脑膜淋巴管转运功能障碍加重脂多糖诱导的小鼠中枢炎症

目的：探讨脑膜淋巴管（meningeal lymphatic vessel,mLV）转运功能障碍对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠中枢神经系统炎症的影响。方法：①16只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,Control组腹腔注射生理盐水,LPS组分别腹腔注射LPS（2 mg/kg）12、24、72 h,而后观察小鼠mLV转运功能、海马区小胶质细胞（microglial,MG）活化、白介素（interleukin,IL）-6 和IL-1β水平。②将8只小鼠随机分为2组,分别为Control组和VEGFR3抑制剂MAZ51组,观察MAZ51对mLV转运功能的影响。③将24只小鼠分为4组,分别为Control组、MAZ51组、LPS组、LPS+MAZ51组,对MAZ51组和LPS+MAZ51组预先腹腔注射 MAZ51（10 mg/kg）,每周5 d,共30 d,6周后对LPS组和LPS+MAZ51组注射LPS,1 d后行为学实验评估小鼠的逃避恐惧能力;免疫组化检测MG 活化情况;ELISA 法检测IL-6、IL-1β的表达量。结果：小鼠腹腔注射LPS 24 h后脑膜LYVE-1面积和颈深淋巴结内OVA-647面积明显减少（P < 0.01）,72 h内均低于基础水平（P < 0.01）,24 h后海马MG活化、IL-6和IL-1β均明显增加 （P < 0.01）。与Control组相比,MAZ51组OVA-647荧光面积显著减少（P < 0.01）。LPS组小鼠海马区MG活化和IL-6、IL-1β的表达相对Control组均明显增加（P < 0.01）且小鼠僵直时间明显降低（P < 0.01）;与LPS组相比,LPS+MAZ51组小鼠海马区MG 活化和炎症因子的表达均增加（P < 0.01）且僵直时间明显减少（P < 0.01）。结论：mLV转运障碍通过增加炎性介质聚积,活化 MG,加重LPS诱导的小鼠中枢炎症和认知功能障碍。     

α⁃FMH抑制小胶质细胞的活化改善大鼠相关炎症与认知功能障碍

目的：在体探究组氨酸脱羧酶抑制剂α?FMH对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的大鼠相关炎症及认知功能障碍的影响。方法：48只SD雄性大鼠随机分为4组,每组12只,分别为Control组、α?FMH组、LPS组、α?FMH+LPS组。在立体定位仪下行大鼠右侧侧脑室置管,恢复1周后置于逃避恐惧实验仪器中学习。然后将α?FMH或等体积的生理盐水定向注入大鼠右侧侧脑室,给药后30 min行LPS（1 mg/kg）腹腔注射,1 d后行为学实验评估大鼠的逃避恐惧能力;免疫组化检测海马区小胶质细胞的活化情况;ELISA法检测白介素?6和肿瘤坏死因子?α的表达量。结果：大鼠腹腔注射LPS后6 h海马区组胺表达明显增多,24 h内皆高于基础水平。与Control组相比,LPS组大鼠海马区小胶质细胞活化及上述炎症因子的表达均增加（P < 0.01）,且LPS组大鼠的僵立时间明显降低（P < 0.01）。与LPS组相比,α?FMH+LPS组大鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达明显降低（P < 0.01）,且α?FMH+LPS组大鼠的僵立时间明显增加（P < 0.01）。结论：组氨酸脱羧酶抑制剂α?FMH通过抑制小胶质细胞的活化改善LPS诱导的大鼠相关炎症与认知功能障碍。     

谷胱甘肽过氧化酶4激动剂Fer-1对睡眠碎片化的老年小鼠术后认知功能障碍防治作用观察

目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍（POCD）的防治作用，并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测：取24只老年C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和对照组，每组各12只。实验组小鼠于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天，对照组小鼠正常睡眠3天，第4天时两组均行胫骨骨折加髓内固定术（TFS,POCD动物模型制备方法），术后第3天分别采用逃避恐惧实验和Y-maze迷宫实验评估两组小鼠的逃避恐惧能力、短期记忆能力。随后处死两组小鼠，取小鼠海马组织检测海马组织谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ（ComplexⅠ）及活性氧簇（ROS），取小鼠脑组织测算线粒体呼吸链功能相关指标线粒体基础呼吸率、ADP激发呼吸率及最大呼吸率。(2)加入Fer-1的睡眠碎片化老年小鼠POCD观察及海马组织ROS检测：另取12只老年雄性小鼠分为1、2组，每组各6只。两组均于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天，1组小鼠在睡眠碎片化同时腹腔注射10 mg/k...