糖适平治疗271例NIDDM的临床评价

271例Ⅱ型糖尿病患者经用糖适平(GL)治疗5或7个月后,空腹及餐后血糖、HbA_1、尿糖及尿蛋白均较治疗前明显降低(P<0.01).空腹及餐后血糖分别较治前平均降低21.48％和25.41％。GL治疗总有效率为85.6％。低血糖反应发生率为0.7％。其他副反应有嗜睡6例,瘙痒、腹胀和面部刺痛各1例。血像及肝肾功能无特殊变化。本药适应证除与一般磺脲类(SU)相同外,尤适于:(1)老年糖尿病;(2)糖尿病伴轻至中度肾功能减退;(3)用其他SU反复有低血糖发作者;(4)其他SU失效者。GL剂量为112.40±66.50mg/d(15～270mg/d),较国外报告为高。     

中效胰岛素联合糖适平与预混胰岛素治疗2型糖尿病临床效果研究

目的 研究预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者改为糖适平与中效胰岛素联合降糖的效果.方法 选取我院收治的56例2型糖尿病患者,将其随机分为观察组以及对照组,观察组采用中效胰岛素联合糖适平治疗,对照组采用早晚两次注射预混胰岛素方式治疗,比较两组治疗后第5天患者的空腹血糖、平均餐后血糖、胰岛素用量及低血糖发生情况.结果 治疗后5d,观察组患者的空腹血糖、平均餐后2小时血糖均明显低于对照组,治疗后2个月复查糖化血红蛋白水平观察组明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组胰岛素用量比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组均出现1例低血糖.结论 中效胰岛素可以明显改善空腹血糖,但对餐后血糖控制欠佳者,联合糖适平治疗可以很好地克服这一问题,早晚两针中效胰岛素联合口服糖适平治疗降糖效果优于预混胰岛素治疗.     

高效液相色谱法测定格列喹酮的血药浓度

建立了格列喹酮血药浓度的测定方法。该法使用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８色谱柱，以乙腈－水（６５３５）为流动相，流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长为３１０ｎｍ，灵敏度为０．００１ＡＵＦＳ。线性范围为５０～２０００ｎｇ／ｍｌ，方法回收率为９５％以上，日内、日间误差小于７．０％。     

格列喹酮片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种格列喹酮片在健康男性体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机分为2组,分别交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂60mg,清洗期为1wk。服药后12h内采集血样,血浆中格列喹酮浓度采用高效液相色谱法测定。结果:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1·541±0·597)、(1·510±0·505)μg/ml;tmax分别为(3·000±1·051)、(2·700±0·696)h;AUC0~Tn分别为(7·237±2·446)、(6·924±2·208)(μg·h)/ml。统计分析各参数间无显著性差异(P>0·05)。受试制剂的相对生物利用度为(107·8±30·0)%。结论:2种格列喹酮片具有生物等效性。     

前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病的临床效果。方法选取2013年9月—2016年3月内蒙古医科大学附属医院接收治疗的糖尿病肾病患者80例,随机分为对照组与治疗组,每组各40例。对照组患者在常规治疗的基础上餐前半小时口服格列喹酮片30~60 mg/d,1次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注前列地尔注射液,10μg加入到生理盐水100 m L中,1次/d。两组患者均连续治疗4周。然后观察两组临床疗效,同时比较两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、尿蛋白排泄率(UPER)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upro)和肾小球滤过率(e GCR)水平变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.5%和97.5%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者FBG和餐后2 h的血糖水平均显著降低(P0.05);且治疗后治疗组患者的血糖水平比对照组降低的更明显(P0.05)。治疗后,两组患者24 h Upro、Scr和UPER与治疗前相比明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组患者24 h Upro、Scr和UPER水平与对照组相比降低更明显,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);而治疗前后两组患者e GFR水平比较差异没有统计学意义。结论前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病效果显著,能够有效改善患者的血糖及肾功能,具有一定的临床推广应用价值。     

格列喹酮治疗糖尿病的循证临床证据

目的对格列喹酮治疗糖尿病的相关临床研究证据进行综述。方法运用循证医学的基本原理和方法,系统检索格列喹酮治疗糖尿病的相关临床研究证据,并对证据质量进行评价。结果目前关于格列喹酮治疗糖尿病的大多数临床研究证据级别较低,结局指标多为中间指标,缺乏与糖尿病患者预后密切相关的临床终点指标研究;缺乏格列喹酮治疗糖尿病的卫生经济学评价。结论格列喹酮在老年伴有肾脏损害的糖尿病患者有其独特的优势。进一步开展高质量、观察临床终点指标和卫生经济学指标研究将是今后格列喹酮治疗糖尿病的研究方向。     

格列喹酮对胰岛β细胞株HIT—T15细胞的促胰岛素分泌作用

目的通过观察不同葡萄糖浓度下格列喹酮（Glq）刺激HIT-T15细胞分泌胰岛素的作用，了解Glq对β细胞的刺激模式。方法HIT-T15细胞孵育于5、10、15mmol／L葡萄糖浓度的培养基中，8小时后加入Glq、格列本脲（Glb）、格列齐特（GIc），分别在不同时间点收集培养液，测定药物刺激前后的胰岛素分泌水平。结果在三种糖浓度下，Glq刺激的胰岛素分泌高峰均在加药后10分钟，在30分钟时又有一稍低的第二峰，随后逐渐下降，至180分钟后分泌速率为基础值的1．1～1．2倍；Glb呈单相分泌峰，峰值出现在45分钟，随后分泌速率逐渐下降，至180分钟后仍有基础值的1．5倍；在10 mmol／L糖浓度组，Glq刺激的胰岛素浓度时间曲线下面积（AUC）更小。Glc的分泌曲线类似Glq。结论Glq与Glb对β细胞的刺激作用模式不同，前者较后者胰岛素分泌达峰时问更快、作用时间更短，AUC更小。     

丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响

目的 考察丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响。方法 采用平衡透析法和高效液相色谱法,分别在有无丹参注射液的情况下对格列喹酮血浆蛋白结合率进行测定。结果 格列喹酮高浓度（12.6 μg/mL）、中浓度（6.3 μg/mL）、低浓度（1.26 μg/mL）的血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P＞0.05）。在含有高浓度（750 mg/mL）、中浓度（375 mg/mL）、低浓度（75 mg/mL）丹参注射液时,格列喹酮（12.6 μg/mL）的血浆蛋白结合率分别为（82.6±3.11）%、（87.3±9.80）%、（92.6±4.21）%。在含有高浓度丹参注射液时,格列喹酮血浆蛋白结合率显著降低（P＜0.05）。结论 在临床剂量下,丹参注射剂不会影响格列喹酮血浆蛋白结合率。     

糖适平诱导离体大鼠胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的研究

目的 探讨糖适平诱导离体大鼠胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的规律。方法 采用小剂量链脲佐菌素(STZ25mg／kg)腹腔一次注射并高热量饮食的方法建立肥胖2型糖尿病模型，观察不同剂量的糖适平(500、1000、1500ng／m1)在不同作用时间对正常和2型糖尿病鼠离体胰岛细胞胰岛素分泌的影响，了解糖适平对胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的条件。结果 500、1000ng／ml的糖适平刺激正常鼠胰岛β细胞能于2h时产生胰岛素分泌高峰，以后逐渐下降，而1500ng／ml糖适平则无此现象；不同剂量糖适平预处理的正常鼠胰岛β细胞对相应剂量糖适平的即刻刺激均无反应，10min短期脱敏不能使胰岛素分泌恢复，20h长期脱敏，胰岛素分泌在500ng／ml糖适平刺激时能完全恢复。结论 鼠胰岛β细胞对糖适平诱导的脱敏作用及敏感性恢复具有时问和剂量依赖性。     

HPLC柱切换法血浆直接进样测定糖肾平

采用HPLC柱切换技术,以Merck Lichroprep RP2(25～40μm)为预处理柱填料,以水为预处理流动相,以0.2mol/L乙酸-乙酸铵为净化清洗液,血浆直接进样,在线富集净化样品。血浆样品以0.2ml/min慢速转移通过预处理柱,净化回收率达80%。以ShimpackCLC-ODS为分析柱(15cm×6mm,ID),甲醇-异丙醇-0.2mol/L 乙酸铵(61:5:34)为分析流动相,310nm波长检测,外标法定量测定人体血浆中糖肾平的浓度。血浆样品仅需稀释后即可进样,净化富集样品操作简便,预处理柱可长期反复进样使用。血浆中最低检测浓度为30ng/ml,日内变异系数为2.0%～5.4%,日间变异系数为2.4%～2.7%,在浓度为60～2020ng/ml血浆范围内呈线性关系。