桃叶珊瑚苷对人结肠癌HT-29细胞恶性生物学行为及SCAP/SREBP-1通路的影响

目的探讨桃叶珊瑚苷对人结肠癌HT-29细胞恶性生物学行为及固醇调节元件结合蛋白(SREBP)裂解激活蛋白(SCAP)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)通路的影响。方法实验设结肠癌HT-29细胞组、5-氟尿嘧啶组(30μmol/L)、桃叶珊瑚苷低剂量组(50μmol/L)、桃叶珊瑚苷高剂量组(100μmol/L),各组每孔设6个平行样,培养72h后,采用四唑盐(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞凋亡水平,Transwell腔室系统测定细胞侵袭迁移能力,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法测定细胞SCAP、SREBP-1 mRNA与蛋白水平。结果与结肠癌HT-29细胞组比较,5-氟尿嘧啶组、桃叶珊瑚苷低、高剂量组人结肠癌HT-29细胞OD值[(0.32±0.03)、(0.65±0.04)、(0.47±0.05)比(0.95±0.03),P均0.05]及存活率[(29.47±3.14)%、(55.98±2.48)%、(38.45±2.54)%比(94.25±5.63)%,P均0.05]下降,穿膜数[(159.69±24.84)个、(422.59±32.96)个、(242.59±31.55)个比(659.85±29.96)个,P均0.05]减少,SCAP、SREBP-1 mRNA[SCAP:(1.63±0.28)、(4.96±0.32)、(2.86±0.31)比(6.25±0.32),P均0.05;SREBP-1:(1.95±0.42)、(4.73±0.50)、(2.93±0.51)比(5.90±0.52),P均0.05]和蛋白[SCAP:(0.27±0.06)、(0.83±0.11)、(0.52±0.09)比(1.26±0.18),P均0.05;SREBP-1:(0.24±0.04)、(0.87±0.12)、(0.56±0.08)比(1.22±0.17),P均0.05]水平降低,凋亡率[(15.96±0.78)%、(8.99±0.85)%、(12.63±0.87)%比(4.32±0.63)%,P均0.05]升高。与5-氟尿嘧啶组比较,桃叶珊瑚苷低、高剂量组人结肠癌HT-29细胞OD值[(0.65±0.04)、(0.47±0.05)比(0.32±0.03),P均0.05]及存活率[(55.98±2.48)%、(38.45±2.54)%比(29.47±3.14)%,P均0.05]较高,穿膜数[(422.59±32.96)个、(242.59±31.55)个比(159.69±24.84)个,P均0.05]增多,SCAP、SREBP-1 mRNA[SCAP:(4.96±0.32)、(2.86±0.31)比(1.63±0.28),P均0.05;SREBP-1:(4.73±0.50)、(2.93±0.51)比(1.95±0.42),P均0.05]和蛋白[SCAP:(0.83±0.11)、(0.52±0.09)比(0.27±0.06),P均0.05;SREBP-1:(0.87±0.12)、(0.56±0.08)比(0.24±0.04),P均0.05]水平升高,凋亡率[(8.99±0.85)%、(12.63±0.87)%比(15.96±0.78)%,P均0.05]降低。与桃叶珊瑚苷低剂量组比较,桃叶珊瑚苷高剂量组人结肠癌HT-29细胞OD值[(0.47±0.05)比(0.65±0.04),P0.05]及存活率[(38.45±2.54)%比(55.98±2.48)%,P0.05]降低,穿膜数[(242.59±31.55)个比(422.59±32.96)个,P0.05]减少,SCAP、SREBP-1 mRNA[SCAP:(2.86±0.31)比(4.96±0.32),P0.05;SREBP-1:(2.93±0.51)比(4.73±0.50),P0.05]和蛋白[SCAP:(0.52±0.09)比(0.83±0.11),P0.05;SREBP-1:(0.56±0.08)比(0.87±0.12),P0.05]水平降低,凋亡率[(12.63±0.87)%比(8.99±0.85)%,P0.05]升高。结论桃叶珊瑚苷能明显抑制人结肠癌HT-29细胞增殖、侵袭,促进其凋亡;其机制可能与桃叶珊瑚苷抑制SCAP/SREBP-1通路的激活有关。