难治性胰腺癌原位疫苗模式治疗后完全缓解 — —案例分享及文献复习

回顾1例难治性胰腺癌患者的临床资料。该患者在胰腺癌根治术后辅助化疗结束2个月后出现腹腔转移，后行白蛋白结合型紫杉醇+奥沙利铂化疗联合腹膜后淋巴结区域局部放疗，治疗期间病情再次进展，腹腔一病灶再次增大，遂予该腹腔转移病灶原位疫苗模式治疗。局部大剂量分割免疫增敏放疗+OK432瘤内注射+抗PD-1单抗静脉治疗后，血清CA125持续下降至正常范围。治疗1周期后，转移病灶穿刺病理显示大面积坏死；治疗3周期后，复查CT显示腹腔转移病灶消失，客观疗效评价达CR；无进展生存时间已达16个月。该治疗模式为晚期难治性胰腺癌及其他难治性恶性肿瘤患者的治疗提供了新思路和新方法。     

舌象仪临床应用研究的方法学及报告质量评价

目的 评价舌象仪临床应用研究的随机对照试验（RCT）、病例系列研究的方法学及报告质量。方法 检索PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库（Wanfang database），从建库截至2018年12月开始检索，收集应用舌象仪观察临床疾病的RCT、病例系列研究和病例对照研究，分别参考Cochrane手册5.1.0版的偏倚风险评估工具和CONSORT 2010版的声明，对纳入的RCT研究进行方法学和报告质量进行评价；根据NICE和STROBE声明第四版进行方法学的报告质量评价研究。结果 初检出相关文献567篇，最终纳入59篇文献，包括2个RCT，57个病例系列研究。50%的RCT应用Cochrane偏倚风险工具评价后显示采用的随机分配方法比较合理，没有采用分配隐藏和盲法；均采用了意向性分析，遗憾的是并没有报告失访的情况；研究也缺乏选择性报告。NICE病例系列研究质量评价结果 病例系列研究中仅14.04%符合多中心研究；59.64%的研究纳入排除标准均不明确；数据未达到预期设定目标，未进行分层分析结局。CONSORT声明2010版评价结果显示：纳入的文献均不能从题目辨别出是否是随机临床试验，多项条目报告率为0；应用STROBE声明评价后结果显示：纳入的病例系列研究均未在题目中明确标明是病例系列研究，多项条目报告率为0。结论 舌象仪临床应用的RCT和病例系列研究报告质量不高，建议在设计和报告临床病例对照和随机对照试验时分别参考CONSORT声明、STROBE声明，纠正目前研究存在的方法学问题，进一步提高临床研究质量，增强舌象仪临床应用于疾病效用证据的强度，推进中医的客观化和现代化。     

人外周血TIM3 基因敲除T淋巴细胞的制备及其抗肿瘤作用

[摘要] 目的: 通过CRISPR-Cas9 基因编辑技术及质粒电转染技术制备T 细胞免疫球蛋白黏液素3（TIM3）基因敲除的人外周血T淋巴细胞，探讨敲除TIM3 基因后能否增强T细胞免疫功能及其抗肿瘤作用。方法: 通过电转染法将hTIM3 sgRNA/Cas9 双质粒共转染EBV阳性胃癌患者外周血T淋巴细胞，电转24 h 后流式细胞术检测转染效率并利用荧光显微镜观察；体外培养过程中观察基因敲除后T细胞增殖活性，流式细胞术验证TIM3 基因敲除效率以及细胞表型的变化。用肿瘤抗原肽活化T细胞检测TIM3 基因敲除后T 细胞分泌细胞因子水平及体外杀伤胃癌AGS-EBV 细胞的能力。结果:电转染法能够有效地将hTIM3 sgRNA/Cas9 双质粒敲除体系转入人外周血T淋巴细胞，其转染效率平均达（41.5±3.6）%，基因敲除效率波动在40.0%～50.0%（均P<0.01）；经抗原活化后的基因敲除组T细胞的增殖活性和免疫表型未见明显变化，表面活化分子中仅见HLA-DR较对照组明显提高（P<0.05）；TIM3 基因敲除T细胞分泌TNF-α、IFN-γ 的水平显著增高（P<0.01 或P<0.05），体外杀伤胃癌AGS-EBV 细胞的能力也明显增强（均P<0.05）。结论: 用CRISPR-Cas9 基因编辑及质粒电转染技术制备人外周血TIM3 基因敲除T淋巴细胞的方法简易可行，在体外的扩增活化中保持TIM3 基因水平下调并具有更高的免疫应答水平以及更强的抗肿瘤作用。这一新技术的研发为基因工程化细胞免疫治疗提供了新的思路。     

温阳补肾法对高原类风湿关节炎患者血清25羟维生素D3水平的影响

目的:观察温阳补肾法对高原类风湿关节炎患者血清25羟维生素D3水平的影响。方法:选取2015年7月至2017年8月青海省中医院收治的高原类风湿关节炎患者132例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组66例。对照组应用常规西医治疗,观察组在对照组治疗基础上应用温阳补肾法治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组治疗后临床疗效,统计2组治疗前后主要临床症状与体征、健康状况评定量表(HAQ)评分和DAS28评分,检测2组治疗前后实验室检查指标、血清25羟维生素D3以及血液流变学指标水平。结果:治疗后,观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(P 0. 05); 2组关节肿胀指数、关节疼痛指数、关节压痛指数、晨僵时间、关节功能分级和20 m步行时间均较治疗前显著降低(P 0. 05),且观察组均显著低于对照组(P 0. 05); 2组HAQ评分、DAS28评分、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)水平均较治疗前显著降低(P 0. 05),且观察组均显著低于对照组(P 0. 05); 2组血清25羟维生素D3水平均较治疗前显著升高(P 0. 05),且观察组显著高于对照组(P 0. 05); 2组红细胞电泳指数、红细胞压积、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度水平均较治疗前显著降低(P 0. 05),且观察组均显著低于对照组(P 0. 05)。结论:温阳补肾法治疗高原类风湿关节炎,疗效满意,同时能明显增加血清25羟维生素D3水平。     

胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达的临床意义

目的：探讨胃癌患者根治术后腹腔冲洗液中CEA mRNA表达情况及其临床意义。方法: 回顾性分析了2013 年1 月至2017 年12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受胃癌根治切除术后进行腹腔灌洗液CEA mRNA检测的139 名患者的病历资料，并进行术后常规随访。用RT-PCR检测139 胃癌患者根治术后腹腔灌洗液中CEA mRNA表达情况。卡方检验分析腹腔灌洗液中CEA mRNA表达与临床基本特征、组织病理学资料、血液学指标及复发方式之间的关系。采用Logistic 单因素及多因素回归分析筛查影响CEA mRNA表达水平的因素。结果：139 名患者中44 名（31.7%）患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性。分析显示，胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达与性别、年龄、病理分级、Lauren 分型和HER2、EGFR、VEGFR等标记物间均没有明显的关联（均P>0.05），与病理类型、脉管是否侵犯、局部浸润深度、淋巴结转移程度和临床AJCC 分期有明显的关联（均P<0.05）。CEA mRNA阳性患者腹膜复发率明显高于阴性患者（P=0.012）。Logistic 单因素回归分析显示，印戒细胞癌（P=0.04，HR=2.810，95% CI: 1.050~7.520）、T 分期（P=0.016，HR=6.329，95% CI: 1.417~28.264）、N 分期（P=0.022，HR=3.068，95% CI: 1.172~8.027）、AJCC分期（P=0.016 ，HR=3.971 ，95% CI: 1.295~12.173 ）、神经侵犯（P=0.002 ，HR=6.738，95% CI: 1.995~22.757）、脉管侵犯（P<0.001，HR=16.36，95% CI: 3.85~69.512）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的危险因素。Logistic 多因素回归分析显示，经过对其他因素的校正，脉管侵犯（P<0.001，HR=21.314，95% CI: 4.21~107.907）为胃癌患者腹腔灌洗液CEA mRNA阳性表达的独立危险因素。结论：胃癌腹腔灌洗CEA mRNA阳性的患者腹膜复发转移风险高且预后不良，应考虑包括腹腔局部治疗在内的更加积极的抗肿瘤治疗。     

喹硫平血药浓度的影响因素研究

目的:研究精神障碍患者的性别、年龄、合并用药和不同品牌产品对喹硫平剂量校正后血药浓度/剂量比(C/D)的影响。方法:回顾性分析2018年7月至12月广州市惠爱医院喹硫平血清药物浓度监测的498例精神障碍住院患者的病历。将性别、年龄、合并用药、品牌、日剂量和血清药物浓度等信息录入Excel,计算C/D值,用SPSS 18.0进行统计分析。结果:老年人、中青年和青少年的C/D分别为(0.65±0.56)×10~(-3) d·L~(-1),(0.39±0.43)×10~(-3) d·L~(-1)和(0.27±0.29)×10~(-3) d·L~(-1),差异具有统计学意义(P 0.05)。合并多奈哌齐或舍曲林时,C/D分别为(0.98±0.70)×10~(-3) d·L~(-1)和(0.20±0.13)×10~(-3) d·L~(-1),与未合并用药时C/D(0.51±0.60)×10~(-3) d·L~(-1)相比,差异具有统计学意义(P 0.05)。性别和不同品牌药品对C/D无影响。结论:老年人需适当减少剂量,谨防发生不良反应,而青少年可能需要更高的剂量才能使血药浓度达到治疗参考范围。合并使用舍曲林或多奈哌齐时,建议适当调整剂量,密切监测患者血药浓度。     

血清Hcy、CEA、CA199对结直肠癌诊断价值及其分期的相关性研究

【摘要】 目的 评估血清Hcy、CEA、CA199对结直肠癌的诊断价值及与其分期的相关性。方法 选取2017年1 月?2018年7月于兰州大学第一医院住院的CRC患者8#例及健康查体者8#例，详细记录了就诊时血清Hcy、CEA、及 CA199的值%对两组观察对象Hcy、CEA、及CA199的值进行对比，并分析不同临床病理参数下各标记物的阳性率%结 果 结直肠癌组的血清Hcy、CEA、CA199水平明显高于健康对照组(P<0.001)。Ⅲ、Ⅳ期患者血清标记物水平显著高 于I、Ⅱ期；将三种标记物联合检测时能提高诊断效能。结论 Hcy、CEA、CA199可作为结直肠癌的血清标记物用于临床癌前筛查和早期诊断。