首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   841篇
  免费   108篇
  国内免费   18篇
耳鼻咽喉   2篇
儿科学   3篇
妇产科学   6篇
基础医学   133篇
口腔科学   109篇
临床医学   22篇
内科学   84篇
神经病学   10篇
特种医学   24篇
外科学   387篇
综合类   91篇
预防医学   16篇
药学   37篇
中国医学   31篇
肿瘤学   12篇
  2023年   4篇
  2022年   11篇
  2021年   11篇
  2020年   8篇
  2019年   8篇
  2018年   16篇
  2017年   11篇
  2016年   17篇
  2015年   20篇
  2014年   53篇
  2013年   58篇
  2012年   54篇
  2011年   84篇
  2010年   51篇
  2009年   49篇
  2008年   47篇
  2007年   59篇
  2006年   57篇
  2005年   48篇
  2004年   48篇
  2003年   43篇
  2002年   34篇
  2001年   25篇
  2000年   29篇
  1999年   19篇
  1998年   13篇
  1997年   12篇
  1996年   7篇
  1995年   7篇
  1994年   6篇
  1993年   3篇
  1992年   9篇
  1991年   5篇
  1990年   7篇
  1989年   5篇
  1988年   5篇
  1987年   2篇
  1986年   2篇
  1985年   5篇
  1984年   1篇
  1983年   5篇
  1982年   1篇
  1980年   1篇
  1979年   1篇
  1978年   1篇
  1977年   2篇
  1976年   1篇
  1970年   1篇
  1969年   1篇
排序方式: 共有967条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的:基于生物信息学和网络药理学挖掘仙灵骨葆胶囊(XLGB)治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的活性成分和作用机制。方法:采用生物信息学挖掘PMOP相关靶点,采用网络药理学筛选XLGB的活性成分并预测作用靶点,阐明XLGB治疗PMOP的相关靶点,富集分析其信号通路以探究分子机制。动物实验采用去卵巢SD大鼠动物模型,XLGB灌胃3月,检测骨密度,血清活性氧水平,TUNEL染色检测骨组织凋亡情况,蛋白质免疫印迹法检测骨组织内凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达量。结果:筛选出差异表达基因883个,筛选出XLGB活性成分119种,共预测1 734个靶蛋白。通过对XLGB和PMOP共有的26个共同靶点分析显示,AKT1、NFKB1、BAX等靶点及细胞凋亡、破骨细胞分化、cAMP、AMPK等信号通路起重要作用。XLGB组骨密度明显改善,血清活性氧水平降低,TUNEL染色显示XLGB可减少骨组织凋亡情况,提高抗凋亡蛋白Bcl-2、降低促凋亡蛋白Bax的水平。结论:XLGB治疗PMOP具有多成分、多靶点的特点,与调控细胞凋亡密切相关。  相似文献   
2.
目的观察地塞米松对离体成骨细胞凋亡的影响,探讨地塞米松对成骨细胞凋亡的分子作用机制。方法采用不同浓度地塞米松(10~(-8)、10~(-6)、10~(-4)mol/L)干预SD大鼠离体成骨细胞,DAPI染色观察细胞核形态,透射电镜观察细胞核及线粒体形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1荧光探针检测线粒体跨膜电位。结果 10~(-8)、10~(-6)、10~(-4)mol/L地塞米松干预24 h后,DAPI染色发现,10~(-8)mol/L地塞米松组的成骨细胞很少发生凋亡,10~(-6)mol/L和10~(-4)mol/L地塞米松组的成骨细胞凋亡明显,地塞米松的浓度越高,核固缩、核裂解等凋亡现象越明显;透射电镜观察发现,随着地塞米松浓度增加,细胞核固缩明显,线粒体肿胀、空泡样变化现象增多;成骨细胞的凋亡率随着地塞米松浓度的增加而逐渐增高,与空白对照组相比,10~(-8)mol/L地塞米松组细胞凋亡率无明显升高(P0.05),10~(-6) mol/L和10~(-4)mol/L地塞米松组的成骨细胞凋亡率分别较空白对照组增加7.240%和31.173%(P0.05);随着地塞米松浓度的增加,线粒体膜电位逐渐减低,与空白对照组相比较,10~(-8)mol/L地塞米松组细胞膜电位下降不明显(P0.05),10~(-6) mol/L和10~(-4)mol/L地塞米松组膜电位下降分别较空白对照组降低6.814%和17.846%(P0.05)。结论地塞米松通过激活线粒体途径诱导成骨细胞凋亡,存在浓度依赖性。  相似文献   
3.
ObjectiveTo explore the inhibitory effects of zoledronate (ZOL) on adipose-derived stem cells (ADSCs) into osteoblasts for repairing jaw necrosis.MethodsADSCs were induced to differentiate into osteoblasts. The differentiation characteristics of osteoblasts was observed under inverted microscope by alizarin red staining. The transwell assay was performed to evaluate the migration of ADSCs co-cultured with osteoblasts and divided into ZOL group treated with ZOL and N-ZOL group without ZOL treatment. The differentiation and proliferation characteristics of ADSCs differentiated osteoblasts were observed respectively. The expression of CTSK (Cathepsin K) and FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3) in osteoblasts were analyzed by immunofluorescence and western blot.ResultsThe differentiation degree and proliferation of ADSCs to osteoblasts in N-ZOL group were both higher than those in ZOL group. The migratory cell number in ADSCs differentiation in ZOL group was higher than that of N-ZOL group. The protein expression of CTSK and FGFR3 in ADSCs differentiated to osteoblasts in ZOL group was higher than that in N-ZOL group.ConclusionThe differentiation of ADSCs into osteoblasts is significantly inhibited by ZOL. Due to this reason, it may be difficult to achieve good results by ZOL induced ADSCs into osteoblasts in repairing jaw necrosis.  相似文献   
4.
Chronic rhinosinusitis (CRS) is a multifactorial and highly heterogeneous upper airway disease that affects approximately 12% of the general population. There is increasing evidence supporting the impact of osteitis on the pathophysiology of CRS. Osteitis is frequently observed in patients with CRS, and is associated with severe sinonasal inflammation and recalcitrant cases. The overlying inflammatory sinonasal mucosa plays a critical role in the initiation of osteitis; however, the underlying molecular mechanisms and functional significance remain unclear. Increasingly many studies have suggested that immune cells play a crucial role in the bone remodeling process in CRS. The purpose of this review is to summarize the current state of knowledge regarding the specific role of sinonasal inflammation in bone remodeling in CRS patients.  相似文献   
5.
背景:微弧氧化技术可增强镁及其合金的耐腐蚀性,提高其表面生物性能。
  目的:为了调控医用纯镁的生物活性,在镀液中添加纳米 SiO2或纳米 TiO2对纯镁微弧氧化涂层改良,研究其对成骨细胞增殖及分化的影响。
  方法:将圆形镁片分为3组,其中两组分别置入含7.5 g/L纳米SiO2或4.8 g/L纳米TiO2的硅酸盐电解液中进行表面微弧氧化处理,以未作任何处理的纯镁作为对照。将第3代成骨细胞分别接种于3组试件表面,观察成骨细胞的早期形态、增殖与碱性磷酸酶活性。
  结果与结论:成骨细胞在纳米SiO2组、纳米TiO2组试件表面生长状态良好,轮廓清晰,呈长梭形,多角形;在对照组表面生长状态较差。CCK-8检测显示,3组细胞吸光度值与碱性磷酸酶活性随时间推移呈上升趋势,纳米SiO2组、纳米TiO2组试件接种1,3,5 d的细胞增殖活性高于对照组;纳米SiO2组、纳米TiO2组接种3,5 d的细胞碱性磷酸酶活性高于对照组。结果表明纳米SiO2或纳米TiO2微弧氧化生物涂层可促进成骨细胞增殖及成骨活性,具有良好的生物相容性。  相似文献   
6.
A versatile strategy to endow biomaterials with long-term antibacterial ability without compromising the cytocompatibility is highly desirable to combat biomaterial related infection. TiO2 nanotube (NT) arrays can significantly enhance the functions of many cell types including osteoblasts thus having promising applications in orthopedics, orthodontics, as well as other biomedical fields. In this study, TiO2 NT arrays with Ag2O nanoparticle embedded in the nanotube wall (NT-Ag2O arrays) are prepared on titanium (Ti) by TiAg magnetron sputtering and anodization. Well-defined NT arrays containing Ag concentrations in a wide range from 0 to 15 at % are formed. Ag incorporation has little influence on the NT diameter, but significantly decreases the tube length. Crystallized Ag2O nanoparticles with diameters ranging from 5 nm to 20 nm are embedded in the amorphous TiO2 nanotube wall and this unique structure leads to controlled release of Ag+ that generates adequate antibacterial activity without showing cytotoxicity. The NT-Ag2O arrays can effectively kill Escherichia coli and Staphylococcus aureus even after immersion for 28 days, demonstrating the long lasting antibacterial ability. Furthermore, the NT-Ag2O arrays have no appreciable influence on the osteoblast viability, proliferation, and differentiation compared to the Ag free TiO2 NT arrays. Ag incorporation even shows some favorable effects on promoting cell spreading. The technique reported here is a versatile approach to develop biomedical coatings with different functions.  相似文献   
7.
目的:建立新生SD大鼠髁突软骨下骨成骨细胞培养模型。方法用新生24 h SD大鼠,分离获取髁突,去尽软骨层,获得纯尽软骨下骨。采用改良贴壁组织块反复消化法培养细胞。通过相差显微镜和HE染色观察其细胞形态,并且用碱性磷酸酶染色和钙化结节染色方法进行细胞鉴定,噻唑蓝(MTT)比色法检测其增值能力。结果细胞呈多种形态,有三角形、梭形、不规则形。碱性磷酸酶染色和钙化结节染色均呈阳性,细胞接种后1~3 d内细胞增殖缓慢,第8天达到高峰,以后增长速度逐渐减慢。结论该方法获得新生SD大鼠髁突软骨下骨成骨细胞能在体外稳定培养,并且细胞具有典型的成骨细胞形态和功能。  相似文献   
8.
[目的]探讨老年患者(≥65岁)单侧髋关节术后短期内骨代谢变化.[方法]收集单侧髋关节置换手术患者术前后18例外周血液,采用ELISA法检测血清中骨保护素(OPG)、核激活因子受体配体(RANKL)手术前后浓度,分析OPG、RANKL表达水平变化.[结果]单侧18例行髋关节置换术患者术后OPG浓度均较术前明显增加,而16例患者术后RANKL浓度均明显下降,其中2例患者术后RANKL浓度轻度增加,术后患者RANKL/OPG比值总体下降.[结论]老年患者单侧髋关节术后OPG浓度增加和RANKL浓度的下降,导致RANKL/OPG比值总体下降,提示此类患者其术后短期内破骨功能可能受抑制而成骨功能却明显增强.  相似文献   
9.
目的:运用Cre-Loxp基因敲除系统,构建诱导型条件性Stat3基因敲除小鼠并验证其敲除效率。方法:通过Stat3fl/fl与Col1 creERT2基因型的C57小鼠多代杂交,构建诱导型成骨细胞特异Stat3敲除小鼠Stat3Col1ERT2。取其骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs),加入4-羟基他莫西芬(4-OTH)后,采用实时定量PCR技术和免疫印迹技术在mRNA与蛋白水平分别体外验证Stat3敲除效果。于小鼠腹腔注射他莫昔芬,采用免疫荧光染色技术,观察小鼠上颌牙槽骨区域STAT3的表达,以体内验证敲除效果。采用SPSS 24.0软件包对数据进行统计学分析。结果:实时定量PCR和免疫印迹结果显示,Stat3Col1ERT2小鼠BMSCs体外加药诱导敲除后,STAT3的mRNA水平显著下调(P<0.05)、蛋白表达降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,Stat3Col1ERT2小鼠体内上颌牙槽骨区域成骨细胞的STAT3表达显著降低(P<0.05)。结论:本研究成功构建了诱导型成骨细胞特异Stat3基因敲除小鼠,使基因敲除可受观察者时空调控,为今后正畸牙移动、颌骨牵引成骨、颌骨骨折等牙槽骨改建机制的研究提供了新的思路及依据。  相似文献   
10.
目的:探讨脂多糖(LPS)对成骨细胞增殖的Notch信号通路的诱导激活作用.方法:以MC3T3-E1细胞为模型,设计正常对照组、LPS浓度梯度组(5、10μg组)、DAPT组(先加入DAPT,随后加入10μg LPS)和DMSO组(先加入DMSO,随后加入10μg LPS).分别于OBDM培养基中诱导分化5d和15d时加入不同浓度的脂多糖、DAPT和DMSO,培养3d后进行MTT实验,随后采用PCR检测各组细胞中HES1mRNA表达量.结果:与对照组相比,加入脂多糖5μg组第5天,脂多糖10 μg组第5、6、7天时细胞吸光度显著降低(P<0.01);与正常对照组相比,5μg组和10 μg组脂多糖均能够使MC3T3-E1细胞和成骨细胞前体细胞增殖能力降低(P<0.01),而仅5μg组LPS能够使成骨细胞增殖分化能力降低(P<0.01);不同浓度LPS均能够诱导HES1mRNA的表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);随着LPS浓度增加,HES1mRNA表达量显著增加(P<0.01);与对照组相比,DM-SO组HES1mRNA量显著较高,差异具有统计学差异(P<0.05).结论:脂多糖抑制骨头发育和愈合,可能是通过激活经典的Notch信号通路,诱导HES1mRNA的表达,抑制成骨细胞及其前体细胞的增殖分化造成.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号