脂肪细胞分泌的炎症因子及相关信号通路介导的肥胖和胰岛素抵抗

脂肪组织是机体能量的储存库,也是分泌一系列激素和促炎因子的内分泌器官。在肥胖个体中,脂肪细胞能分泌多种炎症因子,促进巨噬细胞浸润,并通过激活多种炎症相关信号通路,引起脂肪组织中炎症水平增加和胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化,并最终导致胰岛素抵抗的发生。临床研究发现二甲双胍和非甾体类抗炎药等对肥胖诱导的胰岛素抵抗有一定改善作用。本文综述了脂肪来源的炎症因子及其相关的信号通路与肥胖和胰岛素发生发展的关系,并对其预防和治疗策略予以展望。     

卵巢切除对高胰岛素血症MKR小鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨正常或高胰岛素血症情况下卵巢切除对小鼠血糖、脂肪组织含量和肝脏脂质沉积的影响。 方法 6周龄雌性骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体功能缺失（MKR）高胰岛素血症小鼠20只随机分为MKR假手术组（MKR组）和MKR卵巢切除组（MKR OVX组）,每组10只;野生型（WT）FVB/N小鼠20只随机分为WT假手术组（WT组）和WT卵巢切除组（WT OVX组）,每组10只。术后恢复饲养2周,监测各组小鼠体质量和血糖水平;葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）检测小鼠葡萄糖耐受能力和胰岛素敏感性;术后12周处死小鼠,称量各组小鼠肝脏和脂肪组织质量,HE染色、糖原染色和油红O染色观察各组小鼠肝脏和性腺脂肪组织病理形态表现,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测各组小鼠性腺脂肪组织中脂代谢相关基因mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠性腺脂肪组织中激素敏感脂肪酶（HSL）蛋白表达水平。 结果 与WT组比较,MKR组小鼠体质量明显降低（P<0.05）;与MKR组比较,MKR OVX组小鼠体质量明显增加（P<0.05）,但与WT组和WT OVX组比较,MKR OVX组小鼠体质量降低（P<0.05）。MKR OVX组小鼠血糖逐渐升高,出现严重葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。与WT组比较,WT OVX组小鼠肝脏出现脂肪变性,糖原减少,MKR OVX组小鼠肝脂肪变性程度增加且糖原减少。与WT组比较,WT OVX组小鼠性腺脂肪和肠系膜脂肪系数明显升高（P<0.05）;与MKR组比较,MKR OVX组小鼠皮下脂肪、性腺脂肪和肾周脂肪系数明显升高（P<0.05）。HE染色,与WT组比较,MKR组小鼠脂肪细胞明显缩小,WT OVX组和MKR OVX组小鼠脂肪细胞均增大,但与WT组和WT OVX组比较, MKR OVX组小鼠脂肪细胞仍缩小。RT-qPCR和Western blotting法检测,与WT组比较,MKR组小鼠性腺脂肪组织中HSL mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05）;与MKR组比较,MKR OVX组小鼠性腺脂肪组织中HSL mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论 卵巢切除会导致小鼠糖代谢紊乱、脂肪组织质量增加和肝脏脂质沉积,而高内源性胰岛素水平和胰岛素抵抗会进一步加重因卵巢切除导致的糖脂代谢紊乱。     

糖尿病研究中的动物模型进展

虽然糖尿病的研究不断有新的进展,诊断方法和治疗手段不断更新,但其危害并没有明显降低,反而呈现逐年加重的趋势。为了更深入、全面地揭示糖尿病机制,研发更有效、可靠、无低血糖风险的药物必须清楚了解相应的疾病模型。该文就糖尿病动物模型的种类,建模方法,优缺点,适用范围等进行综合评述,旨在为研究者选择合适的动物模型提供参考。