分子动力学模拟技术在自组装纳米递药系统研究中的应用进展

分子动力学模拟技术是一种依靠牛顿力学模拟分子体系的运动来研究现实系统的计算机模拟方法,近年来逐渐被用于自组装纳米递药系统的自组装过程揭示及宏观性能预测,有助于高效率、精准化设计制剂。本综述从分子动力学模拟技术的定义、类型及操作流程出发,总结了其在自组装纳米递药体系研究中的应用,包括自组装过程微观信息(尺寸形貌、微区组成、分子分布)的获取与分析、宏观性能(稳定性、载药能力、释药性及跨膜性能)的预测,并对其在递药系统处方预测中的应用进行了归纳,同时展望了未来实现制剂处方预测的策略,旨在为制剂研究人员选择适宜的路径研究纳米体系提供理论依据,为分子动力学模拟技术在制剂领域更广阔的应用提供参考。     

基于谱学特征差异研究羟丙基-β-环糊精的多分散取代特征

目的 研究多取代型羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrins,HP-β-CD)核磁共振氢谱(nuclear magnetic resonance hydrogen spectrum,¹H-NMR)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)的谱学特征差异,为建立具有区分力的HP-β-CD质量评价新方法提供依据。方法 选取法国Roquette公司的9批HP-β-CD作为原研品,获得¹H-NMR、FTIR谱图,对数据进行预处理后,结合分层聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)的化学计量学方法,建立HP-β-CD识别模型,研究其分类情况;收集国内3家公司共18批HP-β-CD作为仿制品,同法获得数据并进行处理,与原研品比较,分析其分类归属情况。结果 NMR数据PCA结果显示,9批原研品被分为3类,且与平均取代度没有相关性,同取代...     

附子理中渗透泵片释放度与粉体固有溶出特征的相关性研究

以附子理中渗透泵片为模型,以处方中各成分的紫外吸收谱总强度为释放度指标,研究制剂中促渗剂、崩解剂的组成和制备工艺对该方物质组释放度的影响。以表层溶解/侵蚀成像系统测定粉体的固有溶出特征,研究渗透泵片释放度与粉体固有溶出特征的相关性。结果表明:以乳糖加氯化钠为促渗剂/交联聚维酮用量为5%时,渗透泵片的释放行为最佳。不同促渗剂粉体的固有溶出速率与渗透泵片中物质组的释放速率存在负相关,增加交联聚维酮用量可提高粉体的固有溶出速率和扩散速率,但过量的交联聚维酮会影响渗透泵片的最大累积释放度。     

残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数

目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.     

均匀设计在马来酸噻吗洛尔缓释片研究中的作用

设计了缓释制剂的药物动力学体体外模拟方法。根据马来酸噻吗洛尔缓释片的体外释放特征，模拟其体内药物动力学，求算模拟血药浓度；并以模拟血药曲线的半峰宽与峰值的比值作为定量指标，评价缓释片的释放特性。应用均匀设计法对处方和工艺条件进行优化，得到最佳处方和工艺。主相关性分析表明，按最佳处方和工艺制备的马来酸噻吗洛缓释片的体内测定结果与模拟值具有一定的相关性，方法可行。     

中药制剂及给药系统的物质组释放/溶出动力学原理

介绍中药物质组释放/溶出动力学相关概念、定理和原理,以及该理论的评价原理、评价方法和基本评价过程.形象化的展示有利于理解中药物质组、物质组浓度和物质组释放度等概念,更好地将该理论推广和应用到中药给药系统设计、评价中,并在药物动力学水平赋予传统剂型新的内涵.该理论将为传统中药制剂的现代化及其评价、中药给药系统的设计和评价提供新的思路和方法学依据.     

龙胆泻肝丸物质组释放动力学特征研究

目的 研究龙胆泻肝丸的物质组释放动力学特征。方法 按《中国药典》桨法100 r/min测定龙胆泻肝丸的释放度,运用紫外吸收光谱法结合Kalman滤波法对龙胆泻肝丸物质组进行定量,并绘制释放曲线,获得龙胆泻肝丸的物质组释放动力学特征和多维释放特征。结果 龙胆泻肝丸的缓释特征明显,动力学特征符合Weibull和Higuchi释放模型。结论 龙胆泻肝丸的释放机制可能属于骨架溶蚀型,提示传统丸剂具有明显的缓释特征。     

银翘解毒片物质组释放动力学稳定性及释放同步性的可视化评价

目的:考察银翘解毒片经高温、高湿、强光处理后的物质组释药动力学特征及其同步性.方法:将银翘解毒片经60℃、80℃、75%相对湿度、90%相对湿度、4 500 LX光照,单因素处理0、5、10 d,共11组样本,按中国药典桨法50 r/min测定释放度.与物质组标准谱相比较,释放度样本的紫外扫描光谱经Kalman滤波后,计算得到各样本的物质组释放度,并绘制释放曲线.用MatLab 软件将物质组释放数据转化成与浓度相关的颜色信息,可视化地评价银翘解毒片物质组释放特征及其同步性.结果:经高温后,银翘解毒片物质组释放度显著降低;经高湿处理后,其释放度略有提高;强光照射对其释放度无显著影响.该制剂的体外释药符合一级动力学方程.结论:高温、高湿是影响银翘解毒片物质组释放的主要因素.     

基于同步辐射显微CT技术研究冻干口腔崩解片的精细结构

采用低温冰颗粒直压冻干法制备口腔崩解片,与模制冻干法相比较,以同步辐射显微CT技术(SR-μCT)观测片剂内部的精细结构,得到显示内部结构差异的切片图,构建三维模型,确定灰度阈值后,提取片剂子结构,定量分析子结构,同时测定片剂的崩解性质和脆碎特征,研究片剂内部精细结构与其药剂学性质的关系。SR-μCT观测结果显示,不同制备工艺、处方所得的口腔崩解片的精细结构存在显著的差异,模制冻干法得到一体化致密网状结构,而低温冰颗粒直压冻干法得到松散聚集状态颗粒结构,这些结构特征合理地解释了低温冰颗粒直压法所得冻干口腔崩解片崩解迅速的机制,其微观子结构决定了片剂结构力学的宏观性质。结果显示,SR-μCT表征制剂内部精细结构的研究对阐明速释制剂的崩解特征有重要意义。     

均匀设计在马来酸噻吗洛尔缓释片研究中的应用

设计了缓释制剂的药物动力学体外模拟方法，根据马来酸噻吗洛尔缓释片的体外释放特征，模拟其体内药物动力学，求算模拟血药浓度；并以模拟血药曲线的半峰宽与峰值的比值作为定量指标，评价缓释片的释放特性。应用均匀设计法对处方和工艺条件进行优化，得到最佳处方和工艺。统计结果及相关性分析表明，按最佳处方和工艺制备的马来酸噻吗洛尔缓释片的体内测定结果与模拟值具有一定的相关性，方法可行