靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

第三代大环内酯类抗生素的结构改造及合成方法

酮内酯类抗生素是具有大环内酯结构的红霉素衍生物。大量耐药病原菌的迅速出现使红霉素类半合成抗生素临床应用出现了挑战,也促使了针对耐药菌的第三代酮内酯类药物的研发并取得了丰硕的研究成果,其代表药物为泰利霉素和喹红霉素。本文综述了近年来对酮内酯类抗生素C-6位、C-5位糖环、三环类、C-11,12位及C-12位等处结构修饰方面的新进展,重点介绍了第三代酮内酯半合成抗生素合成的方法研究。     

地尔硫(艹卓)中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫(艹卓)的重要中间体α, β-三元环氧羧酸酯。为地尔硫(艹卓)的合成工艺改进提供了一种方法。     

地尔硫(覃)中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫蕈的重要中间体α,β-三元环氧羧酸酯.为地尔硫革的合成工艺改进提供了一种方法.     

英语在专业课程教学中的应用

随着改革开放及科学技术的不断发展、学科之间的相互交叉以及对外交流的日益频繁，英语已成为国际间科技相互沟通非常重要和必需的工具。高等学校如何在教学工作中强化教学内容和手段的改革，     

青蒿素类药物作用机制的探讨

具有过氧基团结构的青蒿素类化合物主要用于耐药性疟原虫感染治疗，但其作用机制尚未明确。本文根据有关文献的报道，对青蒿素类化合物体内作用的机制进行了探讨，并介绍了一些新的研究结果和研究热点。     

硝基烷烃选择性转化为羰基化合物

将1.5当量的高锰酸三甲基十六烷基铵(制法见 Syn-thesis 1984:431)的二氯甲烷溶液加到含硝基化合物和三     

1，6—亚己基二缩水甘油酸酯的不对称合成

光学活性的缩水甘油酸钾（4）是不对称合成的重要试剂，在设计和合成新的神经肌肉阻断剂过程中，用1，6－亚己基二甲磺酸酯和（4）（1：2）在18－冠醚－6和HMPA中反应，分别制得光学活性的对称1，6－亚己基缩水甘油酸酯（6b)和（6c)，不对称的1，6－亚己基缩水甘油酸酯（6a)的合成分二步进行，首先用（4a)和1，6－亚己基二磺酸酯（1：1）和TEBA和二氯甲烷中反应制得（5），（5）再和（4b)在18－冠醚－6和HMPA中反应制得（6a)。在合成过程中，若将（5)和（4b)在TEBA和二氯甲烷中反应，除得到（6a)外，还得到一个手性的氯代亚己基单缩水甘油酸酯（7）。     

新型地氯雷他定衍生物的合成，生物活性与分子对接

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。