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1.
本文建立了一种快速测定人血浆中奈比洛尔血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国健康人体内的药代动力学行为。以氨氯地平作为内标,采用C18反相柱(150 mm×2.0 mm,4.6 μm),柱温35 ℃。流动相为乙腈-水(含0.05%甲酸)(45∶55),流速0.2 mL/min;电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,选择性反应监测(SRM)药和内标分别为:奈比洛尔m/z 406.2→151.0;氨氯地平m/z 409.0→238.2。在本文建立的方法下,奈比洛尔在0.025~25 ng/mL呈良好的线性关系,r=0.998 6,最低检测浓度为0.008 ng/mL,低、中、高浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。健康受试者口服5 mg奈比洛尔片后的t1/2,AUC0-t,cmax,MRT分别为:(14.4±5.5) h,(7.35±2.48)ng?h/mL,(1.05±0.35) ng/mL,(16.5±5.3) h。结果表明:该方法专属性强,适用于奈比洛尔血样的定量分析。 相似文献
2.
基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 相似文献
3.
为了探究肝细胞癌中miR-452-5p对患者预后生存的影响及其对肝癌细胞增殖、迁移的作用。采用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中肝细胞肝癌数据集对miR-452-5p进行差异表达分析和Kaplan-Meier生存分析。采用TargetscanHuman和miRDB靶基因数据库对miR-452-5p靶基因进行预测;采用基因差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)的方法对数据集GSE14520进行分析计算。用Lipofectmine-2000将miR-452-5p模拟物、模拟物阴性对照和miR-452-5p抑制剂、抑制剂阴性对照分别转染到Huh7细胞中。分别采用RT-qPCR和Western blot实验,检测4组细胞中RORα在mRNA和蛋白水平上的表达情况。采用CCK-8、Transwell实验,检测4组细胞的增殖活力以及迁移能力。双荧光素酶报告基因实验验证Huh7细胞中miR-452-5p与RORα的调控关系。经TCGA数据分析,miR-452-5p在肝癌组织中高表达且显著影响患者预后总生存期。通过miRNA靶基因预测、基因差异表达分析、WGCNA分析,筛选出关键基因ROR... 相似文献
4.
丹酚酸A对大鼠血浆中同型半胱氨酸调节作用的药动学-药效学结合模型 总被引:1,自引:1,他引:0
同型半胱氨酸(Hcy)是独立的心血管危险因子,降低Hcy水平有利于减少心血管疾病风险。以大鼠急性蛋氨酸(Met)负荷作为药理模型,就丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A(SalA)对大鼠血浆中Hcy调节作用进行了药动学和药效学研究,发现1,2.5,5 mg/kg 3个剂量的SalA对Met负荷引起的血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)升高有降低作用,并且存在一定的剂量依赖性。本文建立了基于SalA对Hcy调节作用机制的药动学-药效学结合(PK-PD)模型,较好的拟合了药动学和药效学的实验结果,并与丹参素(DSS)对Hcy调节作用的PK-PD模型结果进行比较,定量揭示了SalA对tHcy升高促进作用以及转硫途径消除作用与DSS的差异:SalA对于tHcy上升促进作用弱于DSS,但是对于tHcy转硫途径消除的作用强于DSS。 相似文献
5.
用药动学-药效学结合模型对呋喃苯胺酸在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。呋喃苯胺酸的k_(eo),S,E_(max),EC_(50)分别为0.131±0.029min~(-1),2.21±0.61,6.5±0.6ml/min,3.49±0.77μg/ml。结果表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。 相似文献
6.
用药物动力学-药效学结合模型(PK-PD),对噻吗洛尔在兔体内的处置和效应动力这作定量分析。兔iv噻吗洛尔后,其效应化变明显滞后于血药浓度的变化,用PK-PD模型估算了其与这一滞后作用有关的效应动力学参数keo及与作用部位敏感性有关的药效学参数EC50,兔iv4mg.kg^-^1后,keo,EC50分别为0.097±s0.0021min^-^1,0.6±s0.3μg.mL^-^1,本用药物的时间 相似文献
7.
用药动学-药效学结合模型对氨氯吡咪在家兔体内的处置和效应动力学作定量分析。氨氯吡咪的K_(eo),EC_(50),E_(max),S分别为0.040±0.019 min~(-1),0.33±0.22 μg/ml,0.22±0.04 ml/min,3.41±0.77,其利尿作用的峰值明显滞后于血药浓度峰值,表明血浆与作用部位属于不同的房室,两者之间存在着一个平衡过程。其滞后时间的长短取决于K_(eo)的大小。 相似文献
8.
目的:建立检测人血浆氧氟沙星的高效液相色谱法。方法:用φ为10%的三氯乙酸甲醇溶液处理血浆。色谱柱为Spherisorbc18(5μm,200×4.6mmI.D.);流动相为甲醇-水-10%四丁基溴化胺-85%磷酸(φ分别为25%、70%、5%、0.01%);体积流量(qv)为1.0ml·min-1;荧光检测激发波长为295nm,发射波长为505nm。结果:重复性试验示日内及日间相对标准差均小于5%。氧氟沙星的平均回收率为94.8%。结论:本法灵敏度高,重复性好,适用于药代动力学和临床研究。 相似文献
9.
采用HPLC法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约10min达到血药浓度峰值,其药-时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为4min左右,消除半衰期约为50min。三种剂量下的AUC分别为42.1、90.3、181.8μgmin/ml,剂量与AUC具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按10mg/kg剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按10mg/kg剂量灌服醋氯芬酸后,其24h内累积尿排泄百分率仅为0.090%±0.018%;其24h内累积粪便排泄百分率仅为0.22%±0.07%;其12h内累积胆汁排泄百分率仅为0.33%±0.09%。 相似文献
10.
目的 建立人肝微粒体中西尼地平及其脱氢代谢物的 HPLC测定法 ,并用本法研究西尼地平在人肝微粒体中代谢的动力学。方法 色谱柱为 Hypersil C1 8柱 (2 5 0 mm× 4.6mm ID,5μm) ,流动相为乙腈 -甲醇 -0 .0 1 mol/ L四丁基溴化铵溶液 (5 5∶ 5∶ 40 ,V/ V/ V) ,柱温 5 0℃ ,检测波长 UV 2 3 8nm,样品用乙醚 -正己烷 (1∶ 1 ,V/ V)提取。用人肝微粒体研究西尼地平的代谢。结果 本法的回收率为 90 .62 %~ 1 0 9.90 % ,西尼地平和其脱氢代谢物的日间、日内 RSD分别为 4.70 %~ 8.3 5 %和 3 .88%~ 8.1 1 % ,西尼地平及其脱氢代谢物的浓度分别在 0 .77μg/ ml~ 98.2 4μg/ ml和 0 .1 3 μg/ ml~ 5 .3 6μg/ ml范围内与峰面积呈良好的线性相关性。在温孵时间为1 0~ 60 min,微粒体蛋白浓度为 1 mg/ ml时 ,西尼地平呈线性消除 ,而其脱氢代谢物呈线性增加。结论 西尼地平在人肝微粒体内被迅速代谢 ,人肝 P45 0酶参与了西尼地平的脱氢氧化 相似文献