抗结核药缓释涂层在兔脊柱结核模型体内的抗结核性能及组织相容性观察

目的:观察抗结核药异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)缓释涂层在兔脊柱结核模型体内的抗结核性能及组织相容性。方法:选取健康新西兰兔构建L4/5脊柱结核模型,将建模成功的60只模型兔随机分为A、B、C三组,每组20只,其中A组(实验组)病灶清除术后植入包裹HRZ缓释涂层的自体髂骨;B组(对照组)病灶清除术后植入包裹空白涂层的自体髂骨;C组(空白对照组)病灶清除术后单纯植入自体髂骨。术后观察实验兔一般状况及伤口情况;造模前1d、病灶清除术前及术后1d、3d、7d、14d、28d、56d、84d、112d进行血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)检测;术前以及术后14d、28d、56d进行肝肾功能检测;术后28d时A组随机处死5只兔,取心脏、肝脏、脊髓、脾脏及肾脏组织制作病理切片观察;术后56d行脊柱X线片检查后,每组随机处死5只兔在植骨部位局部取材进行骨-材料界面组织病理学观察。结果:术后B组1只兔切口感染,C组1只兔死亡、1只兔截瘫,其余兔术后一般状况良好。三组造模前和手术前的ESR和CRP均无统计学差异(P0.05);三组手术前的ESR和CRP均较造模前显著性升高(P0.01)。三组术后1d时ESR和CRP均较术前显著性升高,3d时CRP达到峰值,7d时ESR达到高峰,此后逐渐下降;A组至术后56d时CRP降至造模前水平,84d时ESR降至造模前水平;B、C组至112d时CRP和ESR均仍显著性高于造模前水平(P0.05)。A组术后7d、56d、84d及112d的ESR和CRP均低于同时间点B、C组(P0.05),B组与C组同时间点无显著性差异(P0.05)。三组间术前和术后14d、28d、56d的肝、肾功能指标比较均无统计学差异(P0.05);三组术后14d、28d、56d的肝、肾功能指标与术前比较均无统计学差异(P0.05)。术后28d时A组心脏、肝脏、脾脏、脊髓及肾脏组织未见器质性改变及组织损伤征象。术后56d时A组植骨融合情况优于B组及C组(P0.05),骨-材料界面组织病理切片骨小梁面积显著性高于B组及C组(P0.01)。结论:HRZ缓释涂层在兔体内具有优良的抗结核性能和组织相容性。     

当飞利肝宁胶囊防治抗结核药物性肝损伤临床分析

目的：探讨当飞利肝宁胶囊防治抗结核药物性肝损伤的保肝作用。方法：将121例初治结核病患者随机分为两组,实验组61例,对照组60例。实验组加用当飞利肝宁胶囊,对照组未加用任何保肝药。每月复查肝功能,若出现轻度肝功损伤则加用当飞利肝宁胶囊保肝治疗。结果：肝损伤发生率对照组显著高于实验组（P<0.05）,差异有统计学意义;轻度肝损害者肝功能治愈率达80%,有效率100%。结论：当飞利肝宁胶囊能有效预防和治疗抗结核药物所致肝损伤。     

异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例疗效分析

目的：探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效。方法82例经血清生化指标确认的由于使用抗结核药物引起药物性肝损伤患者,给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg,1次/d,静脉滴注,疗程3周,对其疗效进行分析。结果79例患者治愈,血清生化指标均正常,3例无效,总有效率96.34%,除1例患者出现眼睑浮肿,无高血压、低钾血症等发生。结论异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤,治疗后预后较好,副作用少。     

耐多药肺结核的临床治疗及不良反应发生情况分析

目的分析耐多药肺结核的临床治疗及不良反应发生情况。方法研究阶段为2015年3月~2017年3月,共纳入研究对象296例,均为耐多药肺结核患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,对照组采用标准用药方案,观察组在标准用药方案基础上联合左氧氟沙星、帕司烟肼治疗,比较两组临床效果及不良反应发生情况。结果观察组总有效94.59%(140/148)明显高于对照组总有效81.08%(120/148),差异显著(P0.05)。两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P0.05)。296例研究对象共出现36例不良反应,其中用药7 d内出现不良反应3例,8~15 d发生不良反应4例,16~30 d发生不良反应19例,31~45 d发生不良反应9例,超过45 d发生不良反应1例。性别、年龄、耐药株来源不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论针对耐多药肺结核患者的治疗中,可考虑采用在标准治疗方案的基础上联合左氧氟沙星、帕司烟肼,临床疗效良好,灭菌效果好。但是为确保治疗效果和用药安全,治疗过程中需要密切关注患者的病情变化,预防不良反应发生。     

加味定喘汤联合抗痨治疗对重症肺结核患者的临床疗效及对免疫功能的影响

目的:探究加味定喘汤联合抗痨治疗对重症肺结核患者的临床疗效及对免疫功能的影响。方法:选取2015年4月至2017年10月浦东新区肺科医院收治的重症肺结核患者79例,按照随机数字表法随机分为观察组(n=40)和对照组(n=39),对照组给予西医抗痨治疗,观察组在对照组的基础上给予加味定喘汤治疗,2组均连续治疗2月。检测2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性因子水平及中医证候积分;统计2组临床疗效及痰菌转阴率,并记录2组治疗期间不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗后2组全血CD3~+、CD4~+比例及观察组CD4~+/CD8~+显著升高,且观察组显著高于对照组(P 0. 01),2组CD8+比例显著降低(P 0. 01),且观察组显著低于对照组(P 0. 01); 2组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平显著降低,且观察组上述炎性因子指标均低于对照组(P 0. 01); 2组盗汗、发热、咳痰、乏力、食欲下降积分及总分显著降低(P 0. 05或P 0. 01),且观察组显著低于对照组(P 0. 01);观察组临床总有效率为95. 56%,显著高于对照组的70. 45%(P 0. 05);治疗2个月后,对照组痰菌转阴率为43. 59%,显著低于观察组的67. 50%(P 0. 01);治疗期间观察组未发生不良反应,对照组不良反应发生率为5. 13%,2组间不良反应发生率差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:加味定喘汤联合抗痨可有效缓解重症肺结核患者临床症状,提高免疫功能,减轻炎性反应,安全性高,且疗效显著优于单独西医抗痨治疗。     

云南省抗结核二线药物使用现状调查报告

目的调查云南省各级医疗机构二线抗结核药物(second-line anti-tuberculosis drugs,SLD)的使用情况,为制定合理使用SLD的相关政策提供依据。方法省级、州(市)及县(市、区)级疾控中心结防门诊、结核病治疗定点医院、医疗机构及乡镇卫生院进行问卷调查,并将问卷调查进行汇总分析。结果调查的558个医疗机构中,76.95%的机构使用了SLD。各级SLD使用率分别为:省级100%、州(市)级61.7%、县级72.98%、乡镇级74.95%。不同类型的机构使用SLD的比例不相同,综合医院较高为88.46%,乡镇卫生院次之77.34%。结防机构相对较低53.42%。只有0.72%单位开展一线抗结核药物敏感试验。结论 SLD在各级医疗机构使用很普遍,而药物敏感性试验很少开展,应制定相关政策规范SLD的使用。     

抗结核病药物治疗老年肺结核患者的不良反应影响因素分析

目的探讨抗结核病药物治疗老年肺结核患者的不良反应影响因素。方法选取我院2018年1～6月接受抗结核病药物治疗的150例老年肺结核患者,根据患者的治疗情况将患者分为正常组和不良反应组,并分析两组患者在年龄、是否肥胖、病史等单因素和多因素方面的差异,探讨引起患者不良反应的影响因素。结果不良反应组患者高龄、肝病史、饮酒史的比例较高,高龄、肝病史、饮酒史是老年肺结核患者出现不良反应的重要因素。结论在对老年肺结核患者进行治疗时,要了解患者是否具有高龄、肝病史、饮酒史等特征,对具有这些特征的患者采取不同于抗结核病药物治疗的方式,以降低不良事件发生率。     

精神分裂症和抗结核药物所致肝损伤共同致病基因的筛选与验证

目的筛选并验证抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)与精神分裂症(schizophrenia,SCZ)之间可能的共同致病基因。方法通过查询基因数据库及文献,分别确定ATDH和SCZ的致病基因,利用重启动随机游走(integrating network random walk with restart,RWR)、基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和超几何检验等生物信息学分析技术筛选出两种疾病的可能共同致病基因,建立定期更新的两种疾病共同致病基因在线数据库(www.bio-x.cn/atdh-sczgenes.html),查阅文献以进一步筛选与ATDH和SCZ都有关的基因;利用meta分析等方法验证候选基因,以最终确定共同致病基因。结果经信息学分析技术筛选,共获得500个候选共同致病基因。进一步经文献检索,得到GSTM1和GSTT1基因为候选共同致病基因并纳入meta分析。Meta分析显示,GSTM1基因同ATDH(P=0.01)和SCZ(P0.01)相关均有统计学意义;而GSTT1基因同ATDH和SCZ的发病风险关系均无统计学意义(P0.05)。结论 GSTM1基因为ATDH和SCZ的共同致病基因。     

载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内缓释实验研究

目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果.方法:取6～7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工骨于大鼠骶脊肌内,40只;术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周处死大鼠,每次处死实验组、对照组大鼠各5只,应用高效液相色谱法检测大鼠植入人工骨局部周边组织及血液中三种药物浓度,2周及6周时HE染色观察大鼠肝、肾病理组织学变化.结果:植入载三联抗痨药人工骨局部周边1cm肌肉组织中,术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周时,高效液相色谱法检测异烟肼为4.09 ±0.56μg/ml、2.45 ±1.33μg/ml、2.12±1.56μg/ml、1.58 ±4.12μg/ml、2.09 ±2.35μg/ml、2.31 ±1.44μg/ml、4.26±2.17 μg/ml、3.79 ±0.49 μg/ml;利福平为4.02±1.14 μg/ml、1.90±0.11 μg/ml、1.88±0.90μg/ml、0.79±1.08 μg/ml、0.86±0.44μ g/ml、0.89±0.98μg/ml、3.92± 1.09μ g/ml、3.57±0.22μg/ml;吡嗪酰胺为460.87±1.41 μg/ml、440.91±1.69 μg/ml、430.21 ±0.86μg/ml、340.73± 1.45μg/ml 、320.85±2.0μg/ml、270.61±1.0μg/ml、230.38±0.48μg/ml;12周时植骨块局部组织,周边1cm肌肉组织异烟肼、利福平、吡嗪酰胺能达到10倍最低抑菌浓度,静脉血三种药物平均浓度为2.79μg/ml、2.02μg/ml、4.38 μg/ml低于植骨块局部周边浓度;肝、肾组织组织病理学检查未见损伤.结论:载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内释放平稳,可实现体内局部用药缓释;其可直接植入体内,对肝、肾组织无明显药物损伤.