三价无机砷在大小小鼠组织中蓄积差异研究

人群暴露于无机砷后,可增加皮肤癌、肺癌和膀胱癌等肿瘤的发病率,但按标准的动物致癌实验方法,至今尚未建立无机砷诱发的动物肿瘤模型.小鼠经口染毒,三价无机砷的半数致死量(median lethal dose,LD_(50))值比大鼠高1倍[1],慢性毒性实验发现其对大鼠毒性也明显比小鼠高[2].     

有机阴离子转运多肽3参与全氟辛烷磺酸诱导支持细胞损伤

目的 :探讨Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用。方法 :体外分离纯化原代大鼠支持细胞,通过细胞毒性实验,观察PFOS对原代支持细胞生长的影响;利用Oatp3 si RNA构建Oatp3基因敲减模型,观察Oatp3在PFOS诱导的支持细胞毒性中的作用,并采用Western blot法检测PFOS对Oatp3蛋白表达的影响。结果:0~30μmol/L剂量的PFOS对大鼠支持细胞生长无明显影响(P>0.05);当PFOS剂量增至40μmol/L时,对支持细胞毒性作用明显(P<0.01),PFOS毒作用的IC50值约为45.6μmol/L。40μmol/L的PFOS可明显诱导Oatp3蛋白的表达(P<0.01),联合Oatp3 si RNA处理后,其诱导作用明显抑制(P<0.01)。与转染试剂对照组(Mock)相比,加入40μmol/L的PFOS后,支持细胞存活率明显降低(P<0.01),联合Oatp3 si RNA处理后,PFOS诱导的支持细胞毒性明显被抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:Oatp3很可能参与PFOS诱导支持细胞损伤。     

羧甲基壳聚糖对乙酸型胃溃疡大鼠胃黏膜Bcl-2表达的影响

[目的]探讨羧甲基壳聚糖对大鼠乙酸型胃溃疡的保护作用机制。[方法]40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为正常组、模型组、硫糖铝组和羧甲基壳聚糖组。用20%乙酸0.05ml浆膜下注射法建立大鼠慢性胃溃疡模型,造模3d后开始灌胃给药,连续14d后计算各组溃疡面积,用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃黏膜细胞中Bcl-2基因蛋白和mRNA表达水平。[结果]与模型组相比,羧甲基壳聚糖和硫糖铝治疗后,乙酸诱导的胃溃疡面积缩小;Bcl-2基因蛋白和mRNA表达水平均增加。[结论]羧甲基壳聚糖可能通过减少胃黏膜上皮细胞的凋亡,加速溃疡愈合。     

羧甲基壳聚糖对大鼠乙酸型胃溃疡黏膜保护作用的研究

[目的]探讨羧甲基壳聚糖对乙酸型大鼠胃溃疡黏膜保护作用.[方法]40只SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为:正常对照组、胃溃疡模型组、硫糖锡组(0.6g·kg-1·bw-1)、羧甲基壳聚糖组(0.5g·kg-1·bw-1).除正常组外.其他各组均建立乙酸损伤型大鼠胃溃疡模型,造模3d后,正常组及胃溃疡模型组用蒸馏水灌胃,硫糖铝组与羧甲基壳聚糖组分别按设计剂量灌胃.治疗14d后处死大鼠,计算溃疡面积,测定胃黏膜SOD活性和MDA含量、并进行HE和免疫组织化学染色,观察VEGF,PCNA表达情况.[结果]与模型组相比,羧甲基壳聚糖组及硫糖铝组溃疡面积缩小,SOD活性高增加、MDA含量降低,VEGF,PCNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]羧甲基壳聚糖能增强乙酸型胃溃疡黏膜抗氧化能力,促进溃疡部位细胞增殖及VEGF,PCNA表达,加速胃溃疡愈合.     

miRNA196a2基因多态与食管鳞状上皮细胞癌相关性研究

目的:探讨miR-196a2基因(rs11614913)多态性及吸烟﹑饮酒在食管鳞癌发病中的交互作用,为食管鳞癌高危人群的筛选提供依据。方法:样品来自南通大学附属医院和南通市肿瘤医院病理检查确诊为食管鳞癌152例患者与同时期入住的152例非肿瘤患者或体检中心健康对照。抽取随机静脉血2 mL,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测miR-196a2的基因rs11614913位点的多态性,同时调查各研究对象的吸烟、饮酒情况,并结合基因多态性将上述因素进行分层分析。结果:携带突变型纯合子C/C基因型个体罹患食管鳞癌风险是携带野生型纯合子T/T基因型个体2.108倍(95%CI=1.032～4.305),差异有统计学意义(P=0.041)。结论:miR-196a2的基因rs11614913位点为突变型纯合子C/C或携带C等位基因者,罹患食管鳞癌风险增加,很可能是食管鳞癌发病的重要危险因素之一。     

三价无机砷在大小小鼠组织中蓄积差异研究

人群暴露于无机砷后,可增加皮肤癌、肺癌和膀胱癌等肿瘤的发病率,但按标准的动物致癌实验方法,至今尚未建立无机砷诱发的动物肿瘤模型.小鼠经口染毒,三价无机砷的半数致死量(median lethal dose,LD,50)值比大鼠高1倍[1],慢性毒性实验发现其对大鼠毒性也明显比小鼠高[2].     

2,6-二叔丁基对甲酚致大鼠肺巨噬细胞凋亡的作用

目的研究2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)致大鼠肺巨噬细胞凋亡的作用。方法SD大鼠40只,随机分为BHT高、中、低剂量组(300,600和1 200 mg/kg)和吐温-80溶剂对照和蒸馏水对照,每天灌胃,连续8 d。处死动物,行肺灌流,用荧光染色及彗星试验检测巨噬细胞凋亡。结果肺脏器系数随染毒剂量增加而增高。病理检测见中、高剂量组大鼠肺泡间隔增厚,炎细胞浸润、无纤维化。细胞凋亡检测显示,中、高剂量的BHT具促进肺巨噬细胞凋亡的作用。结论亚急性BHT大剂量染毒可造成大鼠肺、肝等脏器功能性和器质性损伤,BHT可诱发肺巨噬细胞凋亡的产生。中、高剂量组细胞凋亡的百分率分别33.7±3.6和21.2±2.9,与吐温-80(15.6±3.1)和对照(12.3±2.8)组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。     

大豆低聚肽对自发性高血压大鼠降血压作用的研究

目的探讨不同剂量的大豆低聚肽(SBOP)对自发性高血压大鼠(SHR)的降血压作用及其机制.方法6～8周龄雌性SHR大鼠30只及同周龄同体重Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠6只随机分为A组(SHR对照组,饮水中不加SBOP及药物卡托普利)、B组[SBOP低剂量组,饮水中按100 mg/(L·d)加入SBOP]、C组[SBOP中剂量组,饮水中按500 mg/(L·d)加入SBOP]、D组[SBOP高剂量组,饮水中按1000 mg/(L·d)加入SBOP]、E组[卡托普利药物处理组,饮水中按50 mg/(L·d)加入卡托普利],F组[SD正常血压对照组,饮水中按1000 mg/(L·d)加入SBOP],实验期共30 d.尾袖法测定大鼠尾动脉血压,比色法测定血清及组织血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)活性.结果给予低、中、高3种剂量的SBOP 30 d后SHR大鼠血压分别为(155.5±15.6),(153.0±4.5),(151.5±5.0)mmHg,卡托普利药物处理组为(148.0±15.6)mmHg,SHR对照组为(174.0±11.5)mmHg,正常SD大鼠为(136.5±9.6)mmHg(P＜0.05).SBOP组与SHR对照组血清及主动脉ACE活性分别为(0.0118±0.069),(0.0121±0.0011),(0.0305±0.0048),(0.0290±0.0037)U(P＞0.05),而卡托普利药物处理组为(0.0054±0.0016),(0.0219±0.0039)U(P＜0.05).血清钠离子浓度SBOP、卡托普利药物处理组分别为(0.0896±0.0050),(0.0900±0.0012)μmol/L,SHR对照组为(0.1028±0.0056)μmol/L(P＜0.05).结论中、高剂量SBOP能有效地降低SHR大鼠的血压,且随剂量的增加血压有呈指数下降的趋势,但SBOP的降压效果始终不及降压药物卡托普利.SBOP对正常血压大鼠的血压无影响.SBOP降血压作用可能与降低外周组织液钠离子浓度有关,而与降低ACE活性无关.     

锌缺乏对生长期雄性大鼠海马泛素C末端水解酶L1表达的影响

[目的]观察缺锌对生长期大鼠海马泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)表达的影响。[方法]将SD大鼠随机分为正常组、缺锌配喂组和缺锌组,正常组喂饲常锌饲料(32.5mg/kg),缺锌配喂组喂饲高锌饲料(73.5mg/kg),缺锌组喂饲缺锌饲料(1.2mg/kg)。饲养4周后处死动物,取海马组织,RT-PCR法检测UCH-L1mRNA的表达水平,Westernblot法检测UCH-L1蛋白的表达水平。[结果]与正常组和缺锌配喂组比较,缺锌大鼠海马中UCH-L1mRNA和蛋白的表达水平均显著下调。[结论]缺锌大鼠海马UCH-L1的表达异常,可能是缺锌导致认知损伤的重要机制之一。     

BHT亚急性毒性及致肺巨噬细胞凋亡作用

目的研究2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）对大鼠亚急性毒性及其对肺巨噬细胞凋亡作用。方法SD大鼠40只，随机分为BHT高、中、低剂量组（300，600，1200mg／kg）、吐温-80溶剂对照和蒸馏水对照组，每天灌胃，连续8d。处死动物，行肺灌流，用荧光染色及彗星试验检测巨噬细胞凋亡；测脏器系数、一般指标和病理检查。结果染毒第4d，动物体重开始下降，以高剂量组下降为显著．第8d，动物体重有增加的趋势，仍低于正常组，高剂量染毒组大鼠体重依然明显低于中低剂量组。肺和肝脏器系数随染毒剂量增加而增高。病理检查，中、高剂量组大鼠肺泡间隔增厚，炎细胞浸润、无纤维化。肝脏中央静脉周围细胞有点状坏死，以高剂量更明显，并出现假小叶和肝纤维化。血生化显示肝功能异常，且随剂量增加，损伤加重。细胞凋亡检测显示，中、高剂量的BHT具促进肺巨噬细胞凋亡的作用。结论亚急性BHT大剂量染毒可造成大鼠肺、肝等脏器功能性和器质性损伤，BHT可诱发肺巨噬细胞凋亡的产生。