硝酸异山梨酯注射液药理作用与临床应用

报道硝酸异山梨酯注射液药理作用、临床用途、不良反应、禁忌证以及用法与用量。     

去氨普酶研究进展

去氨普酶是重组吸血蝙蝠唾液中提取的纤溶酶原激活剂,是正在开发中的新一代溶栓药物。与其他溶栓剂相比,它具有治疗窗宽、特异性强、毒副作用小等特点。此文对其基础和临床研究进行了综述。     

环孢素A眼用制剂的研究近况

环孢素A(cyclosporin A,CyA)为新一代强效免疫抑制剂,目前已应用于眼科临床。临床研究证实,CyA在治疗干眼症、葡萄膜炎、巩膜炎、春季过敏性结膜炎、角膜移植排斥反应等眼部疾病方面具有显著的疗效。综述CyA眼用制剂的研究现状,包括滴眼液、凝胶等常规眼用制剂,以及乳剂、微球、纳米粒等新型眼用制剂的特点和应用,以期为进一步开发高效、低毒、稳定、方便的新型CyA眼用制剂提供参考。     

盐酸特比萘芬散剂的制备及临床疗效

<正> 盐酸特比萘芬(Terbinafine Hydrochloride,TBF)是在萘替芬的基础上发展起来的新一代丙烯胺类抗真菌药。本品抗菌谱广,抗真菌活性高,其作用机理为高选择性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶,使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻,从而达到杀灭或抑制真菌的作用,临床对手足癣和体股癣治愈率达80～90％。目前本品的软膏剂、片剂国内已经上市,我厂研制开发了其散剂剂型,经临床验证,具有疗效好、安全性高、使用舒适方便的特点,现报道如下:     

5-单硝酸异山梨酯注射液的研制

目的：研制硝酸酯类药物单硝酸异山梨酯注射液。方法：采用提高稳定性和澄明度,选择合适的ＰＨ值来确定处方和制备工艺。结果：确定了注射液的最佳ＰＨ值为６．０－８．０和３０％的１,２－丙二醇。结论：单硝酸异山梨酯注射液经稳定性考察,其质量标准符合药典规定的注射剂质量标准。     

抗促胃液素疫苗mG17-CRM197单用及联合5-FU抑制小鼠结肠癌的生长

目的：观察抗促胃液素(gastrin,又称胃泌素）疫苗mG17-CRM197（mG17）单用及联合氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）对小鼠结肠癌C38移植瘤的抑制作用。方法：采用Western blotting法检测结肠癌细胞促胃液素受体（CCKBR）的表达情况，磺酰罗丹明B（SRB）法检测mG17-NH2对C38细胞增殖的影响。C57BL/6小鼠随机分为PBS组、CRM197组、mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组，ELISA法检测小鼠血清中抗G17抗体水平；免疫后的小鼠皮下进行肿瘤移植，5-FU组和mG17/5-FU组给予5-FU（20 mg/kg，q2d×5），其他组给予生理盐水，通过肿瘤生长曲线和瘤质量评价不同治疗方案对C38移植瘤生长的影响。结果：小鼠结肠癌C38细胞表达CCKBR，mG17-NH2浓度依赖性上调CCKBR的表达，且能促进 C38细胞增殖（细胞增殖率为115.7%~133.5%）。mG17疫苗免疫3次后，小鼠血清抗mG17抗体水平依次升高。mG17组、5-FU组和mG17/5-FU组对C38移植瘤有显著抑制作用，抑瘤率分别为58.0%、60.5%和80.7%；按金氏法计算，mG17与5-FU联用的Q值为0.97，两药联用出现相加作用。结论：mG17-CRM197疫苗对小鼠结肠癌C38移植瘤治疗有效，与5-FU联用增强对小鼠结肠癌的抑制。     

高效液相色谱法测定多西他赛聚乳酸微球中多西他赛的含量

目的:建立高效液相色谱法测定多西他赛聚乳酸微球中多西他赛的含量.方法:采用C18色谱柱,以乙腈-水(50:50)为流动相,检测波长为229 nm.结果:多西他赛在4.98～124.62 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.5%,RSD为0.59%(n=9).结论:本方法简便、快捷,准确可靠.     

星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳给药系统

 目的 采用星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳化给药系统。方法 选择了适宜的油、表面活性剂和助表面活性剂,即以Maisine 35-1-Neboee-M₅ (1∶1作为油相,Cremopher EL-Labrasol (4∶1为乳化剂,Transcutol P作为助乳化剂。乳化剂与助乳化剂的比例Km和含油量作为考察因素,以微乳粒径、Zeta电位、药物平衡溶解度、昙点、5和60 min时药物的累积溶出量作为效应值,应用 Design Expert 进行处方优化,并对优化处方进行验证。结果 通过星点效应面优化快速获得依西美坦自微乳的优化处方组成范围,如油相-表面活性剂-助表面活性剂（31∶49∶20。结论 通过星点设计-效应面法适用于依西美坦自微乳化给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。     

离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体

目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标。方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体;用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比;采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率;以4 mmol.L-1NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1%,药脂比为1∶5(w/w);高药脂比有利于延长药物体外释放的时间。结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高;所建立体外释放的检测方法快速、准确。     

盐酸伊立替康脂质体临床前药代动力学、耐受性和药效学研究

目的:研究盐酸伊立替康脂质体与盐酸伊立替康注射液相比,在药代动力学、毒理学和药效方面的改善程度。方法:考察盐酸伊立替康注射液和盐酸伊立替康脂质体分别以1 mg·kg-1经静脉给药在Beagle犬体内的药代动力学;经静脉注射给药对昆明小鼠的最大耐受量(MTD);对裸鼠皮下接种人结肠癌HT-29、人胃癌NCI-N87移植瘤的抑制作用,通过各组药代动力学参数、MTD和相对肿瘤体积的动态变化比较其改善程度。结果:盐酸伊立替康注射液和脂质体在犬体内的t1/2分别为1.50和9.83 h;脂质体的AUC0～t为注射液的95倍;MTD分别为80和160 mg·kg-1;对HT-29和NCI-N87移植瘤模型的最高抑制率分别为54.2%,97.3%和55.4%,98.5%,且给予5 mg·kg-1脂质体的疗效与50 mg·kg-1注射液相当。结论:盐酸伊立替康脂质体在药代动力学、毒理学和对HT-29,NCI-N87的疗效方面明显优于注射液。