同型半胱氨酸及高敏C反应蛋白与冠状动脉病变程度的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及血清高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)病人冠状动脉病变程度的关系.方法:选取疑似或已确诊CHD并接受冠状动脉造影的病人128例,根据冠状动脉造影结果分为单支病变组(33例)、双支病变组(32例)、三支病变组(29例)及非CHD组(34例);检测并比较各组Hcy及hs-CRP水平.结果:随着冠状动脉病变支数增加,CHD病人的Hcy和hs-CRP水平也随之升高(P<0.01);三支冠状动脉病变病人高Hcy的比例高于非CHD组和单支病变组(P<0.05);CHD病人Hcy与hs-CRP呈正相关关系(P<0.05).结论:CHD病人随冠状动脉病变支数增加,Hcy和hs-CRP水平亦随之增高,同时两者之间具有相关性;Hcy加重冠状动脉病变的机制之一可能是炎症反应.     

细胞色素P450 3A4+894C＞T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系

目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P450 3A4(CYP3A4)894C＞T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系.方法 入选275例接受标准双联抗血小板及PCI术治疗的ACS患者.在服用抗血小板药物前及7d后检测每位患者的血小板聚集率(PAR).采用基因芯片及PCR技术检测每组内患者CYP3A4基因894C＞T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布.通过PCI术明确患者的冠脉病变数目并计算其Gensini评分.出院后随访3～12月.结果 CYP3A4基因多态性在氯吡格雷抵抗(CR)组和非氯吡格雷抵抗(NCR)组的差异无统计学意义(P＞0.05).多因素Logistic回归分析显示,CYP3A4基因894C＞T位点中携带T突变基因与ACS患者发生CR的相关性差异无统计学意义(OR1.359,P＞0.05).随访3～12月后,CR组较NCR组均有更高的心血管事件发生率(P＜0.05),但与CYP3A4基因894C＞T位点的突变类型无关.结论 CYP3A4基因894C＞T位点的多态性对ACS患者PCI术后抗血小板效应及心血管发生风险无明确指导意义.     

二十二碳六烯酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的：：观察二十二碳六烯酸( DHA)在动物整体水平的抗大鼠肺动脉高压作用及其对肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧DHA处理组，每组7只。大鼠缺氧肺动脉高压模型采用慢性间歇性低氧方法建立，通过右心导管法测定大鼠平均肺动脉压，精确称左右心室质量计算右心室指数，测定肺动脉平滑肌细胞凋亡率和Caspase3、Caspase9活性。结果：与常氧组比较，低氧组大鼠平均肺动脉压和右心室指数均明显升高(P<0.01)，肺动脉平滑肌细胞凋亡率、Caspase3和Caspase9活性均显著下降(P<0.01)；与低氧组比较，低氧DHA处理组大鼠平均肺动脉压和右心室指数均显著下降(P<0.01)，肺动脉平滑肌细胞凋亡率、Caspase3和Caspase9活性均明显升高(P<0.01)。结论：DHA具有抗大鼠肺动脉高压作用，其机制与促进肺动脉平滑肌细胞凋亡有关。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌损伤中MAPKs信号通路及相关因子的影响

目的观察厄贝沙坦在糖尿病大鼠心肌损伤中发挥的作用，并探讨其对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPKs)信号通路及其相关因子表达影响。方法雄性SD大鼠50只，随机分为糖尿病4周(DM4W)组、糖尿病8周(DM8W)组、糖尿病8周+厄贝沙坦(DM8W+Ir)组、对照(Con)组、高糖高胆固醇饮食(HC)组，各10只。复制2型糖尿病大鼠模型成功后，DM8W+Ir组给予厄贝沙坦溶液灌胃干预；饲喂第4周时，处死DM4W组大鼠并留取心脏组织标本；饲喂8周后，处死剩余组大鼠。比较各组大鼠空腹血糖、体质量、心体比和左心室质量指数；取大鼠离体心肌行Masson染色观察心肌细胞纤维化改变；ELISA法检测心肌细胞内炎症细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-1表达水平；Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1，MKP-1)、P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-related kinases，P-ERK1/2)蛋白表达水平。结果HC组大鼠空腹血糖、体质量、心体比、左心室质量指数与Con组差异均无统计学意义(P>0.05)，IL-1β、IL-6、IL-1表达水平和MKP-1、P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达与Con组差异亦均无统计学意义(P>0.05)。与Con组、HC组相比，各糖尿病组大鼠Masson染色心肌细胞明显纤维化改变；体质量减轻，心肌细胞内炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-1表达水平升高，心肌组织MKP-1蛋白表达降低，P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达升高(P < 0.05~P < 0.01)；与DM4W、DM8W组比较，DM8W+Ir组大鼠IL-1β、IL-6、IL-1表达水平降低，MKP-1蛋白表达升高，P38MAPK、P-ERK1/2表达蛋白降低(P < 0.05~P < 0.01)。结论厄贝沙坦通过调控MAPKs信号通路发挥改善糖尿病心肌损伤的作用。     

二十二碳六烯酸介导MAPK途径抗房颤的作用及机制研究

目的探讨二十二碳六烯酸（DHA）通过影响P38 MAPK途径调控胶原表达发挥抗房颤作用可能的机制。方法将80只对乙酰胆碱（66 μg/mL）-氯化钙（50 mg/mL）混合液敏感的SD大鼠随机分为对照组（CON组）、对照DHA处理组（DHA组）、房颤组（AF组）和房颤DHA处理组（DHA+AF组），每组20只复制大鼠房颤模型。BL-420F描记心电图、连续双刺激法测定心房有效不应期（effective refractory period，ERP）、全细胞膜片钳技术记录心房肌细胞动作电位时程（action potential duration，APD）变化，酶免疫吸附法（ELISA）检测大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达情况，蛋白印迹检测P38、P-P38及MKP-1表达情况。结果大鼠房颤持续时间随实验时间增加而逐渐延长，而DHA可以缩短房颤持续时间（P < 0.05~P < 0.01）。AF组大鼠心房ERP、APD明显缩短、DHA可明显延长大鼠心房ERP、APD（P < 0.01）；各组P38表达无明显变化，与CON组相比，AF组大鼠P-P38表达水平明显升高，MKP-1表达明显下降（P < 0.01）；与AF组相比，DHA+AF组P-P38表达水平明显降低，MKP-1表达明显增加（P < 0.01）。ELISA结果证实，DHA可明显下调大鼠心房肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达（P < 0.01）。结论DHA可能通过调控P38 MAPK信号转导通路介导胶原表达发挥抗房颤作用。     

角色扮演在全科医学专业心内科临床带教中的应用

目的 全科医学是以人为主体的新的综合医学临床学科。全科医生是提供全科医疗服务的主体。全科医学教育主要是培养全面掌握医学基础知识及临床技能的复合人才。临床带教是基础医学教学的延续，是全科医学教学不可缺少的重要环节。本文对角色扮演(role-playing)在全科医学专业心内科临床带教中的应用进行初步探索,为以后的教学提供参考和借鉴。 方法 以全科医学专业100名学生为研究对象，按随机数字表法分为实验组和对照组各50名。实验组学生在临床带教中选用角色扮演法，对照组学生则选用常规教学方法。以学生的课后考试成绩评价及问卷调查作为该教学模式的考核方法。 结果 实验组学生的主观题成绩和总成绩明显高于对照组(42.61±7.36 vs. 37.86±6.72，84.53±4.48 vs. 80.67±5.12，均P<0.05)，实验组的客观题成绩与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，实验组的技能操作成绩明显高于对照组(46.18±3.26 vs. 42.38±5.02，P<0.05)；问卷调查显示，实验组学生对角色扮演教学法各方面均较满意。 结论 角色扮演法可以激发学生的学习主动性，营造良好学习氛围，提高学生的思维能力和临床技能水平，增强团队协作能力和医患沟通能力，是适合全科医学学生的临床教学方法，值得在今后的临床带教中推广。      

线粒体ALDH2通过调控自噬对缺氧性肺动脉高压的保护机制研究

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)可以降低因缺氧所引起的平滑肌细胞自噬, 并降低肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖, 分析ALDH2对缺氧性肺动脉高压平滑肌增殖的调控关系。方法将SPF级雄性SD大鼠分4组: 正常对照组(N组)、常氧+ALDH2特异性激动剂Alda-1组(N+Alda-1组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(H+Alda-1组), 将PASMCs分为6组: 常氧组(N组)、常氧+Alda-1组(NA组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(HA组)、缺氧+ALDH2抑制剂Daidzin组(HD组)、缺氧+Alda-1+Daidzin组(HAD组)。HE染色观察各组动物肺组织中肺动脉病理变化; 免疫荧光鉴定肺动脉平滑肌细胞; CCK-8测定各组细胞增殖能力; Annexin V-FITC/PI双染测定细胞凋亡水平; Western blotting检测各组ALDH2、p62、Beclin1、LC3B等蛋白的表达。结果与N组相比, H组肺小动脉管壁增厚, 管腔变窄; 与HC组相比, H+Alda-1组的肺小动脉管壁厚度减轻, 管腔狭窄程度有所改善; 与N组相比, H组的ALDH2表达降低(P < 0.05), 自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显升高(P < 0.01), 细胞增殖明显增加(P < 0.01);与H组相比, HA组ALDH2表达明显升高(P < 0.01), 自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显降低(P < 0.01), 细胞增殖受到明显抑制(P < 0.01)。结论线粒体ALDH2对缺氧诱导的PASMCs的增殖有着显著的抑制作用, 其机制可能与ALDH2对细胞的自噬调节有关。     

线粒体融合素2在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化

目的:探讨线粒体融合素2(mitofusin 2,Mfn2)在糖尿病大鼠心肌损伤中的变化。方法:腹腔注射55mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为正常组、糖尿病4周组和糖尿病8周组。测定血流动力学指标、大鼠心系数;自动生化分析仪测定血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinaseisozyme,CK-MB)水平。RT-PCR检测左室心尖部组织Mfn2的表达。结果:与正常大鼠相比,糖尿病4周、8周大鼠左室发展压、左室最大上升和下降速率、心率、左室做功均明显下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压上升(P<0.01),心系数(HW/BW)明显增加(P<0.01),血浆CK-MB水平升高(P<0.05,P<0.01),Mfn2mRNA的表达降低(P<0.01);与糖尿病4周相比,糖尿病8周大鼠左室发展压、左室最大上升速率和下降速率、心率及左室做功进一步下降(P<0.05,P<0.01),心室舒张末压升高(P<0.01),HW/BW、CK-MB水平持续性升高(P<0.01),Mfn2mRNA的表达进一步降低(P<0.01)。结论:随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠心室功能进一步下降,其机制可能与Mfn2的表达降低有关。     

乙醛脱氢酶2与冠心病研究进展

乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase,ALDH2)是一种位于12号染色体编码基因呈高度多态性的四联体蛋白,为酒精代谢的关键酶。激活ALDH2能降低心肌缺血性损伤减轻氧化应激和凋亡的发生,因而ALDH2作为心脏疾病的新的治疗靶点而引起重视。     

活化转录因子4在心房颤动患者血浆和外周血单核细胞中的表达及与预后的相关性

目的:研究活化转录因子4(ATF4)在心房颤动(AF)患者中的表达,并探讨血浆ATF4对接受射频消融术的AF患者术后复发的预测价值。方法:选取2019年2月—2020年2月于蚌埠医学院第一附属医院首次接受射频消融术治疗的AF患者149例,其中阵发性房颤组(PaAF组)83例,持续性房颤组(PeAF组)66例,并选取同期至我院体检患者120例为对照组,应用ELISA法检测血浆ATF4的表达水平;Western blot法检测外周血单核细胞(PBMCs)中ATF4蛋白的表达水平,对两组患者术后进行平均(12±1)个月的随访,绘制ROC曲线分析ATF4在AF复发中的预测价值。结果:PeAF组和PaAF组血浆和PBMCs中ATF4水平明显高于对照组(P<0.01),但PeAF组与PaAF组之间无显著差异。与AF患者术后未复发组相比,复发组患者血浆ATF4水平显著升高,两组差异具有统计学意义[(418.26±126.02):(392.42±117.65),F=39.53,P<0.01]。血浆ATF4水平预测术后复发的曲线下面积为0.769。结论:AF患者血浆和PBMCs中ATF4水平...