组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,观察组黄斑厚度较治疗前降低,且低于安慰剂组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,两组患者VEGF、ET-1水平低于治疗前,FMD值高于治疗前,差异均有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,观察组VEGF、ET-1水平低于安慰剂组,FMD值高于安慰剂组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论盐酸川穹嗪可有效改善NPDR患者视力,减轻黄斑水肿,提高患者血管内皮功能。     

β-TrCP1和HAUSP影响胶质母细胞瘤细胞增殖和侵袭并调控UHRF1蛋白水平

目的分析β-转导重复相容蛋白（β-TrCP1）和疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶（HAUSP）对胶质母细胞瘤增殖和侵袭能力以及表观遗传调控因子UHRF1表达的影响。 方法胶质母细胞瘤U87细胞内分别转染N1空质粒（NC组）和β-TrCP1-N1过表达质粒（β-TrCP1组），以及分别转染无意义siRNA序列（siRNA阴性对照，si-NC组）和靶向HAUSP mRNA的siRNA（si-HAUSP组）。RT-qPCR法和Western blot法分别检测各组细胞中β-TRCP1、HAUSP和UHRF1的mRNA以及蛋白水平。CCK8法和基质胶-transwell侵袭实验分别检测各组细胞的增殖和侵袭能力。 结果质粒转染后第4天和第5天，β-TrCP1组细胞的增殖能力显著低于同时期的NC组细胞（均P<0.05）；转染第4天，β-TrCP1组穿过基质胶的细胞数显著低于NC组细胞（P<0.05）。转染siRNA后第4天和第5天，si-HAUSP组细胞的增殖能力显著低于同时期si-NC组细胞（P<0.05）；转染si-HAUSP 4 d，si-HAUSP组穿过基质胶的细胞数显著低于si-NC组（P<0.05）。此外，过表达β-TrCP1和敲低HAUSP均不影响UHRF1的mRNA水平（均P>0.05），但均可降低UHRF1蛋白水平（均P<0.05）。 结论过表达β-TrCP1和敲低HAUSP均可抑制胶质母细胞瘤U87细胞的增殖和侵袭能力，同时降低UHRF1蛋白水平。UHRF1蛋白水平改变可能是β-TrCP1和HAUSP影响胶质母细胞瘤增殖和侵袭能力的机制之一。     

阻断NHE1抑制人胶质母细胞瘤细胞增殖和侵袭的研究

目的分析Na⁺/H⁺交换蛋白1（NHE1）抑制剂对癌基因BRAF野生型（BRAF^WT）和激活型BRAF^V600E突变的胶质母细胞瘤（GBM）细胞生长和侵袭能力的影响。 方法NHE1抑制剂Cariporide分别处理U251（BRAF^WT）和AM38（BRAF^V600E）GBM细胞系，乙酰甲酯化的2’,7’-双（2-羧乙基）-5（6）-羧荧光素荧光探针处理细胞并采用紫外分光光度计检测细胞在440 nm与490 nm的荧光强度，计算荧光强度比值以反映NHE1的活性，MTT法检测细胞增殖活性，基质胶-Transwell实验检测细胞侵袭能力。 结果AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著高于U251细胞，差异均有统计学意义（P=0.006、0.010、0.047）；Cariporide处理的U251和AM38细胞的NHE1活性、增殖和侵袭能力均显著低于溶剂二甲基亚砜处理的U251和AM38细胞，差异均有统计学意义（U251：P=0.012、0.023、0.044；AM38：P=0.006、0.001、0.038）。 结论采用Cariporide阻断NHE1活性可有效抑制BRAF^WT和BRAF^V600E突变型GBM细胞的增殖和侵袭。     

神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1在胰腺癌组织中的表达和临床意义

目的 探讨泛素化E3连接酶神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1（NEDD4-1）在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法 选取2017年1月—2019年12月于徐州市中心医院行手术治疗的病理学检查确诊为胰腺导管腺癌患者58例。采用免疫组化法检测胰腺癌组织标本中NEDD4-1的表达情况，分析NEDD4-1的表达与胰腺癌临床病理特征的相关性。使用Western Blot检测正常胰腺导管上皮HPDE6-C7细胞及胰腺癌SW1990、BxPC-3、PANC-1细胞中NEDD4-1的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验。计数资料两组间比较采用χ²检验。采用Kaplan-Meier检验绘制生存曲线，log-rank检验进行生存分析。采用Cox回归分析预后相关因素。结果 NEDD4-1在胰腺癌组织里的表达水平较癌旁组织中明显升高（79.31%vs 19.05%,χ²=35.614,P=0.001）,且NEDD4-1在胰腺癌细胞株中的蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显上调（P值均<0.01）。NEDD4-1的表达分别与胰腺癌患者的远处转移、肿瘤分化程度...     

结节性类天疱疮1例

患者男,79岁。全身反复红斑、结节、水疱,痒5年,加重1个月。皮肤科情况:头皮、躯干、四肢见黄豆至甲盖大小红斑、结节。结节孤立互不融合,基底浸润,表面粗糙、肥厚,其上可见抓痕、结痂。红斑及结节上散在绿豆至指甲大小水疱,疱壁厚,紧张发亮,尼氏征阴性。皮损组织病理示:表皮角化过度伴角化不全,棘层肥厚,表皮下水疱,真皮浅层见淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润。直接免疫荧光:皮肤基底膜带Ig G线状沉积。Ig A,Ig M,C3阴性。诊断:结节性类天疱疮。     

部分脾动脉栓塞术治疗门脉高压性脾亢的护理体会

目的探讨对门脉高压性脾亢患者实施部分脾动脉栓塞术的护理体会。方法对50例门脉高压脾亢患者术前、术中、术后护理以及术后并发症的干预措施进行总结分析。结果通过部分脾动脉栓塞术围手术期的护理,脾脏不同程度缩小,白细胞、血小板均明显升高,无严重并发症发生。结论在术前、术中、术后进行针对性护理,可明显提高栓塞术的成功率,进一步提高患者生活质量。     

rh-bFGF对兔视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-b FGF)对兔视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法选取54只雄性体健大耳白兔,随机分为模型组(n=24)、rh-b FGF组(n=24)、假手术组(n=6)。模型组及rh-b FGF组采用前房加压灌注法制作RIRI模型,在缺血再灌注刚开始时分别于玻璃体腔内注入10μL的生理盐水和rh-b FGF溶液(浓度为0.2 g/L),造模后1、6、24、72 h各处死动物6只并摘取眼球;假手术组仅予前房穿刺,无其他操作,于前两组造模后1 h处死。分别采用羟胺法、TBA法测定各组视网膜组织超氧化物歧二酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果模型组、rh-b FGF组与假手术组比较,1、6、24 h各时间点差异有统计学意义,P<0.05,rh-b FGF组造模后相同时间点视网膜组织SOD活性均明显高于模型组,MDA含量明显低于模型组,P均<0.05。结论 rh-b FGF对兔RIRI有保护作用,其机制可能与增加视网膜组织SOD活性、减少MDA含量有关。