类风湿关节炎病证结合动物模型的研究进展

类风湿关节炎是一种以慢性滑膜炎为主的系统性疾病,病因尚不明确。研究表明,中医药治疗类风湿关节炎优势明显,病证结合动物模型将现代医学"病"和中医"证"相结合,具有独特优势,有利于探究药物的临床功效及作用机制,对类风湿关节炎的研究有重要意义。笔者拟对近年来类风湿关节炎病证结合动物模型进行综述,以期推动类风湿关节炎病证结合动物模型研究的发展。     

Wnt/β-catenin信号通路在阿尔茨海默病神经元变性中的研究进展

目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是目前老年人最常见的痴呆类型,由于AD发病机制复杂,迄今尚未完全阐明。AD最重要的神经病理学特征是β淀粉样蛋白（amyloid-beta eptide, Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结以及脑内神经炎症反应的激活,并伴随着神经元的损伤及学习记忆功能受损。越来越多的研究指出Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在神经退行性疾病中,尤其是AD中发挥了重要作用。为明确Wnt/β-catenin信号通路与AD发病、Aβ沉积、Tau 蛋白和神经炎症的相关性及其机制,对相关文献进行综述。方法：选择Wnt/β-catenin信号通路与AD、Aβ神经毒性、Tau 蛋白磷酸化及神经炎症相关的国内外相关文献进行综述。结果：研究表明Wnt/β-catenin信号通路参与AD的发生和发展,当该通路激活时可以抑制Aβ的沉积、Tau的过度磷酸化及神经炎症,反之则促进Aβ的产生、聚集以及Tau蛋白的磷酸化,神经炎症的发生。结论：本文就Wnt/β-catenin信号途径在AD发病中的重要性加以概述,为AD机制的研究提供了理论基础,也提示激活Wnt信号传导途径可以作为治疗AD的潜在治疗靶点。dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和过氧化氢酶（catalase,CAT）水平采用试剂盒检测。qPCR和Western blot检测血浆Klotho的表达。Klotho表达量与氧化应激的相关性采用Pearson相关性分析。甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测Klotho甲基化水平。CpG岛甲基化率采用焦磷酸盐测序法。结果：相对于对照组[（94.56±16.40） mU/L],观察组SOD含量[（79.86±18.24） mU/L]明显降低（t=4.487,P=0.000）,观察组MDA水平[（2.87±2.26） pg/mL]与对照组[（2.52±1.06） pg/mL]无统计学差异（t=1.675,P=0.097）,观察组CAT水平[（18.50±4.62） U/mg]与对照组[（25.26±3.54） U/mg]相比明显降低（t=8.605,P=0.000）。观察组（0.66±0.16）比对照组（1.04±0.10）血浆Klotho基因（t=14.93,P=0.000）降低;观察组（0.70±0.20）比对照组（1.04±0.10）血浆Klotho蛋白表达（t=10.92,P=0.000）降低,且Klotho蛋白表达量与SOD水平（r=0.768,P=0.000）和CAT水平（r=0.708,P=0.000）呈正相关。观察组Klotho启动子CpG岛甲基化水平升高。结论：Klotho甲基化可能是NSCLC患者血浆氧化应激状态的一个临床标志物。     

短期间歇和急性低氧对大鼠快慢肌萎缩的影响及其作用机制

目的：探讨不同低氧干预模式对大鼠快肌和慢肌萎缩的影响差异及可能的分子机制。方法：24只10周龄雄性SD大鼠分为常氧对照组（C组）、短期间歇低氧组（IH组,于12.4%O2暴露8 h/d,持续4周）和急性低氧组（AH组,连续3 d暴露于12.4%O2）,每组8只。干预后测定抓力,胫骨前肌（TA,快肌）和比目鱼肌（SOL,慢肌）湿重,以及肌纤维横截面积（FCSA）。Western blot法检测嘌呤霉素（Puro）和泛素（Ub）的含量,计算蛋白质累积量（Puro/Ub）。使用RNA测序法筛选两种肌肉中IH/C组和AH/C组的差异表达基因,分析差异基因所富集的生物过程和通路,RT-qPCR验证关键差异基因表达。结果：干预后,AH组相对抓力显著低于C组,AH组TA和SOL相对湿重均高于IH组（P<0.05）,IH组和AH组TA和SOL的FCSA均显著低于C组（P<0.01）。IH组TA的蛋白质累积量显著高于C组,而AH组显著低于IH组（P<0.01）;IH组SOL的蛋白质累积量显著低于C组,而AH组显著高于IH组（P<0.01）。IH组/C组TA的差异基因以上调为主,A...     

低氧和运动干预对肥胖小鼠心肌组织Ghrelin-GHSR通路及相关蛋白的影响

目的：探究低氧和运动干预改善肥胖小鼠心肌损伤程度和对胃饥饿素-生长激素促分泌激素受体（Ghrelin-GHSR）通路及相关蛋白的影响。方法：50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通对照组（N组，n=8，饲喂普通饲料）和高脂膳食组（H组，n=42，饲喂高脂饲料8周以建立肥胖模型）。将建模成功后的肥胖小鼠随机分为肥胖对照组（HN组，n=7）、肥胖常氧运动组（HE组，n=7）、肥胖低氧暴露组（HHN组，n=8）和肥胖低氧运动组（HHE组，n=7）。HE和HHE组进行1 h/次/天、速度12 m/min的跑台训练；HHN和HHE组进行11.2%O2暴露，8 h/次/天，6次/周。4周后，测试血糖血脂水平；HE染色观察心肌组织形态，免疫组化染色观察Ghrelin蛋白水平和分布；RT-PCR和Western blotting法分别检测心肌组织中Ghrelin、GHSR-1a、Ghrelin O-酰基转移酶（GOAT）、心肌肌钙蛋白I3基因（TNNI3）、神经肽Y1R(NPY1R)、血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA和蛋白的表达。结果：（1）HE和HHN组体重较HN组显著降低（P<0....