m6A去甲基化酶ALKBH5与弱精症的相关性研究

目的探究N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)去甲基化酶ALKBH5与弱精症的相关性。方法收集精液标本30份,包括弱精症患者与健康者精液标本各15份,密度梯度离心纯化精子,使用液相色谱与质谱联用(LC-MS/MS)检测精子RNA的m⁶A水平,使用实时荧光定量PCR法检测ALKBH5相对表达水平。结果弱精症患者m⁶A水平明显高于健康者,ALKBH5相对表达水平低于健康者,差异均有统计学意义(P<0.05)。精子活动度参数相关性分析结果显示,ALKBH5相对表达水平与前向运动精子数和非前向运动精子数呈正相关(r=0.512、0.377,P<0.05),与不动精子数呈负相关(r=-0.497,P<0.05);m⁶A与前向运动精子数和非前向运动精子数呈负相关(r=-0.442、-0.425,P<0.05),与不动精子数呈正相关(r=0.528,P<0.05)。结论在弱精症患者中,m⁶A及其去甲基化酶ALKBH5与精子活动度具有相关性。     

液相色谱串联质谱法检测肝癌细胞N6- 甲基腺嘌呤核苷甲基化水平

目的 建立同时测定N⁶-甲基腺嘌呤核苷(m⁶A)和腺嘌呤核苷(A)的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),检测肝癌细胞m⁶A甲基化水平。方法 HepG₂和L₀₂细胞mRNA经分离、消化为核苷,再经含对乙酰氨基酚为内标的甲醇沉淀处理。色谱柱为Agilent Proshell 120 EC-C₁₈柱,流动相为0.1 g/dl甲酸水-甲醇(82:18),流速0.4 ml/min,柱温为30 ℃。质谱检测模式为多反应监测(DMRM)模式,测定m⁶A和A的浓度,计算细胞m⁶A甲基化水平。 结果 建立的LC-MS/MS法检测m⁶A和A的浓度分别在0.15～50.00 ng/ml和1.50～500.00 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r > 0.999),日内、日间精密度均小于15.00 %,准确度为93.67 %～101.10 %,回收率为91.46 %～97.60 %,基质效应为90.26 %～99.27 %,样品稳定性良好。HepG₂和L₀₂细胞m⁶A甲基化水平分别为(0.73 ± 0.11)%和(1.26 ± 0.22)%。结论 该方法准确、快速、稳定和灵敏,可用于检测肝癌细胞m⁶A甲基化水平。     

腺嘌呤核苷酸载体的功能和表达与心力衰竭

腺嘌呤核苷酸载体（ANT）是一种位于线粒体内膜上的转运蛋白，它在组织细胞能量产生和消耗的耦联中起关键性作用。作者就ANT的功能和表达情况及其与心力衰竭之间的关系作一综述。     

F-Z液与HC-A液对内皮细胞保存效果的比较研究

HC-A液（高渗枸橼酸盐腺嘌呤液）是由第二军医大学附属长征医院（何长民等）与上海市中心血站（刘书元等）在Ross溶液基础上加以改良而成，经过约20年的肾移植临床应用，获得广泛的肯定。但HC-A液对于肝脏、胰腺和心脏的保存效果较差，不能满足临床需要，因此，笔者对其进行改进，并取得了较好的结果，命名为F-Z液，下文就是在内皮细胞水平，对两者的保存效果进行比较的结果。[第一段]     

氟达拉宾的药物学及应用

氟达拉宾(Fludarabine,F-ara-A)是一种氟化腺嘌呤类似物,其分子结构为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-单磷酸,即氟化阿糖腺苷.氟达拉宾的药理活性主要表现为对分裂期和静止期的淋巴细胞都有选择性抑制作用.F-ara-A对提高B细胞型恶性疾病的疗效起重要作用[1].对于慢性淋巴细胞白血病(CLL),较小的剂量即可达到令人满意的疗效.F-ara-A可加强阿糖胞苷的活性代谢物Ara-CTP的积累,用于急性白血病.另外,移植者可使用F-ara-A加强免疫抑制.在国际CLL药品市场中,F-ara-A目前处于领先地位,但国内应用甚少.我们就此药的药理学特性和临床应用综述如下.     

抗病毒剂研究──Ⅳ．6－氨基－9－（N~4′－芳香基取代乙醛缩氨基硫脲）嘌呤衍生物的合成

合成了６个６－氨基－９－（Ｎ~４′－芳香基取代乙醛缩氨基硫脲）嘌呤衍生物，并进行了抗核型多角体病毒（ＮＰＶ）活性实验。结果显示该类化合物对ＮＰＶ的抑制活性可达６７％。     

组织血液灌注与微循环的病理生理(2)——氧化应激与疾病

哺乳动物的呼吸系统从大气摄人的氧气中80％～90％用于体内线粒体的能量代谢过程，在三羧酸循环中，以4次脱氢的方式为后续的氧化磷酸化提供还原当量（H^＋和e），脱下的氢3次由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD^＋）接受，1次由黄素腺苷二核苷酸（FAD^＋）接受，然后H^＋及e经呼吸链（电子传递链）和ATP合成酶进行氧化磷酸化，最后氧接受H^＋和e还原成H2O，并产生ATP。如果各种病理因素使呼吸链传递e的效能下降，氧化磷酸化过程减弱，ATP生成减少，机体正常的还原／氧化平衡状态被破坏。可造成机体的代谢、功能紊乱。     

受体导向单磷酸阿糖腺苷偶联物肝细胞导向性的实验研究

以乳糖化人血清白蛋白作为载体，与抗病毒药物单磷酸阿糖腺苷交联成导向抗病毒治疗药物（以下简称交联物），研究其对肝脏的导向性能。同位素标记示踪实验显示，交联物在肝脏内含量明显高于其它脏器（Ｐ＜０．００１）；用胶体金银染色法显示，受体定位于肝细胞血窦面及其侧面；交联物内化实验研究显示，其内化过程及动力学变化符合导向治疗要求。本研究为抗肝炎病毒导向治疗的临床应用提供实验依据。     

脂肪酸代谢重编程在肾透明细胞癌治疗中应用的研究进展

脂滴形成是肾透明细胞癌（ccRCC）的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、CD36、肉碱棕榈酰转移酶1A,均可作为ccRCC的潜在治疗靶点。本文就脂肪酸代谢重编程在ccRCC 治疗中应用的研究进展作一述评。