二甲双胍调控PI3K/Akt通路对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬的影响研究

摘 要 目的：探讨二甲双胍调控磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬的影响。 方法: 将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、二甲双胍低（150 mg·kg-1）、中（300 mg·kg-1）、高（500 mg·kg-1）剂量组、自噬激动剂组（雷帕霉素,5 mg·kg-1）,制备心肌缺血再灌注大鼠模型,药物处理组于建模前3 d以不同剂量二甲双胍及雷帕霉素每天灌胃治疗,模型组及假手术对照组采用等体积生理盐水灌胃,持续3 d。造模成功12 h后,处死大鼠,三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察各组大鼠心肌梗死面积,酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒检测血清中磷酸肌酸同工酶（CK MB）及肌钙蛋白I（cTnI）含量,免疫组织化学检测自噬相关蛋白Beclin 1、LC3、P62阳性细胞比例,蛋白免疫印迹（Western blot）检测自噬相关蛋白Beclin 1、LC3（包括LC3 Ⅰ、LC3 Ⅱ）、P62及PI3K/Akt 通路蛋白p PI3K、PI3K、Akt、p Akt表达情况。 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、血清中CK MB、cTnI含量、心肌组织中P62阳性细胞比例、P62、p PI3K、p Akt蛋白表达明显升高,心肌组织中Beclin 1、LC3阳性细胞比例、Beclin 1、LC3 Ⅱ蛋白表达明显降低（P＜0.05）;心肌组织中LC3 Ⅰ、PI3K、Akt蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较,各药物处理组大鼠心肌梗死面积、血清中CK MB、cTnI含量、心肌组织中P62阳性细胞比例、P62、p PI3K、p Akt蛋白表达明显降低,心肌组织中Beclin 1、LC3阳性细胞比例、Beclin 1、LC3 Ⅱ蛋白表达明显升高（P＜0.05）,且二甲双胍各组呈剂量依赖性。二甲双胍低、中剂量组与自噬激动剂组比较,以上各指标差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论: 二甲双胍通过促进心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞自噬,发挥心肌保护作用,其机制可能与下调PI3K/Akt通路有关。     

药物涂层球囊与药物洗脱支架治疗急性心肌梗死的Meta分析

目的 对比药物涂层球囊和药物洗脱支架在接受急诊冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者中的疗效。方法 通过计算机检索万方、中国知网、PubMed、Cochrane Library等数据库,筛选符合条件的临床研究。采用Rev-Man 5.4软件进行统计学分析。结果 最终纳入7项研究,共905例患者,包括球囊组418例,支架组487例。Meta分析结果表明,两种治疗方案在主要心血管不良事件 (OR=1.00,95%CI:0.55~1.82, P=1.00)、心源性死亡(OR=1.04,95%CI:0.32~3.34, P=0.95)、再发心肌梗死(OR=1.11,95%CI:0.38~3.21, P=0.85)、靶血管血运重建(OR=4.93,95%CI:0.83~29.39, P=0.08)、靶病变血运重建(OR=0.51,95%CI:0.19~1.38, P=0.18)等方面比较差异无统计学意义;球囊组患者晚期管腔丢失优于支架组(MD=-0.22, 95%CI:-0.32~-0.12, P＜0.001)。结论 药物涂层球囊治疗AMI的效果不劣于药物洗脱支架,相比支架置入有更少的晚期管腔丢失。     

通过监测心动周期中颈动脉内径与脉压的比值变化评价血管顺应性

目的:探索更加简易可靠的血管顺应性测量新方法和利用血管顺应性推断动脉血管结构病变的实验依据。方法:利用高频二维超声技术,直接测量87例受检对象的颈动脉内径变化,计算出在逻辑上可能与血管顺应性相关的指标ΔD、A1、A2、A3及A4,并与基于物理学定义推导的经典顺应性计算公式所得值比较。结果:ΔD、A1、A2、A3及A4与血管顺应性均呈正相关,相关性均有显著的统计学意义,P<0.01;与血管顺应性风险因子年龄和脉压呈负相关,P<0.01。按照颈动脉内径变化与脉压(PP)比值,即A3=(Ds-Dd)/PP(单位:mm/mmHg),将研究对象分为高(A3≥0.014),中(A3=0.008-0.014)和低顺应性组(A3<0.008),3组相互之间颈动脉斑块发生率都存在显著差异,P<0.05。结论:①单位压力下血管直径的变化A3,能够有效地反映血管顺应性大小,可以作为一种简单可靠的反映血管顺应性的新指标。②颈动脉血管顺应性与粥样硬化斑块发生率呈负相关,故基于血管顺应性测量可以在一定程度上预测粥样硬化斑块发生风险。     

心房颤动对使用MitraClip治疗二尖瓣反流术后影响的Meta分析

目的 评价心房颤动对使用MitraClip缘对缘修复术治疗二尖瓣反流术后的影响。方法 通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台等数据库,筛选符合条件的临床研究,采用Rev Man 5.4软件进行统计学分析。结果 最终纳入8篇研究,共22949例患者,包括合并心房颤动的二尖瓣反流组12246例,不合并心房颤动的二尖瓣反流组10703例。Meta分析结果显示,合并心房颤动的二尖瓣反流组行MitraClip术后全因死亡率较不合并心房颤动的二尖瓣反流组明显增高(OR=1.41,95% CI:1.28~1.55,P＜0.05),两组在手术失败(OR=1.04,95% CI:0.86~1.24)、因心力衰竭再住院(OR=1.42,95% CI:0.99~2.05)及脑卒中(OR=1.05,95% CI:0.43~2.57)方面比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05)。结论 心房颤动是二尖瓣反流行MitraClip术后全因死亡的危险因素,但其他异位心律对于MitraClip介入治疗后的影响有待于进一步研究。     

血红素氧合酶-1基因修饰的骨髓间充质干细胞培养上清液对心肌梗死治疗作用的实验研究

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）基因修饰的骨髓间充质干细胞（Mscs）培养上清液对大鼠心肌梗死的治疗作用。方法HO-1腺病毒或对照GFP腺病毒转染MSCs,Westernblot检测HO-1的表达;流式细胞仪检测无氧无血清条件下HO-1-MSCs、GFP-MSCs、MSCs的凋亡;ELISA和RT-PCR检测无氧无血清条件下HO-1-MSCs细胞因子的分泌。收集HO-1-MSCs、GFP—MSCs在无氧无血清条件下的培养上清液,于结扎冠状动脉1h后多点注射到心肌梗死区边缘,注射ControlMedium为对照组。注射4d后检测心功能变化,4周后取梗死区边缘心肌行Masson染色和免疫组化CD34染色。结果HO-1转染的MSCs可以稳定高效地表达HO-1蛋白（P=O-01）,HO-1-MSCs在无氧无血清条件下的凋亡率显著低于GFP-MSCs和MSCs（P=0-01）,且其在无氧无血清条件下HGF、bFGF、TGF—β、VEGF分泌水平显著增高（P=0-02）;注射4d后发现HO-1-MSCs上清液治疗组心功能各项指标均显著改善（P〈0。01）;4周后HO-I-MSCs上清液治疗组胶原面积明显减少（P〈0-01）,且梗死区微血管数量也增加。结论HO-1-MSCs分泌多种细胞因子,通过促进血管新生,减少胶原沉积以及减少心肌坏死,从而改善心功能以及急性心肌梗死后的左心室重构。     

压力反射激活疗法治疗射血分数降低型心力衰竭的Meta分析

目的 系统评价压力反射激活疗法(BAT)治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、万方数据知识服务平台和中国知网等数据库，检索关于BAT治疗HFrEF的随机对照试验。筛选文献和偏倚风险评价后，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入6项文献共10项研究。Meta分析结果显示：BAT组的6 min步行距离改善情况、美国纽约心脏病协会心功能分级改善情况、心力衰竭再住院次数、心力衰竭再住院持续时间均优于对照组(均P<0.05),而两组在降低全因死亡率，以及改善生活质量评分和左室射血分数方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 BAT能改善HFrEF患者的心功能和运动耐量，降低患者心力衰竭再住院风险，但仍需更多大样本的随机对照试验证实所得结论。