小鼠缺血性脑卒中后免疫抑制及其机制

［摘要］目的　研究C57BL/6小鼠肺组织及脾脏对缺血性脑卒中的反应情况,探讨缺血性脑卒中后免疫功能的变化及其变化机制．方法　实验分析16只C57BL/6小鼠,随机分为实验组（n＝8）和对照组（n＝8）,实验组采用大脑中动脉线栓法（middle cerebral artery occlusion,MCAO）建立缺血性脑卒中模型,对照组不做处理．以HE染色法观察分析肺组织炎症反应情况,测量比较2组小鼠的脾脏重量、脾脏指数、脾细胞数量及其凋亡情况．结果　与对照组相比,实验组小鼠肺组织炎症细胞浸润增多,脾脏重量、脾脏指数及脾细胞数量减少,脾细胞凋亡增多．结论 　缺血性脑卒中模型小鼠肺部发生炎症反应,脾脏缩小,脾细胞凋亡增加,提示脑卒中后可能通过促进免疫细胞的凋亡而导致脑卒中后的外周免疫抑制,导致机体并发感染．     

百日咳毒素减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型炎症反应的机制研究

目的探讨百日咳毒素(PTx)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、EAE组和PTx治疗组,每组12只。EAE组和PTx治疗组用MOG 35-55诱导EAE模型。PTx组于建模后第7天给予腹腔注射1000 ng的PTx。随后观察两组临床症状,组织学染色评价炎症反应和脱髓鞘改变,并观察VEGF和血管新生现象,并用Western blot检测脊髓VEGF和Collagen IV的整体水平。在体外,用PTx刺激原代培养的神经元,评价PTx对在体外对神经元VEGF表达的影响。结果 PTx能减轻EAE模型的炎症反应和脱髓鞘改变,在大脑PTx将炎症评分从(3.4±0.55)分降至(1.2+0.45)分,P0.01;脱髓鞘评分从(3.6+0.55)分降至(1.4+0.55)分,P0.01。在脊髓PTx将炎症评分从(3.6+0.55)分降至(1.0+0.71)分,P0.01;脱髓鞘评分从(4.2+0.84)分降至(1.4+0.55)分,P0.01。Western blot检测显示,与正常对照组比较,EAE组VEGF下降49.0%(P0.01),Collagen IV下降36.0%(P0.01);PTx治疗后,与EAE组比较,VEGF上升59.5%(P0.01),Collagen IV上升45.0%(P0.01)。体外实验显示,PTx治疗24 h后VEGF在神经元上的表达增加,与正常对照相比,100 ng/ml组上调34.6%(P0.01),400 ng/ml组上调76.9%(P0.01)。结论 PTx可上调神经元内源VEGF的表达和血管新生现象,继而在EAE模型中起保护作用。