甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同改变大鼠血脑屏障通透性的氧化应激作用机制

目的 观察甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同对大鼠血脑屏障的作用机制.方法 雄性SD大鼠每天2次腹腔注射给予MA10 mg/kg的同时尾静脉注射给予HIV-Tat 400 ng/kg,连续7d,给药结束24 h后随机取10只大鼠尾静脉注射伊文思蓝检测脑组织EB含量,随机取5只大鼠断颈取脑,用于SOD活力、GSH和MDA含量的测定.余下2只大鼠快速断颈取脑,戊二醛-锇酸溶液固定前额叶皮质部分,透射电镜观察结构变化.结果 与正常对照组相比,实验组脑组织中EB含量不同程度增加,提示实验组血脑屏障通透性增加(P＜0.05);MDA含量升高、SOD活力和GSH含量不同程度降低,提示实验组氧化应激反应增强(P＜0.05).MA+Tat组与MA组、Tat组相比,EB含量升高明显,提示MA与HIV-Tat蛋白联用能协同增加血脑屏障通透性;MDA含量显著升高,SOD活力、GSH含量明显下降,提示MA与HIV-Tat蛋白联用能协同增强大鼠脑组织氧化应激反应(P＜0.01);NAC+MA+Tat组与MA+Tat组相比,EB含量降低,提示NAC能一定程度拮抗MA与HIV-Tat蛋白对血脑屏障通透性的影响(P＜0.01);MDA含量下降,SOD活力、GSH含量明显升高,反映NAC能在一定程度拮抗MA与HIV-Tat蛋白对大鼠脑内氧化应激反应增强作用(P＜0.01).各实验组在电镜下观察到血脑屏障一系列超微结构改变,如脑微血管内皮细胞肿胀变薄,血管周围胶质细胞和星形胶质细胞肿胀,胞饮小泡增加等,这些改变以MA+Tat组最为显著.结论 MA和HIV-Tat蛋白能改变血脑屏障通透性,两者具有协同作用,协同作用机制可能与氧化应激有关.     

低位坠落致死1例

目的通过1例低位坠落致死的案例,探讨低位坠落致死相关问题。方法结合1例低位坠落致死的案例的尸体检验与死亡原因进行回顾性分析。结果本案证实因低位坠落致胸椎及腰椎爆裂性骨折、脊髓腔出血、脊髓压迫,从而导致急性神经功能障碍死亡。结论低位坠落死亡的法医学鉴定应根据案情资料并结合解剖发现、病理组织学检验、法医毒化检验等多种因素进行综合评定。     

Nupr1/ERS/NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导的神经毒性中的作用

毒品滥用给社会、经济、政治和人们身心健康带来严重危害,已成为许多国家普遍关注的世界性社会问题。甲基苯丙胺(methamphetamine,METH),属于苯丙胺类兴奋剂,俗称“冰毒”。根据我国最新毒品报告显示,METH滥用已成为我国滥用人数最多的毒品。核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与机体多种功能的调节。NLRP3炎性小体是一种复合体,在炎症反应中发挥重要作用。大量研究表明,毒品滥用或在某些疾病发展过程中,可激活Nupr1以及氧化应激和ERS,从而激活NLRP3炎性小体,使IL-1β和IL-18大量释放,从而诱导炎症反应,该过程可诱导细胞炎症性死亡(又称细胞焦亡),从而增加毒品滥用的毒性作用和疾病的发展。Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导神经毒性作用中发挥重要作用,本文主要从Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体对甲基苯丙胺毒性作用机制方面进行综述,旨在为进一步研究甲基苯丙胺毒性作用机制提供参考。     

大麻二酚在毒品依赖中的干预作用及其机制的研究进展

毒品滥用是当今世界严重的公共卫生和社会问题。由于其具有精神依赖性强、复吸率高和神经毒性大的特点,给家庭和社会带来严重的负面影响。然而针对毒品依赖的有效治疗手段仍然是当今医疗卫生事业的难点。大麻二酚是植物大麻中提取的非毒性成分,已在治疗多种中枢神经系统疾病(如帕金森病、癫痫、阿尔茨海默病等)方面具有潜在价值,受到人们广泛关注。最近研究表明,大麻二酚对吗啡、可卡因、甲基苯丙胺、苯丙胺,酒精等药物诱导的精神依赖具有良好的干预作用,但具体的机制仍然不清楚。该文对大麻二酚在干预毒品依赖中的作用及其相关机制进行综述,旨在进一步研究大麻二酚在治疗毒品依赖中的潜在价值和相关机制,发现新的防治毒品依赖的机制靶点提供重要参考。     

道路交通事故颅脑损伤后伤残相关因素分析

目的 分析道路交通事故颅脑损伤后影响伤残的相关因素.方法 收集486道路交通事故颅脑损伤案例资料进行整理录入,先通过单因素分析找出与伤残有关的影响因素,再进行多因素Logistic回归分析,筛选出影响伤残的相关重要危险因素.结果 颅脑损伤程度、酒后驾驶、年龄和事故类型是影响道路交通事故颅脑损伤后伤残的重大影响因素,酒后驾驶和年龄与伤残等级呈正相关(B>0),颅脑损伤程度和事故类型呈负相关(B<0).结论 加强对道路交通事故颅脑损伤后伤残相关因素的干预将有助于减少伤残的发生,减轻社会负担.     

道路交通事故致颅脑损伤后智力缺损法68例医学鉴定分析

目的研究道路交通事故致颅脑损伤后智力损缺法医学鉴定案件的特点,探讨如何运用临床资料包括IQ检测报告和法医学检验,对智力缺损者进行法医学鉴定.方法抽取因道路交通事故致颅脑损伤后智力缺损的鉴定资料68例,对其个体特征、损伤情况、夸大伪装情况与鉴定结论的差异性进行分析.结果 68例中以成年男性为多,初中文化程度者为主,夸大伪装者具有一定的比例,颅脑损伤中以脑挫裂伤及蛛网膜下腔出血较多.结论鉴定过程要结合案情,细心复习病历资料,科学的法医学检验和客观地采用IQ检测结果.     

天麻素对甲基苯丙胺诱导的神经元毒性损害的保护作用

目的以褪黑素(melatonin,MT)为阳性对照,研究天麻素(gastrodin,GAS)对褪黑素(melatonin,MT)诱导的皮质神经元毒性损害的保护作用。方法(1)以不同浓度梯度MA(methamphetamine,MA)处理细胞24 h,检测细胞活力值,确定MA最佳给药浓度;再分别以不同浓度GAS、MT提前2 h干预并确定最佳干预浓度。(2)将细胞随机分为对照组、MA组、GAS+MA组和MT+MA组,每组细胞3个复孔,TUNEL法检测凋亡率。(3)免疫荧光检测Caspase-3的表达。结果(1)MA的最佳给药浓度为0.5 mmol·L^-1;MA处理后皮质神经元有胞体变小、突触变细,胞体空泡化等形态学变化;(2)GAS和MT的最佳干预浓度分别为25 mg·L^-1,10μmol·L^-1;(3)GAS预先干预可以降低MA引起的细胞凋亡,减弱Caspase3的表达,与MT的干预作用效果比较无明显差异。结论MA对皮质神经元有毒性损害作用,导致细胞凋亡;GAS干预可缓解MA介导的神经元毒性损害,缓解凋亡,其保护作用与MT相当。     

天麻素干预甲基苯丙胺依赖大鼠星形胶质细胞、神经元变化及炎性因子IL-6、TNF-α的表达

目的 探讨天麻素对甲基苯丙胺 (MA) 依赖大鼠神经毒性损伤的治疗作用及其机制.方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为3组, 每组16只.对照组 (ip生理盐水, 共8周) ;MA组 (连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予生理盐水) ;天麻素组 (连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予天麻素10 mg/kg) .采用刻板行为评分检测大鼠行为学变化;采用免疫荧光技术检测大鼠额叶皮质胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和神经元核蛋白 (NEUN) 的表达;采用RT-PCR和Western蛋白印迹法检测白介素6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的表达变化.结果 MA组与对照组比较, 刻板行为评分显著升高 (P<0.01) , 天麻素组与MA组比较, 刻板行为评分显著降低 (P<0.01) .与对照组比较, MA组GFAP的表达增加, NEUN的表达减少;天麻素组与MA组比较, GFAP表达显著降低, NEUN表达增加.MA组与对照组比较, IL-6、TNF-α的表达均有不同程度增高, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 天麻素组与MA组比较, IL-6、TNF-α的表达显著降低 (P<0.01) .结论 甲基苯丙胺依赖所致大鼠神经功能损害可能与星形胶质细胞活化及IL-6、TNF-α等炎性因子的高表达有关;天麻素可通过降低星形胶质细胞活化和降低IL-6、TNF-α的表达改善甲基苯丙胺依赖所致神经功能损害.     

甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同致大鼠纹状体NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达

目的 观察甲基苯丙胺 (MA) 与HIV-Tat蛋白协同作用致大鼠相关脑区N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体NR2B亚基和诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS) 的表达变化, 探讨MA与HIV-Tat协同作用对神经系统的影响.方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组:MA组 (10 mg/kg MA, 每日2次腹腔注射, 连续4 d) 、HIV-Tat组 (10μg HIV-Tat注入大鼠脑纹状体) 和MA+HIV-Tat组 (按MA组注射MA 4 d后按HIV-Tat组注入HIV-Tat) ;对照组:生理盐水腹腔注射或纹状体内注射.各组大鼠分别于注射结束后48 h和7 d处死, 麻醉后用多聚甲醛灌注, 取出脑组织并固定, 石蜡包埋, 作冠状切面, 用免疫组化和蛋白免疫印迹法对中毒大鼠纹状体中NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达进行观察, 并进行图像分析, 测量其平均光密度值, 与对照组比较并进行统计学分析.结果 各实验组与对照组比较, 纹状体内NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达均有不同程度增高, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;其中MA+HIV-Tat组与MA组、HIV-Tat组比较, NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达显著增高 (P<0.05) .结论 MA与HIV-Tat蛋白的共同作用能够显著增加NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达, 揭示NMDA受体NR2B亚基和iNOS参与了MA与HIV-Tat蛋白的协同神经毒性机制.