七氟醚对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及化疗敏感性的影响

目的探讨七氟醚对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、凋亡及化疗敏感性的影响。方法选取骨肉瘤MG63细胞,随机分为四组:对照组、1.7%七氟醚组、3.4%七氟醚组和5.1%七氟醚组,分别为不给予七氟醚、给予1.7%、3.4%和5.1%七氟醚处理。采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell细胞侵袭实验检测细胞迁移;给予各组顺铂处理,检测各组细胞凋亡情况。结果培养24、36和72 h的1.7%七氟醚组、3.4%七氟醚组和5.1%七氟醚OD值明显低于对照组(P0.05),培养24、36和72 h的5.1%七氟醚组OD值明显低于1.7%七氟醚组、3.4%七氟醚组(P0.05)。四组细胞凋亡率、细胞迁移数差异无统计学意义。顺铂作用后,1.7%七氟醚组、3.4%七氟醚组和5.1%七氟醚组细胞凋亡率明显低于对照组(P0.05),5.1%七氟醚组细胞凋亡率明显低于1.7%七氟醚组和3.4%七氟醚组(P0.05)。结论七氟醚可抑制骨肉瘤MG63细胞增殖,对细胞迁移、凋亡无明显影响;七氟醚可降低骨肉瘤MG63细胞对顺铂的敏感性。     

川芎嗪通过激活PKCα/Nrf2信号转导抑制七氟烷诱导的氧化损伤和血脑屏障破坏研究

目的:研究川芎嗪对七氟烷引起的氧化损伤以及血脑屏障(BBB)生理功能损伤的影响及其机制。方法:将新生幼鼠随机分组,设置对照组,并分别使用七氟烷、七氟烷和溶剂、七氟烷和川芎嗪处理小鼠,暴露于七氟烷中不同时长处死并收集小鼠大脑和海马组织,通过免疫酶联吸附检测ROS,SOD,MDA,GSH和S100β蛋白水平,制作小鼠大脑和海马组织切片并通过免疫化学染色和免疫荧光染色检测小鼠大脑和海马组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2以及HO-1的表达,并检测Nrf2的核易位,HE染色后通过透射电子显微镜检查海马神经元损伤情况,通过蛋白质印迹分析PKC/Nrf2以及MMP-2、MMP-9表达情况,使用原位酶谱检测明胶酶活性并通过PCR检测ZO-1的表达。结果:与对照组相比,七氟烷组海马神经元损伤明显,而川芎嗪处理可以明显改善七氟烷诱导的海马神经元损伤; 与对照组相比,七氟烷处理后MMP-2、MMP-9表达和明胶酶活性明显增加,ZO-1表达明显减少,BBB通透性显著增加,而TIMP-1和TIMP-2表达无显著改变; 与七氟烷组相比,川芎嗪可以抑制明胶酶活性,促进ZO-1表达,改善BBB生理状态; 与溶剂组和七氟烷组相比,对照组和川芎嗪组ROS和BMD水平明显降低,MDA和GSH活性显著增加,PKCα、Nrf2和HO-1 的表达以及Nrf2的核易位显著增加。结论:川芎嗪可以通过PKCα/Nrf2信号通路以及抑制明胶酶活性,改善BBB通透性,保护海马免受氧化应激的伤害,改善海马体组织病理学结构。     

Neuroendocrine,epigenetic, and intergenerational effects of general anesthetics

The progress of modern medicine would be impossible without the use of general anesthetics (GAs). Despite advancements in refining anesthesia approaches, the effects of GAs are not fully reversible upon GA withdrawal. Neurocognitive deficiencies attributed to GA exposure may persist in neonates or endure for weeks to years in the elderly. Human studies on the mechanisms of the long-term adverse effects of GAs are needed to improve the safety of general anesthesia but they are hampered not only by ethical limitations specific to human research, but also by a lack of specific biological markers that can be used in human studies to safely and objectively study such effects. The latter can primarily be attributed to an insufficient understanding of the full range of the biological effects induced by GAs and the molecular mechanisms mediating such effects even in rodents, which are far more extensively studied than any other species. Our most recent experimental findings in rodents suggest that GAs may adversely affect many more people than is currently anticipated. Specifically, we have shown that anesthesia with the commonly used GA sevoflurane induces in exposed animals not only neuroendocrine abnormalities (somatic effects), but also epigenetic reprogramming of germ cells (germ cell effects). The latter may pass the neurobehavioral effects of parental sevoflurane exposure to the offspring, who may be affected even at levels of anesthesia that are not harmful to the exposed parents. The large number of patients who require general anesthesia, the even larger number of their future unexposed offspring whose health may be affected, and a growing number of neurodevelopmental disorders of unknown etiology underscore the translational importance of investigating the intergenerational effects of GAs. In this mini review, we discuss emerging experimental findings on neuroendocrine, epigenetic, and intergenerational effects of GAs.     

咪达唑仑术前喷鼻对儿童在七氟烷诱导期间癫痫样脑电图的影响

目的 评估咪达唑仑术前喷鼻对儿童在七氟烷诱导麻醉期间癫痫样放电的影响。方法 将择期行全身麻醉下口腔颌面外科手术的86例患者（ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,年龄0.5~6岁）,随机分为咪达唑仑组和生理盐水组2组。患儿在等候区予以术前药物喷鼻,入室后以相同步骤行8%七氟烷面罩诱导,持续监测麻醉诱导期间脑电图改变。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果 咪达唑仑组23例（53%,包括DSP30%、PSR37%、PED9%）、生理盐水组29例（67%,包括DSP37%、PSR35%、PED19%）患儿发生癫痫样脑电图改变,2组癫痫样脑电图发生率无统计学差异（P=0.186）。咪达唑仑组意识丧失时间早于生理盐水组,但差异无显著性[（41.6±11.0）s ∶（44.1±16.1）s,P=0.409]。结论 0.4 mg/kg咪达唑仑术前喷鼻并不能减少儿童在七氟烷诱导期间的癫痫样脑电图发生。     

艾司氯胺酮复合麻醉在小儿瘢痕非插管全身麻醉患者超脉冲点阵二氧化碳激光治疗术中的应用及效果观察

目的探讨艾司氯胺酮+七氟烷+小儿布洛芬肛栓在小儿烧伤后增生性瘢痕非插管全身麻醉患者超脉冲二氧化碳点阵激光(UFCL)治疗术中的应用及效果观察。 方法选取2020年1月至2021年4月就诊于空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科门诊89例烧伤后增生性瘢痕患儿纳入本随机对照临床试验。将患儿采用随机数字表法分为氯胺酮+丙泊酚组[共42例，其中男22例，女20例，平均年龄为(44.33±14.87)个月]和复合麻醉镇痛组(艾司氯胺酮+七氟烷+小儿布洛芬肛栓)[共47例，男24例，女23例，平均年龄(44.47±14.65)个月]；在麻醉前和术中监测患儿血流动力学指标以及警觉/镇静(OAA/S)量表评分；在麻醉清醒时(T0)、麻醉清醒后1 h(T1)、麻醉清醒后2 h(T2)应用儿童疼痛行为量表(FLACC)对患儿疼痛程度进行评估；分别于术前和术后6个月应用温哥华瘢痕量表(VSS)对瘢痕进行评分。对数据行独立样本t检验和χ²检验。 结果(1)麻醉前氯胺酮+丙泊酚组血流动力学及OAA/S量表评分[平均动脉压(63.71±3.40)mmHg、心率(107.21±9.45)次/min、呼吸(25.29±2.34)次/min、血氧饱和度(99.00±0.80)%、OAA/S量表评分(4.64±0.49)分]与复合麻醉镇痛组[平均动脉压(63.87±3.57)mmHg、心率(109.34±12.21)次/min、呼吸(26.473.53)次/min、血氧饱和度(98.77±0.91)%、OAA/S量表评分(4.57±0.50)分]比较差异均无统计学意义(t＝-0.213、0.490、-1.840、1.280、0.204，P>0.05)；麻醉后手术中氯胺酮+丙泊酚组[平均动脉压(56.29±2.43)mmHg、心率(94.48±7.01)次/min、呼吸(21.07±3.03)次/min、血氧饱和度(96.12±1.64)%、OAA/S量表评分(2.07±0.71)分]与复合麻醉镇痛组[平均动脉压(62.87±3.56)mmHg、心率(108.791±1.93)次/min、呼吸(26.52±3.48)次/min、血氧饱和度(99.23±0.67)%、OAA/S量表评分(1.45±0.50)分]比较差异有统计学意义(t＝-10.068、-6.794、-7.824、-11.960、4.820，P<0.05)。(2)氯胺酮+丙泊酚组患儿麻醉清醒时[T0：(4.40±1.17)分]麻醉清醒后1 h[T1：(2.05±0.88)分]、麻醉清醒后2 h[T2：(0.43±0.63)分]FLACC评分比复合麻醉镇痛组[(1.32±0.96)、(0.43±0.62)、(0.13±0.34)分]评分高，说明患儿疼痛度高，且数据比较差异均有统计学意义(t＝10.139、13.669、2.794，P<0.05)。(3)术前及术后6个月瘢痕评分：氯胺酮+丙泊酚组[(9.33±1.60)、(4.48±1.11)分]与复合麻醉镇痛组[(8.43±2.04)、(4.26±1.04)分]相比差异均无统计学意义(t＝2.320、0.940, P>0.05)。 结论复合麻醉镇痛措施在小儿烧伤后增生性瘢痕非插管全身麻醉患者(UFCL)治疗术中应用效果较好，可使患儿术中血流动力学平稳，术中镇静良好，术后疼痛度较低，对于激光治疗效果无影响。     

七氟醚对卵巢癌干细胞特性及增殖、侵袭迁移能力的影响

目的 探究七氟醚对卵巢癌细胞SKOV3干细胞特性及增殖、侵袭迁移能力的影响。方法 常规培养人卵巢癌细胞SKOV3于培养瓶中,分为七氟醚组及对照组,七氟醚组以5% CO₂和1%七氟醚培养24 h,对照组仅以5% CO₂培养24 h,MTT法检测两组细胞增殖能力的变化,Transwell侵袭及迁移实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blotting检测两组细胞干细胞特性相关分子（Oct4及Sox2）及上皮间充质转化（EMT）相关分子（E-cadherin、Vimentin）的表达差异。结果 七氟醚组细胞72、96 h时间点增殖能力显著低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。七氟醚组穿透Matrigel基质胶的细胞数、迁出Transwell上小室的细胞数均明显少于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。七氟醚组Oct4、Sox2、Vimentin表达均显著低于对照组,E-cadherin表达显著高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 七氟醚可通过减轻卵巢癌细胞EMT进程及干细胞特性,抑制细胞增殖及侵袭迁移能力。     

丙泊酚与七氟醚全身麻醉对颅脑外伤患者手术后神经损伤程度的影响分析

目的:探讨丙泊酚与七氟醚全身麻醉对颅脑外伤患者手术后神经损伤程度的影响。方法:选取80例颅脑外伤患者,均为2018年10月-2019年10月期间收治,按照随机数字表法分为2组,对照组(n=40)麻醉药物为七氟醚,观察组(n=40)麻醉药物为丙泊酚,分析血清脑损伤标志物、应激反应指标、术后不同时间MMSE评分。结果:观察组血清脑损伤标志物以及应激反应指标、MMSE评分相较于对照组低,P<0.05。结论:对接受手术的颅脑外伤患者实施丙泊酚全身麻醉对术后神经损伤程度较小,可减轻氧化应激反应,降低对认知功能的影响。     

长期低浓度吸入七氟烷对雌性小鼠生殖激素的影响

目的 探讨长期低浓度吸入七氟烷对雌性小鼠生殖激素的影响. 方法 性成熟雌性昆明小鼠32只,按随机数字表法分为对照组和七氟烷组,其中七氟烷按吸入浓度分为30、100、300 ppm(parts per million,1×10-6)3组,每组8只.七氟烷组每天吸入对应浓度七氟烷6h,连续吸入4周,对照组吸入等量空气.实验前和4周后分别取小鼠静脉血用酶联免疫法检测血清促黄体生成素(serum luteinizing hormone,LH)、促卵泡成熟激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol-2,E2)浓度,组织学观察小鼠卵母细胞形态. 结果 对照组、30 ppm组和100 ppm组卵母细胞形态完整,胞质均匀;300 ppm组卵母细胞完整,但胞质出现空泡异常.实验后300 ppm组LH浓度为(3.15±0.52) U/L、FSH(4.9±1.6) U/L,较实验前及其他3组升高(P＜0.05);而实验后300 ppm组E2浓度为(4.9±2.9) pmol/L,较实验前及其他3组也降低(P＜0.05). 结论 慢性吸入低于100 ppm七氟烷对雌性小鼠生殖激素无影响,高于300 ppm可能有生殖损害.