α-萜品醇脂肪酸酯对美托洛尔的体内外经皮促透作用研究

摘要：目的:本研究以α-萜品醇脂肪酸酯及N-甲基吡咯烷酮（NMP）、月桂氮艹卓酮（azone）、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、L-薄荷醇为促透剂制备美托洛尔压敏胶分散型贴剂,并考察优选α-萜品醇脂肪酸酯的刺激性及体内外促透活性。方法:体外渗透试验以兔皮为透过屏障,通过皮肤刺激性试验和体外细胞毒性试验评价优选促透剂的安全性,采用大耳兔在体研究含不同促透剂贴剂的体内药动学。结果:十四酸α-萜品醇酯（TER-C14）对美托洛尔促透效果最佳且在试验剂量下未引起大耳兔皮肤红斑,水肿等炎症反应,对人体皮肤细胞无明显毒性。大耳兔药动学研究结果表明空白组、萜品醇（TER）组及TER-C14组贴剂的稳态血药浓度（Css）测定值分别为156.6,223.6和311.9 ng·ml-1,计算得到的对应的0～24 h的稳态血药浓度预测值（CssP）分别为237.7 ng·ml-1、321.9 ng·ml-1和418.8 ng·ml-1。结论:TER-C14对美托洛尔贴剂体内外均有显著促透活性且皮肤刺激性低,有必要进一步研究拓宽其应用范围。     

妊娠晚期合并心衰患者行剖宫产的麻醉及管理

妊娠晚期合并心衰，病情危重，处理不当将危及母婴生命。因此，术前积极控制心衰，在心衰适当控制的基础上，及时剖宫产取胎终止妊娠，以挽救母婴生命。近期我院遇到了书例合并心衰剖宫产病人的麻醉，现将我们的经验体会并结合文献报道简述如下。     

青藤碱压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的制备青藤碱压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将青藤碱及各种渗透促进剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂;采用卧式双室扩散池,研究青藤碱贴剂的体外经皮渗透行为。结果由DURO-TAK87-4098型压敏胶制备的贴剂的稳态渗透速率显著高于由DURO-TAK 87-2677制备的贴剂。加入各种渗透促进剂后,促渗作用由大到小的排列顺序为(质量分数):15%肉豆蔻酸异丙酯>10%肉豆蔻酸异丙酯>10%氮酮>5%肉豆蔻酸异丙酯>10%油酸>10%N-甲基吡咯烷酮。联合应用促进剂后促渗作用由大到小的排列顺序为(质量分数):10%肉豆蔻酸异丙酯+5%薄荷醇>10%肉豆蔻酸异丙酯+5%氮酮>10%肉豆蔻酸异丙酯+10%薄荷醇>10%肉豆蔻酸异丙酯+10%氮酮,但与10%的豆蔻酸异丙酯或10%氮酮相比,没有协同作用。结论应用DURO-TAK87-4098型压敏胶制备的青藤碱压敏胶分散型贴剂有望制成长效抗炎镇痛贴剂,值得进一步深入研究。     

医疗活动中麻醉科查找安全隐患及制定持续改进措施体会

目的：回顾和总结过去工作中所发生的问题,如严重麻醉并发症或麻醉意外所造成的不良后果,方法：通过查找麻醉安全隐患对所存在的安全问题进行制定持续改进措施,提高麻醉医师的素质和技术水平,建立麻醉安全保证策略和各项规章制度,加强麻醉科的管理,加强手术组医技人员的合作。结果：通过查找麻醉安全隐患,制定持续改进措施的实施,使麻醉技术水平很大提高,并保证麻醉安全。结论：持续改进措篪提高麻醉技术水平和安全。     

创伤性休克的麻醉体会

创伤性休克，病性危重，常危及生命，只有在积极抗休克支持生命的合理施行麻醉下配合外科根除病因，才能抢救病人。我们的体会是： 1 根据病人情况选择全身麻醉，采用快速诱导气管插管，以异丙酚＋氯胺酮间断吸入氨醚维持麻醉。因为全麻行气管插管。（1）能保持呼吸道通畅；（2）充分供氧，保证重要器官的氧供；（3）全麻＋肌松剂可使病人在浅麻醉下接受手术治疗，使呼吸循环的影响减少到最小程度，保证病人安全。     

葛根素通过miR-490/E3泛素连接酶抑制非小细胞肺癌细胞生长、侵袭和迁移

目的 研究葛根素抑制非小细胞肺癌细胞生长、侵袭和迁移的机制。方法 培养A549细胞,采用不同浓度的葛根素处理细胞。CCK-8法检测细胞增殖抑制率(IR);qRT-PCR法检测细胞中miR-490和E3泛素连接酶(DTL)mRNA的表达情况;构建miR-490过表达对照组、miR-490过表达模拟物组、miR-490沉默阴性对照组、miR-490沉默组,采用双荧光素酶报告分析miR-490和DTL的靶向关系。将20 μmol/L葛根素处理过的细胞分为对照组、葛根素组、葛根素+miR-490阴性对照组、葛根素+miR-490沉默模拟物组、葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组、葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组。Transwell法检测细胞迁移和侵袭。Western blot检测上皮细胞-间充质转化进程标志因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果 随着葛根素浓度升高,细胞抑制率逐步升高,差异有统计学意义(F=105.375,P<0.001);且miR-490表达逐步升高(F=32.919,P<0.001),DTL表达逐步降低(F=116.120,P<0.001)。双荧光素酶报告分析显示,与miR-490过表达对照组相比,miR-490过表达模拟物组荧光素酶活性显著降低(t=7.762,P=0.016),miR-490 mRNA表达显著升高(t=13.319,P<0.001),DTL mRNA表达显著降低(t=7.415,P=0.002);与miR-490沉默阴性对照组相比,miR-490沉默组细胞中miR-490表达显著降低(t=9.523,P=0.001),DTL mRNA的表达显著升高(t=11.305,P<0.001)。Western blot检测结果显示,与miR-490过表达对照组相比,miR-490过表达模拟物组的DTL蛋白表达显著降低(t=7.953,P=0.001);与miR-490沉默阴性对照组相比,miR-490沉默组细胞中的DTL 蛋白表达显著升高(t=10.552,P<0.001)。经葛根素处理后,与对照组相比,葛根素组细胞miR-490表达显著升高(t=10.255,P=0.001),DTL mRNA表达显著降低(t=6.682,P=0.003);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞中miR-490表达显著降低(t=10.995,P<0.001),DTL mRNA表达显著升高(t=12.478,P<0.001);与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞miR-490表达差异无统计学意义(t=1.081,P=0.341),DTL mRNA表达显著降低(t=14.321,P<0.001)。与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组DTL蛋白表达显著升高(t=11.423,P<0.001);与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞的DTL蛋白表达显著降低(t=12.080,P<0.001)。与对照组相比,葛根素组细胞增殖能力显著降低(F=129.27,P<0.001);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞增殖能力显著升高(F=75.12,P<0.001);与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞增殖能力显著降低(F=52.59,P<0.001)。与对照组相比,葛根素组细胞迁移能力显著降低(t=8.963,P=0.001);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞迁移能力显著升高(t=12.117,P<0.001);与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞迁移能力显著降低(t=12.934,P<0.001)。与对照组相比,葛根素组细胞侵袭能力显著降低(t=4.710,P=0.009);与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞侵袭能力显著升高(t=13.264,P<0.001);与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组细胞侵袭能力显著降低(t=13.476,P<0.001)。与对照组相比,葛根素组E-cadherin蛋白表达显著升高(t=7.137,P=0.002),N-cadherin(t=8.828,P=0.001)和Vimentin蛋白表达(t=6.594,P=0.003)显著降低;与葛根素+miR-490阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物组细胞中E-cadherin蛋白表达显著降低(t=12.376,P<0.001),N-cadherin(t=13.436,P<0.001)和Vimentin蛋白表达(t=11.467,P<0.001)显著升高;与葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL阴性对照组相比,葛根素+miR-490沉默模拟物+DTL沉默质粒组E-cadherin蛋白表达显著升高(t=13.081,P<0.001),N-cadherin(t=10.835,P<0.001)和Vimentin蛋白表达(t=11.862,P<0.001)显著降低。结论 葛根素可能是通过上调miR-490表达,降低其靶基因DTL的表达,抑制非小细胞肺癌的生长、侵袭和迁移。     

三清降糖缓释片对糖尿病兔胰岛素抵抗的影响

目的：观察三清降糖缓释片对糖尿病兔胰岛素抵抗的影响。方法将40只健康成年雄性家兔随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、格列美脲片组、三清降糖汤剂组和三清降糖缓释片组,每组8只。空白对照组予普通饲料喂养,其余4组均予普通饲料＋高脂高糖饲料喂养,制备糖尿病模型。空白对照组、模型对照组予纯净水灌胃,三清降糖汤组予三清降糖汤混悬液灌胃,三清降糖缓释片组予三清降糖缓释片整片服用,格列美脲片组予格列美脲片整片服用。于给药4周末,观察各组空腹血糖（ FPG）、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血清胰岛素（FINS）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）变化。结果模型对照组FPG、FINS、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及TNF-α均较空白对照组升高（P＜0．01）,说明造模成功;与模型对照组比较,格列美脲片组、三清降糖汤组及三清降糖缓释片组FPG、FINS、HOMA-IR及TNF-α均下降（P＜0．05）。模型对照组TG、TC及LDL-C均高于空白对照组（P＜0．01）,HDL-C低于空白对照组（P＜0．01）。与模型对照组比较,格列美脲片组、三清降糖汤组及三清降糖缓释片组TG、TC及LDL-C 均降低（P＜0．05）,HDL-C升高（P＜0．05）。结论三清降糖缓释片对糖尿病兔具有降血糖、降血脂作用。     

托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价

分别以丙烯酸树脂压敏胶和硅酮压敏胶为基质制备托特罗定压敏胶分散型贴剂,结果采用硅酮压敏胶的制品中药物稳态渗透速率较高.又制备了以硅酮压敏胶为基质、含不同促透剂[月桂氮(艹卓)酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、油酸薄荷醇酯(M-OA)或庚酸薄荷醇酯(M-HEP)]的制品,结果促渗透作用由大到小依序为:M-OA＞NMP＞M-HEP,月桂氮(艹卓)酮及薄荷醇对托特罗定均无明显促透作用.大鼠药动学研究结果表明,空白组及加入M-OA的贴剂组大鼠稳态血药浓度(css)分别为0.69和0.97 μg/ml;计算得相应的稳态血药浓度预测值(cssp)分别为0.60和0.93 μg/ml,表明该制品具有良好的体内外相关性.     

三清降糖分散片的处方优化

目的：制备三清降糖分散片并优化其处方工艺。方法：以崩解时限为指标,对填充剂、崩解剂类型进行单因素考察,并通过正交试验优化;高效液相色谱（HPLC）法测定优选处方所制分散片黄芩苷含量和溶出度。结果：优化处方为30%微晶纤维素、20%预胶化淀粉作为填充剂,6%交联聚维酮作为崩解剂,2%微粉硅胶作为润滑剂。按优化处方粉末直接压片制备的三清降糖分散片3 min内分散均匀,15 min溶出度达到90%以上。结论：按优选处方制得的三清降糖分散片,遇水崩解迅速、分散均匀性好,质量可控。     

小儿创伤失血性休克22例麻醉处理

小儿创伤失血性休克２２例麻醉处理岳柏华李宏林（吉林市中心医院１３２０１１）赵利刚（吉林省白河林业局职工医院１３３６１３）小儿创伤失血性休克因紧张、重危及生理紊乱等，在麻醉选择和处理上有一定的特殊性。我院于１９９０年～１９９６年共收治２２例病儿，现总结...