Recent progress in molecular mechanisms of postoperative recurrence and metastasis of hepatocellular carcinoma

Hepatectomy is currently considered the most effective option for treating patients with early and intermediate hepatocellular carcinoma (HCC). Unfortunately, the postoperative prognosis of patients with HCC remains unsatisfactory, predominantly because of high postoperative metastasis and recurrence rates. Therefore, research on the molecular mechanisms of postoperative HCC metastasis and recurrence will help develop effective intervention measures to prevent or delay HCC metastasis and recurrence and to improve the long-term survival of HCC patients. Herein, we review the latest research progress on the molecular mechanisms underlying postoperative HCC metastasis and recurrence to lay a foundation for improving the understanding of HCC metastasis and recurrence and for developing more precise prevention and intervention strategies.     

单羧酸转运蛋白1促进胰腺导管癌细胞浸润转移的机制研究

背景与目的：单羧酸转运蛋白1（monocarboxylate transporter 1，MCT1）是细胞转运乳酸、丙酮酸等代谢产物及能量物质的一种重要蛋白质，其在胰腺导管癌中的作用及机制鲜有研究报道。该研究旨在探讨MCT1在胰腺导管癌中的表达及临床病理学意义。方法：纳入78例胰腺导管癌患者的癌组织及癌旁正常组织，运用免疫组织化学技术检测MCT1在癌组织和癌旁正常组织中的表达水平并分析其临床病理学意义。在体外细胞系水平上，我们运用胰腺癌细胞系PANC-1和Capan-1，运用细胞克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验分析沉默MCT1后胰腺癌细胞增殖、迁移和浸润的改变。为明确MCT1的相关作用机制，我们通过生物信息学分析，预测miR-124-3p是MCT1的潜在调控微小RNA；为了进一步验证，我们运用双荧光素酶报告实验分析miR-124-3p对MCT1的调控效果；运用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）分别检测51对新鲜胰腺癌组织中MCT1和miR-124-3p的基因表达并分析两者的相关性。结果：MCT1的阳性表达主要位于细胞膜和细胞质。相比癌旁正常组织，MCT1在胰腺导管癌组织中显著高表达，其表达水平与胰腺导管癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和不良预后具有显著相关性。在体外细胞系水平上，沉默MCT1能够显著抑制胰腺癌细胞系PANC-1和Capan-1的增殖、迁移和浸润；miR-124-3p在胰腺癌组织中显著低表达，并且与MCT1 mRNA的表达具有显著负相关性，能够负调控MCT1的蛋白表达。结论：MCT1是胰腺导管腺癌的致癌基因，miR-124-3p能够负调控MCT1的表达。     

益气活血化瘀方治疗高血压性脑基底节出血术后的临床研究

目的观察益气活血化瘀方治疗高血压性脑基底节出血术后的临床疗效。方法将60例高血压性脑基底节出血患者随机分为观察组28例与对照组32例,对照组予单纯手术治疗,观察组在手术基础上联合益气活血化瘀方治疗。观察两组患者在治疗前后格拉斯哥昏迷指数(GCS)评分、肌力、血肿体积、中医证候积分、住院时间,并评估疗效。结果经治疗后,两组患者GCS评分明显下降,血肿体积明显缩小,中医证候积分明显降低,术后瘫痪侧肌力均明显改善(均P<0.05),观察组改善程度优于对照组(P<0.05);观察组中医证候总有效率为75.00%,明显高于对照组的59.38%(P<0.05);观察组的住院时间明显短于对照组(P<0.05)。结论益气活血化瘀方联合手术治疗可明显改善高血压性脑基底节出血患者的GCS评分、肌力,降低中医证候积分,缩小血肿体积,缩短住院时间,提高中医证候疗效。     

椎弓回植与椎板切除治疗轻中度峡部裂性腰椎滑脱症疗效比较

目的比较椎弓回植与椎板切除治疗单节段峡部裂性腰椎滑脱症的临床疗效。方法回顾分析 2014 年 3 月—2016 年 7 月采用椎弓回植或椎板切除治疗的 66 例单节段峡部裂性腰椎滑脱症患者临床资料，根据手术方式不同分为试验组（34 例，采用椎弓完整回植固定椎间融合内固定术）和对照组（32 例，采用椎板切除并椎间融合内固定术）。两组患者性别、年龄、病程、病变节段、Meyerding 分度及术前疼痛视觉模拟评分（VAS）、Oswestry 功能障碍指数（ODI）、日本骨科协会（JOA）评分等一般资料比较差异，均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。记录并比较两组患者手术时间、术中出血量、并发症情况、术后试验组回植椎弓融合情况及两组硬膜外瘢痕形成情况。术前及术后 3、6、12 个月和末次随访时行腰痛 VAS 评分、JOA 评分及 ODI 评分，并参照侯树勋等提出的标准进行临床疗效评价。 结果所有患者均顺利完成手术，无神经损伤加重、硬脊膜撕裂、感染等并发症发生。试验组手术时间与对照组比较差异无统计学意义（t=0.583，P=0.562），但术中出血量显著低于对照组（t=2.134，P=0.037）。66 例患者均获随访，随访时间 13～18 个月，平均 16.2 个月。所有患者术后临床症状明显改善。对照组 7 例于术后 3 个月发现体位变动时椎管狭窄症状，5 例于术后 18 个月出现轻度双下肢麻木症状；其余患者未发生感染、神经损伤等并发症。试验组 34 例硬膜外瘢痕组织均被完全阻滞于回植椎弓以外，对照组有 11 例硬膜外瘢痕组织侵入椎管内。末次随访时试验组椎间植骨及椎弓回植融合率均为 100%，对照组椎间植骨融合率亦为 100%。两组术后各时间点 VAS 评分、ODI 评分、JOA 评分均较术前显著改善（P<0.01）；试验组术后 3 个月和末次随访时 ODI 评分、JOA 评分显著优于对照组（P<0.05），其余时间点两组间各评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。参照侯树勋等提出的标准进行临床疗效评价，试验组优良率为 91.2%，与对照组优良率 84.4%比较差异无统计学意义（χ²=1.092，P=0.573）。 结论与椎板切除相比，椎弓回植能更好地改善术后神经症状，最大程度重建了骨性椎管，恢复了椎管内环境稳定性，对于峡部裂性腰椎滑脱是一种较好的手术方式。     

口服硝酸盐对大鼠背部随意皮瓣的保护作用及机制探讨

目的 探讨口服硝酸盐对大鼠背部随意皮瓣的影响,以硝酸盐-亚硝酸盐-NO通路为切入点,探讨其可能的机制。方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分为硝酸盐组、氯化钠组和对照组,每组8只。采用改良大鼠背部随意皮瓣制作方法造模。硝酸盐干预组在术前7 d及术后每天口服0.5 mmol/L硝酸钠,氯化钠组每天口服等量氯化钠,对照组每天口服蒸馏水。术后第7天,检测各组皮瓣的存活情况,大鼠血清中硝酸盐、亚硝酸盐、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor alpha,TNF-a）和白介素6（interleukin-6,IL-6）水平,以及皮瓣组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。采用SPSS 20.0软件包对数据进行t检验。结果 硝酸盐组皮瓣的存活面积显著高于对照组（P<0.05）。H-E染色显示,硝酸盐明显减轻了皮瓣的组织学损伤。硝酸钠显著增加了血清中硝酸盐和亚硝酸盐水平（P<0.05）,并显著下调血清中TNF-a和IL-6水平（P<0.05）。此外,硝酸盐组皮瓣组织内MDA表达显著减少（P<0.05）,SOD表达显著增加（P<0.05）。结论 口服硝酸盐可通过调控皮瓣的氧化应激和炎症反应保护皮瓣。     

Variant analysis and genotype/phenotype association study in 42 Chinese patients with Bartter syndrome type 3

Objective To analyze the variants of 42 Chinese patients with Bartter syndrome type 3 (BS3) and explore the characteristics of genotype and phenotype. Methods Forty-two genetically diagnosed patients from 40 Han and one Hui families were collected in the Affiliated Hospital of Qingdao University and the Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University during the period of June 2012 to October 2018. The second-generation sequencing and multiplex ligase probe-dependent amplification (MLPA) technique were used to analyze the CLCNKB gene variation and its characteristics in children with BS3. The clinical data were collected, and the therapeutic effect and growth improvement were observed and followed up. Thirty eight patients were divided into severe (n=26) and light (n=12) groups according to the severity of genetic variation. The clinical phenotypic characteristics of the two groups were compared. Results Thirty-six variants including 16 novel ones of CLCNKB gene were found. The whole gene deletion of CLCNKB gene was the most frequent mutation (40%), and the rate of large deletions was up to 55%. The most common symptoms included development retardation (38/42), polydipsia and polyuria (35/42), constipation (31/42) and vomiting (27/42). All patients presented with hypokalemia, hypochloremia and metabolic alkalosis. After the medicine treatment that based on indomethacin and potassium chloride, most patients could achieve obvious recovery of growth rate and restoration of hypokalemia. The severe group showed more severe metabolic alkalosis than the light group. Conclusions Thirty-six variants of CLCNKB gene have been found in this study, including 16 novel ones, which enrich the human gene mutation database (HGMD) and provide valuable references to diagnosis, treatment and the genetic counseling of Chinese population.     

LINC00649通过miR-424-5p/IGF1R轴调控内质网应激介导的宫颈癌细胞凋亡

目的探讨LINC00649/miR-424-5p/IGF1R对内质网应激(ERs)介导的宫颈癌(CC)细胞凋亡的影响。方法从GEO数据库中获取CC相关的数据,并分析差异表达的miRNAs。利用生物信息学数据库预测miR-424-5p的上、下游靶点,将LINC00649和IGF1R纳入研究,随后双荧光素酶实验进一步验证靶向关系。qRT-PCR检测LINC00649、miR-424-5p和IGF1R在CC组织和细胞中的表达水平。CCK-8和流式细胞术分别评估CC细胞增殖和凋亡变化。Western blot检测ERs相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12的表达。结果与癌旁组织和H8细胞相比,LINC00649和IGF1R在CC组织和细胞中表达上调,而miR-424-5p下调(均P<0.05)。LINC00649的异常高表达与CC患者的预后不良有关,敲减LINC00649可通过促进ERs来抑制CC细胞活力,诱导细胞凋亡(均P<0.05)。LINC00649吸附miR-424-5p上调IGF1R的表达。miR-424-5p抑制剂或过表达IGF1R均可部分逆转敲减LINC00649对CC细胞的影响(均P<0.05)。结论 LINC00649能够通过miR-424-5p/IGF1R抑制CC细胞的ERs过程进而减少细胞凋亡,提高细胞活力。