胃癌间质干细胞来源HGF对胃癌细胞生物学特性的影响

目的：观察胃癌间质干细胞（gastric cancer mesenchymal stem cell，GC?MSC）来源的肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）在胃癌细胞增殖、迁移及肿瘤形成中的作用。方法：采用CCK8实验检测胃癌细胞增殖活性；克隆形成实验检测胃癌细胞克隆形成能力；Transwell和细胞划痕实验检测胃癌细胞迁移能力；Western blot和流式细胞术检测胃癌细胞或癌组织的程序性死亡受体?配体1（programmed cell death?ligand 1，PD?L1）表达水平；构建BALB/c 裸鼠皮下成瘤模型，观察体内肿瘤形成情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及细胞培养上清中HGF水平；免疫组织化学染色（IHC）检测胃癌患者组织中HGF表达水平。结果：GC?MSC培养上清（culture medium of gastric cancer mesenchymal stem cell，GC?MSC?CM）中的HGF含量明显高于骨髓间质干细胞上清（culture medium of bone marrow mesenchymal stem cell，BM?MSC?CM）（P < 0.05）。GC?MSC?CM能够促进胃癌细胞增殖、迁移及克隆形成，并且这种促进作用能被HGF中和抗体明显抑制。GC?MSC?CM还明显促进胃癌细胞PD?L1表达，且能被HGF中和抗体抑制。此外，外源性的HGF也可以促进胃癌细胞增殖及PD?L1表达。临床胃癌患者治疗前血清HGF含量明显高于健康人血清HGF水平（P < 0.05）。结论：GC?MSC?CM来源的HGF在促胃癌细胞增殖、迁移、克隆形成以及PD?L1表达和肿瘤形成中发挥重要作用，其有可能成为胃癌防治的潜在分子靶标。