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《Drug discovery today》2022,27(6):1733-1742
Compounds that exhibit assay interference or undesirable mechanisms of bioactivity are routinely encountered in assays at various stages of drug discovery. We observed that assays for the investigation of thiol-reactive and redox-active compounds have not been collected in a comprehensive review. Here, we review these assays and subject them to experimental optimization to improve their reliability. We demonstrate the usefulness of our assay cascade by assaying a library of bioactive compounds, chemical probes, and a set of approved drugs. These high-throughput assays should complement the array of wet-lab and in silico assays during the initial stages of hit discovery campaigns to pursue only hit compounds with tractable mechanisms of action. 相似文献
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BackgroundWomen suffering from kidney disease are more prone to fertility problems, due to uremia. Fortunately, their fertility rate increases dramatically after renal transplantation. This study analyzes the predictors/risk factors of successful pregnancy with live birth outcome while presenting an overview of the 7-year experience of a single center.MethodsThis retrospective cohort study includes 239 women of reproductive age (18–40 years) who underwent renal transplantation in a tertiary Turkish clinic between October 1, 2011, and August 24, 2017. The subjects were invited to take part in a survey questioning their obstetric characteristics and they were assessed in 2 groups: fertile and infertile. Multivariable linear regression analysis was conducted to determine the predictors of a successful pregnancy.ResultsThirty-five 35 patients wished to become pregnant: 12 got pregnant spontaneously, while 21 failed to become pregnant (spontaneously). The mean age of the patients at the survey was 34 ± 7. Regular menstrual cycles after renal transplantation, tacrolimus-mycophenolate mofetil maintenance protocol, and age at transplantation were found to be predictors of spontaneous pregnancy. The duration of peritoneal dialysis was significantly longer in the infertile group (48 vs 12 months).ConclusionEnd-stage renal disease's negative impacts, including menstrual abnormality and fertility problems, can be overcome by successful kidney transplantation with appropriate immunosuppression. Minimizing the duration of peritoneal dialysis, particularly in patients who desire future fertility, may be accepted as a logical management strategy. 相似文献
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目的探讨负载 IL-4 和 BMP-2 的氧化石墨烯(graphene oxide,GO)-羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)凝胶诱导巨噬细胞 M2 型分化及对 BMSCs 成骨分化的影响。方法取 CMC、GO 制备混合溶液后,分别添加 PBS、IL-4、BMP-2 或 IL-4+BMP-2,在交联剂作用下制备单纯或负载不同因子的 GO-CMC 凝胶支架;取单纯 GO-CMC 凝胶表征观测,包括大体、扫描电镜及傅里叶变换红外吸收光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)检测,以单纯 CMC 凝胶作为对照;取负载不同因子的 GO-CMC 凝胶行体外缓释实验。取 4~5 周龄 SPF 级 SD 雌性大鼠分离培养巨噬细胞,分别与单纯以及负载不同因子的 GO-CMC 凝胶培养,24 h 后行 CD206 免疫荧光检测巨噬细胞分化情况;取第 3 代大鼠 BMSCs 分别与单纯以及负载不同因子的 GO-CMC 凝胶成骨诱导培养,10 d 后行 ALP 染色观测早期成骨,21 d 行茜素红染色观测晚期成骨。结果大体观察 GO-CMC 凝胶呈棕色、半透明状;扫描电镜观察示,GO-CMC 凝胶孔径及孔壁厚度与单纯 CMC 凝胶相似,但内壁粗糙度增加;FTIR 检测显示 CMC 发生聚合形成凝胶。体外缓释实验示 3 种负载不同因子的 GO-CMC 凝胶缓释性能相似,均呈线性缓慢释放因子。CD206 免疫荧光检测示 GO-CMC 凝胶可诱导巨噬细胞 M2 型分化,ALP 及茜素红染色示 GO-CMC 凝胶可诱导 BMSCs 成骨分化;其中负载 IL-4+BMP-2 的 GO-CMC 凝胶作用最显著(P<0.05)。 结论负载 IL-4 和 BMP-2 的 GO-CMC 凝胶可诱导巨噬细胞 M2 型分化,增强 BMSCs 成骨分化能力,为后期骨缺损修复及骨免疫调节研究提供了新的策略。 相似文献
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D. Sforza G. Iaria L. Petagna A. Parente A. Anselmo F. Sergi S. Marzio F. Corrado S. Telli T.M. Manzia G. Tisone 《Transplantation proceedings》2019,51(1):140-142
Background
One daily dose of tacrolimus (QDT) improves adherence in kidney transplant (KT) recipients. A switch from twice-daily tacrolimus (BDT) to QDT showed similar efficacy and safety.Methods
The aim of our study was to demonstrate the long-term efficacy and safety of switching from BDT to QDT in KT recipients. Preliminary results have already been published. Forty-one patients (34 men and 7 women), mean age at KT of 43.9 ± 12.7 years, underwent a 1:1 dose switch from BDT to QDT; the mean time from KT to switch was 36.6 ± 16.1 months. In our study population, 4 patients received a living donor KT and 2 received a second allograft.Results
The mean follow-up was 86.8 ± 13 months from the switch and 126.2 ± 22.3 months from KT. Graft and patient survival rates were 90.2% and 95.1%, respectively. All patients maintained stable renal function during follow-up. During the first 3 months after the switch we observed a significant decrease in tacrolimus blood level (P = .0001). No significant differences were observed regarding tacrolimus dose before and after QDT introduction (P = not significant [NS]). Fourteen patients who stopped steroids under BDT treatment and 16 patients who stopped steroids after the switch are currently steroid-free.Conclusion
Our study showed safety and efficacy in switching from BDT to QDT. After early (<1 year) dose adjustment, tacrolimus blood levels remained stable throughout follow-up. Moreover, QDT represented a valid alternative for patients showing steroid side effects. 相似文献9.
K. Reynen U. Röber W.G. Daniel R. Henßge S. Schüler 《Clinical research in cardiology》1998,87(5):331-335
Zusammenfassung Zahlen zur H?ufigkeit von Herztumoren im operativen Krankengut liegen bisher für die Bundesrepublik Deutschland nicht vor.
Um einen entsprechenden überblick für das Jahr 1996 zu erhalten, wurde allen 77 herzchirurgischen Zentren der Bundesrepublik
Deutschland ein standardisierter Fragebogen zugesandt.
Daten von 65 der 77 Herzzentren (=84%) waren schlie?lich verfügbar: 187 Patienten waren wegen Myxomen, lediglich 44 wegen
nichtmyxomat?sen Tumoren, davon 28 wegen malignen prim?ren oder sekund?ren Herztumoren, operiert worden. Im Jahr 1996 waren
somit 0,32% (231/72 763) der Eingriffe mit Herz-Lungen-Maschine (erfa?t 72 763 von insgesamt 87 372) wegen eines Herztumors
vorgenommen worden. Ausgehend von diesen operativen Daten liegt die Inzidenz ausschlie?lich der prim?ren Tumoren des Herzens
zumindest bei 3 Tumoren pro 1 Million Einwohner pro Jahr (253 Tumoren/81,814 Millionen Einwohner). Wenn auch kleine Tumoren
asymptomatisch und unentdeckt bleiben k?nnen, wird heute doch die Mehrzahl prim?rer kardialer Tumoren durch Echokardiographie,
Computer- und Kernspintomographie bereits zu Lebzeiten des Patienten diagnostiziert, und diese Patienten werden in aller Regel
einer Operation zugeführt.
Somit werden gut 0,3% aller Eingriffe mit Herz-Lungen-Maschine in Deutschland wegen Herztumoren durchgeführt, wobei es sich
weit überwiegend um Myxome handelt.
Eingegangen: 23. September 1997, Akzeptiert: 11. Februar 1998 相似文献
10.
Wolfgang Söllner Gerlinde Mairinger Martina Zingg-Schir Peter Fritsch 《Der Hautarzt; Zeitschrift für Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete》1996,47(3):200-205
Zusammenfassung
Bei 205 Melanompatienten im Stadium I und II wurden das Ausma? der psychosozialen Belastung und der sozialen Unterstützung
sowie die Einstellung der Patienten zu unterstützenden Gespr?chsangeboten erhoben. 59% der Patienten fanden zus?tzliche unterstützende
Gespr?che mit dem behandelnden Dermatologen, 20% mit einem Psychotherapeuten sinnvoll. Patienten, die starke Angst vor einem
Fortschreiten des Tumors ?u?erten und die sich über die Erkrankung nicht ausreichend aufgekl?rt fühlten, wünschten Gespr?che
mit dem behandelnden Arzt. Patienten, die sich psychosozial st?rker belastet fühlten und sozial weniger Unterstützung durch
ihr soziales Umfeld angaben, befürworteten Unterstützung durch einen Psychotherapeuten. Auch eine ungünstige Prognose scheint
das Interesse an psychotherapeutischer Unterstützung zu verst?rken.
Eingegangen am 13. Januar 1995 Angenommen am 23. August 1995 相似文献