柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度

目的:建立柱前手性衍生化-HPLC法测定普瑞巴林的光学纯度。方法:以N2-(5-氟-2,4-二硝基苯基)-L-丙氨酰胺为手性衍生化试剂,对普瑞巴林S/R对映体进行衍生化,生成具有紫外吸收的一对非对映体衍生化产物(λmax=339nm),经C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.5%三乙胺溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(55∶45)为流动相进行分离,测定普瑞巴林的光学纯度。结果:所形成的普瑞巴林非对映体衍生化产物稳定且分离良好,R-异构体浓度在0.20~2.02μg/mL范围内与其衍生化产物峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 6),加样回收率为96.3%,最低检测浓度为0.02μg/mL。结论:所建立方法快速、灵敏、重复性好,可用于普瑞马林光学纯度的检查。     

中药色谱指纹图谱全排序模板匹配算法研究

目的:提出一种全排序模板匹配算法,用于中药色谱指纹图谱的色谱峰匹配和指纹图谱相似度计算.方法:以高效液相色谱法(HPLC)测定丹参药材中丹参酮ⅡA为例,分别采集样品溶液的色谱图,对色谱峰进行匹配,在原有算法基础上,提出一种全排序模板匹配算法,这种算法不以任何一张实际的指纹图谱为模板,而是根据所有图谱上的所有色谱峰的保留时间进行升序排序、聚类,依从色谱峰最接近、同一组匹配峰中不包含两个同源峰、待匹配的峰不超过匹配阈值等原则.结果:这种方法克服了原算法中的某些错配、漏配等缺陷,得到了较满意的匹配结果.结论:此算法为以保留时间为依据的色谱峰匹配算法找到了新的切入点.     

人尿中的3-苯氧基苯甲酸的气相色谱-质谱联用测定法

目的建立一种灵敏、可靠的气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定方法，以检测人尿中拟除虫菊酯类农药的主要代谢产物3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）的浓度。方法尿液中加入内标2-苯氧基苯甲酸（2-PBA），以正己烷为提取溶剂，在酸性条件下采用液一液萃取法提取目标化合物3-PBA，然后在碱性条件下去除溶于有机相的杂质，目标化合物则进入水相，再在酸性条件下以正己烷重新提取水相中的目标化合物，氮吹干正己烷后，用N，（特丁基二甲基硅烷基）-N-甲基三氟乙酰胺（MTBSTFA）对目标化合物进行衍生化处理，利用GC-MS对衍生化产物进行分离检测，以分析尿液中3-PBA的浓度。结果尿液中3-PBA在0．05-30μg几浓度范围内呈良好线性，相关系数为0．9974；最低检测限为0．01μg／L，日内相对标准偏差（RSD）为2．4％-3．8％，日间RSD为8．7％-10．8％；相对回收率为94．3％-120．6％。结论该方法经济、可靠，且灵敏度比其他类似方法高，可以快速准确地检测人尿液中拟除虫菊酯类农药主要代谢产物3-PBA浓度，从而预测该类农药在中国普通人群中的暴露水平，并为拟除虫菊酯类农药的安全性评价提供依据。     

氟氯氰菊酯亚急性吸入毒性实验研究

目的观察氟氯氰菊酯染毒大鼠亚急性吸入毒性。方法 7周龄清洁级SD大鼠随机分成5组,每组雌雄各5只,分别吸入氟氯氰菊酯0,7.81,9.05,18.98 mg/m3及溶剂二甲亚砜,每天6 h,每周5 d,共28 d。实验结束时取血液做常规生化指标、血细胞指标、血凝学指标检测。取心、肝、脾等8种主要脏器称重并做病理组织学检查。结果 18.98 mg/m3组动物在染毒中呈现反复抓挠口周、烦躁不安、鼻有血性分泌物、颤抖,染毒结束后呈现萎靡、蜂腰、四肢无力的体征。雌性动物的毒性表现较雄性低。与溶剂对照组相比,雄性大鼠体质量及总食饲效率降低、肾质量下降、肾上腺脏器系数升高;生化检查显示,雌雄动物天冬氨酸转氨酶(AST)升高。9.05 mg/m3组雄性动物有同样指标变化。其他剂量组动物未见明显异常表现。病理组织学观察均未见明显异常病变。结论氟氯氰菊酯染毒大鼠亚急性吸入后未观察到有害作用水平(NOAEL)为7.81 mg/m3,具有一定的神经毒性。     

中药指纹图谱相似度计算的规范化研究

目的:探讨影响中药色谱指纹图谱相似度计算的保留时间校正和内标峰选择.方法:对金银花药材指纹图谱进行保留时间和峰面积校正,分别使用相关系数法和夹角余弦法计算处理前后图谱间相似度.结果:保留时间校正前后相似度结果差异较大,内标峰选择与否和选择不同内标峰的各图谱与对照图谱的相似度均有差异.结论:相似度计算中,内标峰选择和保留时间校正须规范化,才能获得稳定的计算结果.     

三唑类化合物的合成及其抗真菌活性I

根据氮唑类抗真菌药物的作用机理及构效关系，设计合成了１５个１－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－２－（２，４二氟苯基）－３－取代苯氧基－２－丙醇类化合物，其结构经氢核磁共振谱证实。初步体外抑菌实验表明：该类化合物对常见深部致病真菌如白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌、卡氏枝孢霉菌均有一定程度的抗菌活性。化合物（Ｉ２）、（Ｉ９）的体外活性优于氟康唑，与酮康唑相当。     

盐酸洛美利嗪及有关物质的HPLC测定

采用 RP-HPL C法测定盐酸洛美利嗪的含量及其有关物质。色谱柱为 L ichrospher5 C1 8柱 (2 0 0× 4.6mm,5 μm) ,流动相为乙腈 -p H5 .8磷酸盐缓冲液 (80∶ 2 0 ) ,检测波长 2 10 nm。线性范围为 40～ 160 μg/ ml,r=0 .9999,精密度 <2 %。     

柴胡挥发性成分的超临界萃取及气相色谱-质谱联用分析

目的:研究超临界CO_2萃取柴胡挥发油的工艺,分析并测定提取物的主要成分及其含量。方法:采用正交试验对影响超临界CO_2萃取的各因素进行考察优化;用气相色谱-质谱联用法对挥发油的成分进行分析、鉴定;使用面积归一化法测定各成分相对含量,并与传统的水蒸气蒸馏法进行比较。结果:最佳萃取条件为:萃取压力25MPa、温度55℃,解析釜Ⅰ压力8MPa、温度60℃,解析釜Ⅱ压力6MPa、温度40℃,葶取时间3 h,CO_2流量为30～35 kg/h;经气相色谱-质谱联用法分析,共检出己醛等24种化合物。结论:超临界CO_2萃取产物町更真实、全面地反映柴胡挥发油的化学成分。     

非洛地平口腔粘附片的研究

目的：研制非洛地平口腔粘附片,考察其体外膨胀率,粘附力及释药性能。方法：采用不同粘度规格的羟丙基甲基纤维素（HPMC）和卡波母（Carbopol 934p)为生物粘附材料,以不同配比制备非洛地平口腔粘附片,浆板法测定其释放度。结果：以低粘度规格的HPMC和Carbopol 934p(3:1)为生物粘附材料,制得的口腔粘附片较好。结论：非洛地平口腔给药是可行的。     

盐酸川芎嗪氯化钠注射液的制备及稳定性研究

采用二次过滤法制备盐酸川芎嗪氯化钠注射液,紫外分光光度法测定其含量,三批样品含量分别为99.30％,102.55%,100.93％,平均回收率为100．25％（RSD＝0.36%)。建立了气相色谱法测定有关物质,并进行光照、高温、室温留样等稳定性研究,结果表明该注射液稳定性好,暂定有效期为二年。