高迁移率族蛋白1参与脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征时中性粒细胞的凋亡

目的 探究脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)时高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)参与中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)凋亡延迟的相关机制及正丁酸钠(sodium butyrate,SB)的干预效果. 方法 采用随机数字表法将90只健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组(NS组,6只)、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致伤组(LPS组,42只)、HMGB1抑制剂SB干预组(SB组,42只),LPS组、SB组又分为7个时相点(LPS致伤后0.5、1、2、6、12、24、48 h),每个时相点6只动物.LPS组,腹腔注射LPS 5 mg/kg;SB组,腹腔注射LPS 5 mg/kg后0.5 h静脉注射SB,每次剂量500 mg/kg;NS组,腹腔注射生理盐水1 ml.LPS组、SB组于LPS注射后各时点,颈静脉取血检查PMN,取血后左肺灌洗收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),取右肺中叶行HMGB1 mRNA检测;于LPS注射12h时点(NS组大鼠留取颈静脉血、收集BALF、取右肺中叶行HMGB1 mRNA检测),3组大鼠收集左肺BALF后,取右肺下叶检测肺组织湿/干重比(wet/dry weight ratio,W/D),取右肺上叶进行病理组织学检查;于24、48 h时点,LPS组、SB组取右肺下叶检测肺组织W/D、取右肺上叶进行病理组织学检查. 结果 与NS组比较,LPS组肺组织中HMGB1 mRNA表达量明显增高,24 h达最大值,差异有统计学意义(P＜0.05);SB组的HMGB1 mRNA表达量减少,差异有统计学意义(P＜0.05).LPS组BALF中凋亡早期PMN表达量与NS组类似,但凋亡晚期PMN变化则不同,LPS组外周血中凋亡晚期PMN细胞高于NS组(P＜0.05),LPS组BALF中凋亡晚期PMN细胞均低于NS组(P＜0.05).LPS 12 h组BALF的PMN百分比明显高于NS组[(49.1±6.8)、(2.7±0.5)],差异有统计学意义(P＜0.01).LPS组肺组织光镜下可见肺泡腔水肿,支气管壁中发现PMN浸润,肺泡壁毛细血管扩充血.LPS24 h组肺组织的W/D明显高于NS组[(6.71±0.12)、(4.18±0.26)],差异有统计学意义(P＜0.05).SB干预组的HMGB1 mRNA表达量减少,早期凋亡率类似,SB组的BALF晚期凋亡率高于同时点LPS组的BALF,SB外周血组晚期凋亡低于同时点LPS外周血组,差异有统计学意义(P＜0.05).SB组BALF的PMN百分比、肺组织病理损伤程度、W/D均低于LPS组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 在大鼠ARDS中,HMGB1 mRNA表达较晚,但持续时间长,SB对HMGB1有潜在的治疗作用,HMGB1可能参与PMN凋亡机制的调节.     

七氟醚不同处理方式在法洛氏四联症根治手术中对心肌肌钙蛋白的影响及心肌保护的临床分析

目的：比较七氟醚预处理和后处理在经体外循环下（CPB）法洛氏四联症(TOF)根治手术中对患者心肌保护的效果并比较两种方法的效果差异。方法选取行法洛氏四联症根治手术患者48例,采用随机数字表法,将其分为3组,对照组Ⅰ（n=16）,2%七氟醚预处理组Ⅱ（n=16）,2%七氟醚后处理组Ⅲ（n=16）,其中对照组全程采取全凭静脉麻醉。采集手术切皮时,手术结束后6,12,24 h,测定患者血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）的浓度,并记录主动脉阻断时间,体外循环时间,手术时间,ICU住院时间,机械通气时间,正性肌力药物使用情况。结果3组患者一般资料、术中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组手术切皮前血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）(基础值)差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性,与1组比较,2组,3组在手术结束后4,12,24 h血浆心肌肌钙蛋白测定值降低,差异有统计学意义（P<0.05）。术后临床观察指标具有统计学意义（P<0.05）。2组3组在各时间点测定值差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本研究条件下,以血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）作为心肌保护的指标时,七氟醚缺血预处理组和七氟醚缺血后处理组均能显著降低心肌肌钙蛋白的浓度,减轻心肌缺血再灌注损伤,从而起到心肌保护作用,而两种处理方法在心肌保护方面未见明显差异。     

星状神经节阻滞对单肺通气老年患者脑组织氧饱和度及术后神经认知能力的影响

目的 探讨星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)是否能减少老年单肺通气(one-lung ventilation,OLV)手术患者术后神经认知障碍的发生。方法 择期全身麻醉下OLV手术的老年患者94例,年龄60～85岁,采用数字表法随机分成两组(每组47例),即试验组(S组)和对照组(C组),同时招募同年龄段的20例健康志愿者。麻醉开始前行左侧SGB,阻滞成功后开始麻醉诱导。患者入室后面罩吸氧5min(氧流量2L/min),记录此时rSO₂为基础值,记录星状神经节阻滞前(T₀)、单肺通气前(T₁)、单肺通气30min(T₂)、手术结束时(T₃)、拔管后(T₄)各时点的HR、MAP、PaO₂、PaCO₂以及rSO₂。记录术中rSO₂的最低值(rSO_2min)和较基础值下降的最大百分比[rSO₂ max(%)]。在术前、术后3天、术后7天及出院时采用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者认知功能进行评估。志愿者相隔8天完成2次认知量表测试,计算学习效应。分别在术前、术后1天、术后3天抽取颈内静脉血检测血清中S-100β蛋白浓度并随访患者术后6个月内脑卒中、心肌梗死、痴呆的发生情况。结果 与T₀时比较,S组左侧rSO₂在T₁时明显增高(P＜0.05),S组右侧、C组左右侧rSO₂在T₂时明显降低(P＜0.05);S组左侧rSO₂在T₁、T₂时高于S组右侧及C组左右侧(P＜0.05);S组左侧rSO₂ min高于右侧及C组左右侧(P＜0.05),S组左侧rSO₂下降幅度低于右侧及C组左右侧(P＜0.05);C组术后3天 MMSE、MoCA评分明显降低(P＜0.05),S组术后3天 MMSE评分高于C组(P＜0.05),S组术后神经认知障碍发生率低于C组(P＜0.05)。结论星状神经节阻滞能改善老年OLV手术患者术中脑氧供需平衡,保护患者术后神经认知能力。     

静脉输注硫酸镁对腹腔镜胆囊切除手术应激反应的影响

目的观察硫酸镁对手术应激反应的影响。方法 40例择期在全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术(LC)患者随机分为硫酸镁(MgSO4)组和生理盐水(NS)组,每组20例。MgSO4组于麻醉前30 min静脉输注MgSO450 mg.kg-1.h-1至手术结束;NS组以生理盐水代替MgSO4。记录麻醉诱导前、气腹期及拔管时BP和HR的变化。采血测定血清皮质醇(Cor)、醛固酮(Ald)和血糖(BG)水平。结果与麻醉前比较,术中两组HR、BP、Cor、Ald和BG均明显升高(P<0.05),但MgSO4组低于NS组(P<0.05)。结论静脉输注硫酸镁能在一定程度上抑制腹腔镜胆囊切除术中的应激反应。     

己酮可可碱弱化大鼠脓毒症急性肺损伤对p38MAPK/IκBα磷酸化的影响

目的探讨己酮可可碱（pentoxifylline,PTX）对腹腔感染致脓毒症急性肺损伤发挥保护作用的上游信号机制。方法采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）致脓毒症模型,将大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、脓毒症＋西黄著胶组、脓毒症＋生理盐水组、脓毒症＋SB203580组、脓毒症＋PTX组。检测假手术组、脓毒症组各时间点（1,3,6,12,24 h）p38MAPK及IκBα的磷酸化,然后选择1,6,24 h组分别检测应用SB203580或PTX后p38MAPK及IκBα的表达,同时检测血浆TNF-α、IL-6的含量并观察24 h组肺组织病理改变。结果与假手术组比较,脓毒症组在各个时间点p38MAPK及IκBα均有较强的表达,SB203580或PTX预处理后各组的p38MAPK及IκBα的磷酸化明显受到抑制,且与血浆TNF-α、IL-6的含量以及肺的病理切片变化一致。结论 PTX对脓毒症急性肺损伤的保护作用以及抑制促炎因子产生的作用可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化从而抑制NF-κB的活化而产生的。     

七氟醚麻醉对幼鼠海马c-Jun氨基末端激酶表达和神经细胞凋亡的影响

目的 评价七氟醚麻醉对幼鼠海马c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达和神经细胞凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,日龄30～35 d,体重100～110 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=20):对照组(C组):吸入含有30%氧气的空氧混合气体5 h;七氟醚组(s组):吸入3%七氟醚5 h,并维持麻醉箱氧浓度为30%.苏醒后1 h时,每组随机处死10只大鼠,取两侧海马组织,分别采用免疫组化法和Western blot法测定磷酸化JNK(p-JNK)的表达水平,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况.苏醒后24 h时,每组随机取10只大鼠,采用Morris水迷宫测试认知功能.结果 与C组比较,S组海马组织p-JNK表达上调,凋亡细胞计数升高,潜伏期延长和平台象限停留时间缩短(P＜0.05或0.01).结论 吸入3.0%七氟醚可能通过激活JNK信号通路,诱发海马神经细胞凋亡,从而导致幼鼠认知功能降低.

Abstract：

Objective To investigate the effects of sevoflurane anesthesia on the expression of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and neuronal apoptosis in hippocampus in juvenile rats.Methods Forty healthy male SD rats, aged 30-35 days, weighing 100-110 g, were randomly divided into 2 groups (n = 20 each): control group (group C) and sevoflurane group (group S) . Group C inhaled a gas mixture of oxygen and air for 5 h and group S 3% sevoflurane for 5 h. The concentration of oxygen in both groups was maintained at 30% . Ten rats in each group were scarified at 1 h after regaining consciousness and the hippocampi removed for determination of phospho-JNK expression (by immuno-histochemistry and Western blot) and neuronal apoptosis (by TUNEL) . Another 10 rats were selected at 24 h after regaining consciousness to assess the cognitive function using Morris water maze. Results Compared with group C, phospho-JNK expression was significantly up-regulated, the number of apoptotic neurons increased, the latency prolonged and the duration of staying at the original platform quadrant shortened in group C ( P ＜ 0.05 or 0.01) . Conclusion Inhalation of 3.0% sevoflurane can induce neuronal apoptosis in hippocampus by activating JNK signaling pathway, thus leading to cognitive decline in juvenile rats.     

丙泊酚对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织c-Jun氨基末端激酶活性的影响

目的 探讨大鼠内毒素性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时应用丙泊酚后处理对肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phospho-c-Jun terninal kinnase,p-JNK)的影响.方法 96只雄性SD大鼠按数字随机表法分为4组(每组24只):生理盐水对照组(A组);内毒素[有效成分为...     

规范化术后疼痛护理常规在术后镇痛中的作用

目的研究规范化术后疼痛护理常规能否起到加强疼痛管理、改善急性术后疼痛的作用.方法 80例拟行择期腹部手术的患者随机分为实验组和对照组(每组n=40).实验组制定并执行规范的术后疼痛护理常规,对照组仍按照护理人员现有的护理习惯进行疼痛护理,不作干预.观察2组患者的术后疼痛水平、焦虑水平、镇痛药物使用及其副作用和患者对镇痛泵满意度及总体满意度.结果 实验组术后3天的每日疼痛评分和每日疼痛评分>4分持续时间均低于对照组(P<0.05),实验组术前1天晚上和术后3天状态焦虑评分低于对照组(P<0.05),2组间镇痛药物使用量相当(P>0.05),而实验组恶心、呕吐和嗜睡的发生率较对照组低(P<0.05).实验组患者对镇痛泵的满意度和总体满意度评分均高于对照组(P<0.05).结论 护理人员通过执行规范化的术后疼痛护理常规,可以达到加强疼痛管理、改善急性术后疼痛的目的.     

糖皮质激素通过抑制p38MAPK信号通路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤

目的： 研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制。方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为6组：对照组（control 组,n=6）;LPS组（n=24）;地塞米松＋LPS组（Dex＋LPS组,n=24）;糖皮质激素受体拮抗剂RU486组（RU486组,n=6）;RU486+LPS组（n=24）以及RU486＋Dex＋LPS组（n=24）。除对照组和RU486组外,其余4组在注射LPS后1、3、6、12 h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α和IL-6的浓度,肺组织的病理变化,以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP-1的表达情况。另外又分别比较了LPS组与RU486＋LPS组、Dex＋LPS组与RU486＋Dex＋LPS组大鼠48 h的死亡率。结果: 注射LPS后,BALF中TNF-α 和IL-6的浓度明显升高（P<0.05）,HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些现象在应用RU486后变得更加严重,并且RU486＋LPS组的死亡率也明显高于LPS组(P<0.05)。地塞米松能明显缓解LPS导致的肺损伤,糖皮质激素受体(GR)参与此作用。另外,在注射LPS后,肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高,而MKP-1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化,这一作用也是GR依赖的。结论: 糖皮质激素活化GR诱导肺组织中MKP-1的表达,进而抑制p38MAPK的活化,从而发挥其抗炎作用,缓解LPS诱导的肺损伤。     

地塞米松对内毒素性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响

目的 探讨地塞米松(dexamethason,DEX)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的影响,以及AM中MKP-1表达在内毒素性肺损伤中的可能作用.方法 大鼠尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型.Western blot法检测肺巨噬细胞的p38MAPK,磷酸化p38MAPK,MKP-1含量变化;ELISA法检测细胞培养上滴液中TNF-α,IL-6的含量改变.结果 脂多糖可使细胞培养上滴液中,TNF-α和IL-6的表达增加(P<0.05),DEX可以部分逆转上述作用(P<0.05).且可诱导内毒素肺损伤模型AM中MKP-1表达增加(P<0.05).结论 脂多糖促进TWF-α和IL-6的表达,可能是急性肺损伤肺内炎症损害的启动和促进因素;DEX可能通过抑制TNF-α和1L-6的表达并且增加AM中MKP-1的含量,进而抑制p38MAPK,发挥抗炎作用.